劉冬冬，郭丹，吳慧莉，孫汝山，Chung-Kang Peng

1. 首都醫(yī)科大學(xué) 生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院，北京 100069；2. Division of Interdisciplinary Medicine and Biotechnology, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard University, Boston MA 02215, USA；3. 煤炭總醫(yī)院 耳鼻喉科，北京 100028

引言

睡眠呼吸紊亂（Sleep-Disordered Breathing，SDB）是睡眠階段極為嚴(yán)重且常見(jiàn)的一類疾病，以阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome，OSAHS）為例，流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，全年齡組OSAHS 的患病率高達(dá)2%～19%。而兒童的睡眠呼吸紊亂發(fā)病率為1%～3%，另有3%～12%存在睡眠期間習(xí)慣性打鼾[1-4]。SDB 是導(dǎo)致兒童低氧血癥、高碳酸血癥、注意力缺陷、學(xué)習(xí)與執(zhí)行能力下降等表現(xiàn)的重要原因[5-6]。

目前，臨床上SDB 診斷和療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)體系主要基于整夜多導(dǎo)睡眠圖（Polysomnography，PSG），通過(guò)采集多通道腦電信號(hào)、口鼻氣流、胸腹運(yùn)動(dòng)以及血氧飽和度等檢測(cè)指標(biāo)，參考呼吸暫停低通氣指數(shù)（Apnea Hypopnea Index，AHI）完成判斷[7]。但是，PSG 也具有一定的局限性，首先PSG 操作繁瑣，兒童配合性較低，且會(huì)伴有明顯的首夜效應(yīng)；另一方面，作為一種人工值守式多參數(shù)睡眠監(jiān)測(cè)手段，需要在醫(yī)院和專業(yè)人員的監(jiān)督下進(jìn)行檢測(cè)，導(dǎo)致場(chǎng)地、人員、操作、讀圖的成本大大增加，不利于醫(yī)療服務(wù)推廣以及治療效果隨訪評(píng)估。

由于檢查費(fèi)用的昂貴和設(shè)備的普及性差，既往許多兒童未經(jīng)過(guò)PSG 檢查，只是根據(jù)其打鼾或張嘴呼吸等癥狀就進(jìn)行了腺樣體或扁桃體切除術(shù)。因此近年來(lái)，便攜及自動(dòng)化的SDB 評(píng)估方法成為研發(fā)和推廣的熱點(diǎn)。基于經(jīng)驗(yàn)?zāi)Ｊ椒纸獾男姆务詈戏治黾夹g(shù)HHT-CPC[8-9]，利用睡眠期間單導(dǎo)聯(lián)體表心電圖評(píng)價(jià)睡眠質(zhì)量與呼吸紊亂程度，在成人OSAHS 檢測(cè)方面展現(xiàn)出與臨床AHI 指標(biāo)間極高的一致性。為觀察HHT-CPC 技術(shù)在兒童SDB 中的診斷價(jià)值，本研究提出基于HHT-CPC 的睡眠呼吸紊亂指數(shù)（H-RDI），并與傳統(tǒng)基于呼吸氣流信號(hào)分析的兒童睡眠分析結(jié)果進(jìn)行對(duì)比，選擇臨床呼吸紊亂指數(shù)（Respiratory Disturbance Index，RDI）作為睡眠呼吸紊亂的評(píng)價(jià)指標(biāo)。RDI 與AHI 不同，將可更全面地反映患者夜間睡眠過(guò)程中發(fā)生的呼吸事件。最終觀察HHT-CPC 及新指標(biāo)H-RDI 與Hypno PTT 間是否具備一致性診斷作用。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

本研究使用的回顧性分析數(shù)據(jù)來(lái)自煤炭總醫(yī)院標(biāo)準(zhǔn)化睡眠中心，包含2007 年招募的246 例門診就診的兒童睡眠監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)。所有受試者均由監(jiān)護(hù)人指出有睡眠打鼾和/或夜間張口呼吸等癥狀。每一位受試者均在監(jiān)護(hù)者陪同下，完成一次整夜睡眠監(jiān)測(cè)。研究對(duì)象的入組標(biāo)準(zhǔn)為：需具有至少6 h的無(wú)偽跡鼻氣流測(cè)壓管信號(hào)記錄數(shù)據(jù)，因去噪或采集原因?qū)е碌男盘?hào)丟失應(yīng)小于總記錄時(shí)間的20%；同步記錄的整夜心電信號(hào)應(yīng)保證其可用數(shù)據(jù)量超過(guò)80%；有完整的OSA-18 問(wèn)卷量表記錄。最終有63 例數(shù)據(jù)納入本次分析研究，其中男性41 名、女性22 名，年齡范圍2～12 歲，平均年齡及標(biāo)準(zhǔn)差（6.2±2.5）歲。篩除數(shù)據(jù)主要存在的問(wèn)題是夜間鼻氣流監(jiān)測(cè)設(shè)備脫落、心電信號(hào)質(zhì)量不符合心肺耦合分析要求等。

1.2 儀器與方法

（1）測(cè)評(píng)工具及數(shù)據(jù)采集方法。① Hypno PTT 睡眠監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（Tyco Healthcare，美國(guó)），該系統(tǒng)操作方便，對(duì)睡眠干擾小，監(jiān)測(cè)結(jié)果可靠，更適合于兒童應(yīng)用。數(shù)據(jù)采集包括鼻氣流壓力（鼻導(dǎo)管）、口鼻熱敏元件、心電圖、指套式血氧飽和度、脈搏傳導(dǎo)時(shí)間與體位；② 便攜式動(dòng)態(tài)心電記錄儀（DynaDx，美國(guó)），利用脫敏式電極片將設(shè)備固定在左側(cè)胸骨旁第2～3 肋間，數(shù)據(jù)記錄的采樣頻率為200 Hz；③ 由兒童監(jiān)護(hù)人完成OSA-18 睡眠呼吸障礙兒童生活質(zhì)量問(wèn)卷，包含睡眠問(wèn)題、身體癥狀、情緒問(wèn)題、日間問(wèn)題和照護(hù)者關(guān)系等5 類共18 個(gè)問(wèn)題。

（2） 呼吸事件判讀標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)美國(guó)睡眠醫(yī)學(xué)會(huì)（AASM）推薦的兒童（18 歲）睡眠相關(guān)呼吸事件診斷標(biāo)準(zhǔn)，基于鼻氣流壓力與口鼻熱敏信號(hào)，將呼吸暫停定義為鼻氣流消失或口鼻熱敏信號(hào)明顯降低（較基線幅度下降超過(guò)90%），持續(xù)時(shí)間超過(guò)兩個(gè)呼吸周期；低通氣定義為鼻氣流較基準(zhǔn)水平下降幅度超過(guò)30%，或伴有血氧飽和度減低超過(guò)3%，持續(xù)時(shí)間超過(guò)兩個(gè)呼吸周期，以及異常呼吸努力事件。Hypno PTT 監(jiān)測(cè)儀呼吸事件由其分析軟件根據(jù)多通道信號(hào)自動(dòng)分析，再由人工分析進(jìn)行修正和補(bǔ)充。RDI 的計(jì)算為（整夜的呼吸暫停+伴或不伴氧減低通氣）／總監(jiān)測(cè)時(shí)間。Hypno PTT 自動(dòng)判讀的PTT-覺(jué)醒指數(shù)，確定為在PTT 監(jiān)測(cè)中，PTT 趨勢(shì)圖出現(xiàn)一次明顯下降低谷，一般定為PTT值減少5 msc，未經(jīng)人工校驗(yàn)。

（3）心肺耦合分析方法利用單導(dǎo)聯(lián)心電信號(hào)中的心率變異性與呼吸相關(guān)信息進(jìn)行耦合強(qiáng)度量化。首先從心電信號(hào)中提取心搏間隔R-R 間期序列和心電關(guān)聯(lián)的呼吸信號(hào)（ECG-Derived Respiration，EDR）。利用移動(dòng)平均濾波器去除由于R 波檢測(cè)錯(cuò)誤而造成的異常點(diǎn)，提取正常竇性心跳間隔時(shí)間序列（N-N），并采用三次樣條插值按2 Hz 對(duì)N-N及EDR 序列重采樣?；谙柌?黃變換（HHT）來(lái)分析這兩個(gè)時(shí)間序列間的交叉功率和相干性。為保障時(shí)間及頻率分辨率，使用經(jīng)驗(yàn)?zāi)Ｊ椒纸?、希爾伯特變換獲得N-N與EDR 序列的瞬時(shí)頻率、瞬時(shí)相位等信息。由于相干屬于統(tǒng)計(jì)特性同時(shí)考慮到呼吸事件的特點(diǎn)，因此本文在計(jì)算過(guò)程中選擇16 個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)（8 s）作為一個(gè)樣本窗進(jìn)行相干的統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算及交叉譜功率分析。匹配時(shí)-頻信息，計(jì)算交叉頻譜功率和相關(guān)頻譜功率的乘積，獲得心肺耦合動(dòng)力學(xué)頻譜。在頻譜中的高頻耦合（HFC：0.1～0.4 Hz）能量主導(dǎo)與穩(wěn)定睡眠、迷走神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)相關(guān)，而低頻耦合（LFC：0.01～0.1 Hz）能量過(guò)大與不穩(wěn)定睡眠及睡眠呼吸障礙期間的周期性呼吸相關(guān)，極低頻耦合（VLFC：0.001～0.01 Hz）能量主要與醒覺(jué)或者快速動(dòng)眼睡眠相關(guān)。這里我們將低頻耦合頻帶中將能量大于0.05 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化單位且低頻與高頻比率大于30 的子部分定義為升高式低頻耦合（elevated LFC，e-LFC），利用e-LFC 在整晚睡眠過(guò)程中出現(xiàn)的次數(shù)乘以HFC 持續(xù)時(shí)長(zhǎng)（h）的倒數(shù)來(lái)計(jì)算得到基于HHT-CPC 的呼吸紊亂指數(shù)H-RDI，并表示為次/h。

（4）統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程應(yīng)用SPSS 軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述。評(píng)測(cè)指標(biāo)間相關(guān)分析采用雙變量Pearson 相關(guān)分析，觀察HHT-CPC 分析方法獲得的睡眠評(píng)估指標(biāo)（H-RDI、LFC、HFC、VLFC 及e-LFC 值）與Hypno PTT 系統(tǒng)所得的睡眠參數(shù)（RDI、最低血氧飽和度L_SaO2、平均血氧飽和度Ave_SaO2、氧減指數(shù)ODI3、覺(jué)醒指數(shù)）以及OSA-18 等多種指標(biāo)的相關(guān)性。用Bland-Altman 圖直觀描述H-RDI 與RDI 的一致性。獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)被用于統(tǒng)計(jì)樣本間差異，以P＜0.05 為差異具有顯著性意義；用ROC 曲線評(píng)價(jià)H-RDI 對(duì)SDB 的診斷價(jià)值，計(jì)算曲線下面積AUC 及曲線各坐標(biāo)的敏感度、特異度。

2 結(jié)果

2.1 PTT與HHT-CPC的參數(shù)比較

最終63 例兒童患者符合本研究入組標(biāo)準(zhǔn)并納入統(tǒng)計(jì)，其中通過(guò)Hypno PTT 記錄得到的鼻氣流RDI 范圍在0.6～128.9 次/h，平均值為（36.1±22.3） 次/h，睡眠呼吸紊亂疾病嚴(yán)重程度的入組人數(shù)分布，見(jiàn)表1。由于數(shù)據(jù)中輕度、中度和未診斷為SDB 的人數(shù)較少，因此將受試者分為兩組：重度組（20 ≤RDI）和非重度組（RDI＜20）。與SDB 非重度組睡眠參數(shù)及心肺耦合參數(shù)的比較中，重度SDB 患者在鼻氣流RDI、3%氧減指數(shù)、OSA-18 評(píng)分、基于心肺耦合圖譜的H-RDI、低頻耦合比例、極低頻耦合比例及升高式低頻耦合方面均有升高；而在最低血氧飽和度、整晚平均血氧飽和度、PTT-覺(jué)醒指數(shù)及高頻耦合比例方面則呈現(xiàn)降低趨勢(shì)。其中僅有OSA-18 評(píng)分、PTT-覺(jué)醒指數(shù)與極低頻耦合比例三個(gè)指標(biāo)的組間差異不具有顯著性意義（表2）。

表1 入組人員SDB病情分布

表2 SDB重度組和非重度組睡眠參數(shù)及心肺耦合參數(shù)比較

表2 SDB重度組和非重度組睡眠參數(shù)及心肺耦合參數(shù)比較

注：H-RDI為基于HHT-CPC心肺耦合技術(shù)獲得的呼吸紊亂指數(shù)；HFC為高頻耦合；LFC為低頻耦合；e-LFC為升高式低頻耦合；RDI為基于PTT系統(tǒng)得出的呼吸紊亂指數(shù)。

參數(shù) 重度組 非重度組 P值鼻氣流RDI (次/h) 40.57±21.42 12.51±5.25 ＜0.001 3% 氧減指數(shù) (次/h) 5.40±9.52 0.97±0.90 ＜0.005最低血氧飽和度 (%) 89. 77±7.59 93.60±1.51 =0.001整晚平均血氧飽和度 (%)98 .28±1.25 98.80±0.42 ＜0.05 OSA-18評(píng)分 50.60±15.93 48.00±14.74 ＞0.05 PTT-覺(jué)醒指數(shù) (次/h) 59.03±19.44 59.72±14.90 ＞0.05 H-RDI (次/h) 52.10±73.24 5.23±4.57 ＜0.001 LFC (%) 0.31±0.15 0.17±0.09 ＜0.05 HFC (%) 0.46±0.17 0.62±0.16 ＜0.05 VLFC (%) 0.22±0.07 0.19±0.09 ＞0.05 e-LFC (次/h) 15.19±11.57 2.65±1.63 ＜0.001

2.2 相關(guān)性分析

對(duì)63 例受試者進(jìn)行相關(guān)性分析結(jié)果顯示，心肺耦合參數(shù)H-RDI 與鼻氣流RDI、ODI3 呈正相關(guān)（r=0.844, 0.770，P ≤0.001），與L_SaO2和Ave _SaO2呈負(fù)相關(guān)（r=-0.584，-0.520，P ≤0.001）；LFC 與e-LFC 與Hypno PTT 系 統(tǒng) 提供的睡眠參數(shù)RDI、ODI3 呈正相關(guān)（與RDI：r=0.688，0.639，P≤0.001；與ODI3：r=0.535，0.613，P≤0.001），與L_SaO2和Ave _SaO2呈負(fù)相關(guān)（與L_SaO2：r=-0.496，-0.486，P≤0.001；與Ave_SaO2：r=-0.404，-0.49，P≤0.001）；作為穩(wěn)定睡眠的標(biāo)志物，HFC呈現(xiàn)出與RDI、ODI3負(fù)相關(guān)（r=-0.645，-0.500，P≤0.001），而與L_SaO2和Ave _SaO2存在正相關(guān)關(guān)系（r=0.478，0.364，P≤0.001）；HHT-CPC心肺耦合頻譜參數(shù)VLFC與當(dāng)前數(shù)據(jù)包含的患者睡眠參數(shù)未見(jiàn)明顯相關(guān)性；此外，由監(jiān)護(hù)人完成的睡眠呼吸障礙兒童生活質(zhì)量問(wèn)卷OSA-18得分以及Hypno PTT系統(tǒng)自動(dòng)判讀的覺(jué)醒指數(shù)與研究采用的睡眠參數(shù)和心肺耦合參數(shù)之間，均未發(fā)現(xiàn)相關(guān)關(guān)系，見(jiàn)表3。

表3 HHT-CPC心肺耦合參數(shù)與PTT睡眠參數(shù)的相關(guān)關(guān)系（r值）

2.3 兩種方法的一致性分析

為進(jìn)一步驗(yàn)證HHT-CPC 方法與Hypno PTT 技術(shù)的一致性，我們分別選取了H-RDI 與鼻氣流RDI、3%氧減指數(shù)這3 個(gè)強(qiáng)相關(guān)參數(shù)進(jìn)行Bland-Altman 分析。結(jié)果如圖1所示，雖然兩種方法之間存在差異，但結(jié)果中位于一致限范圍內(nèi)的點(diǎn)占到所有點(diǎn)的95%以上，沒(méi)有超出專業(yè)上可接受的臨界值范圍，可以認(rèn)為H-RDI 在評(píng)估兒童SDB 問(wèn)題方面與Hypno PTT 技術(shù)的一致性較好。

圖1 Bland-Altman分析圖

2.4 ROC曲線

根據(jù)H-RDI 區(qū)分重度和非重度睡眠呼吸紊亂，以鼻氣流RDI ≥20 為SDB 重度診斷標(biāo)準(zhǔn)，建立ROC 曲線（圖2），此時(shí)曲線下面積為0.93，P＜0.001，提示H-RDI 指標(biāo)有診斷價(jià)值。當(dāng)H-RDI 為10.1 次/h 時(shí)，約登指數(shù)最大，此時(shí)敏感度為0.85，特異度為0.90，診斷符合率為85.7%。

圖2 H-RDI指數(shù)對(duì)區(qū)分重度和非重度睡眠呼吸紊亂疾病的ROC曲線結(jié)果

3 討論

兒童睡眠呼吸紊亂是一種以睡眠期呼吸氣流受阻或紊亂為主要癥狀的常見(jiàn)疾病，伴有多種綜合征并累及多個(gè)系統(tǒng)。該疾病能夠防范和治療，但及時(shí)發(fā)現(xiàn)并就診是改善預(yù)后的關(guān)鍵。SDB 是全年齡組疾病，目前臨床中對(duì)于SDB 的診斷以多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)PSG 為金標(biāo)準(zhǔn)。然而PSG 方法的準(zhǔn)確，離不開(kāi)對(duì)硬件設(shè)備（監(jiān)測(cè)環(huán)境、儀器）和人工判讀的要求，致使應(yīng)用成本高、操作復(fù)雜。尤其在兒童患者群體中，因其依從性明顯低于常規(guī)醫(yī)療檢查需求，通常不得不使用鎮(zhèn)靜類藥物誘導(dǎo)入睡以執(zhí)行PSG 檢查操作。近年來(lái)脈搏傳導(dǎo)時(shí)間方法因操作簡(jiǎn)便、使用電極少被廣泛應(yīng)用于兒童睡眠監(jiān)測(cè)，同時(shí)具備較高的檢測(cè)準(zhǔn)確性和可靠性[10-12]。

為進(jìn)一步簡(jiǎn)化睡眠監(jiān)測(cè)操作，美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院提出一種心肺耦合分析技術(shù)[13]，目前已在睡眠質(zhì)量評(píng)價(jià)、睡眠呼吸事件檢測(cè)等方面得到有效性證實(shí)的報(bào)道[14-16]。但在實(shí)際計(jì)算過(guò)程中，該方法仍存在改進(jìn)空間，首先傅里葉變換為此算法的根本，這樣就要求假設(shè)所分析的信號(hào)是平穩(wěn)的，然而實(shí)際生理信號(hào)往往是非平穩(wěn)信號(hào)。該方法通過(guò)加窗函數(shù)，假設(shè)生理信號(hào)是分段平穩(wěn)的，使用了有重疊的長(zhǎng)度為8.5 min 的時(shí)間窗以及插值等技術(shù)，這將使得睡眠狀態(tài)轉(zhuǎn)換過(guò)程中的很多細(xì)節(jié)信息丟失。第二個(gè)挑戰(zhàn)是，F(xiàn)ourier 變換的思想是將一個(gè)信號(hào)拆分成若干個(gè)正弦波的集合，這種處理方法在生理信號(hào)分析中會(huì)顯得缺乏實(shí)際生理意義，這會(huì)對(duì)計(jì)算心率變異率和呼吸信號(hào)的相干的結(jié)果產(chǎn)生影響[17]。

因此我們提出基于經(jīng)驗(yàn)?zāi)Ｊ椒纸獾男姆务詈霞夹g(shù)，利用單導(dǎo)聯(lián)心電信號(hào)中的心率變異性與呼吸相關(guān)信息進(jìn)行耦合強(qiáng)度量化，考慮到心電信號(hào)具有非線性特性，以經(jīng)驗(yàn)?zāi)Ｊ椒纸夥椒ㄗ鳛樾姆务詈铣潭扔?jì)算的前處理過(guò)程；利用瞬時(shí)頻率和瞬時(shí)相位信息提高睡眠圖譜的時(shí)頻分辨率，對(duì)睡眠中微結(jié)構(gòu)的建立和保持睡眠的完整性具有至關(guān)重要的作用。

本研究結(jié)果顯示，隨著SDB 疾病嚴(yán)重程度增加，睡眠過(guò)程中LFC 和e-LFC 明顯增加，而HFC 所占比例下降，這符合SDB 的睡眠生理特征。LFC 是不穩(wěn)定睡眠的標(biāo)志，此階段心率呈周期性變化同時(shí)呼吸波動(dòng)頻譜中低頻能量增加，腦電中慢波能量的相對(duì)值較低，LFC 比例的升高通常意味著睡眠片段化。e-LFC 的出現(xiàn)與呼吸暫停/低通氣或周期性呼吸事件相關(guān)，重度睡眠呼吸紊亂患者會(huì)頻繁、反復(fù)地出現(xiàn)呼吸事件及相關(guān)覺(jué)醒/微覺(jué)醒，因此造成睡眠不連續(xù)。而HFC 是穩(wěn)定睡眠的特征，可以反映迷走神經(jīng)張力及大腦慢波活動(dòng)強(qiáng)度，睡眠呼吸紊亂使穩(wěn)定睡眠時(shí)間減少，從而導(dǎo)致睡眠質(zhì)量下降，此結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道一致[13,18-19]，因此HHT-CPC 參數(shù)可用于評(píng)價(jià)兒童SDB 患者的睡眠質(zhì)量。

在本研究中，SDB 重度組與非重度組相比，除VLFC外，其余HHT-CPC 心肺耦合圖譜參數(shù)均展現(xiàn)出顯著性差異，VLFC 主要與快速眼動(dòng)睡眠有關(guān)，若VLFC 產(chǎn)生差異可能是精神類相關(guān)疾病所引起的，例如抑郁癥[15]，這一睡眠結(jié)構(gòu)的改變不受SDB 的影響。進(jìn)一步通過(guò)相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)VLFC 外的各HHT-CPC 參數(shù)均與PTT 分析的主要睡眠呼吸參數(shù)具有相關(guān)性，特別是H-RDI 與鼻氣流RDI 及ODI3呈強(qiáng)正相關(guān)，提示HHT-CPC 分析方法可以特異性反映睡眠呼吸紊亂疾病的嚴(yán)重程度。而未經(jīng)人工校正的PTT-覺(jué)醒指數(shù)與實(shí)驗(yàn)中其他測(cè)量參數(shù)均未見(jiàn)相關(guān)關(guān)系，也許意味著現(xiàn)行PTT 分析中的覺(jué)醒判斷標(biāo)準(zhǔn)過(guò)于敏感，可能需要其他通道信號(hào)指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合判別。此外，OSA-18 量表的總分在非重度和重度SDB 患者之間的差異也不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著性，有研究指出，OSA-18 方法的評(píng)判結(jié)果會(huì)因?yàn)閮和挲g分組的差異或采用不同的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)而產(chǎn)生差異[20]，例如在睡眠質(zhì)量評(píng)估中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)OSA-18量表評(píng)分與PSG 指標(biāo)之間存在顯著相關(guān)性[21]。因此在下一步的研究中可擴(kuò)大入組數(shù)據(jù)量，按照學(xué)齡前、學(xué)齡、青少年進(jìn)行分組研究。

本研究進(jìn)一步對(duì)HHT-CPC 方法診斷SDB 的性能進(jìn)行評(píng)估，以基于PTT 系統(tǒng)的RDI ≥20 作為診斷重度SDB 的標(biāo)準(zhǔn)，建立ROC 曲線，曲線下面積為0.93，提示H-RDI對(duì)SDB 有較高的診斷價(jià)值；同時(shí)，在H-RDI=10.1 次/h 時(shí)，約登指數(shù)達(dá)到最大，SDB 的診斷可能性最佳。該結(jié)果優(yōu)于以往報(bào)道的兒童和成人SDB 診斷效果[22-23]。Bland-Altman分析H-RDI 與RDI 及ODI3 的一致性較好，超過(guò)95%的數(shù)值位于一致性范圍內(nèi)，這提示心肺耦合對(duì)SDB 的診斷可同時(shí)具有較高的敏感性和特異性，適用于睡眠呼吸障礙的輔助篩查。

不同的睡眠監(jiān)測(cè)技術(shù)或評(píng)價(jià)指標(biāo)可能反映出睡眠生理變化的不同角度，也各自存在一定的局限性。PSG 作為臨床睡眠分析金標(biāo)準(zhǔn)，離不開(kāi)復(fù)雜的監(jiān)測(cè)設(shè)備、環(huán)境和大量的人工操作，醫(yī)療普及難度大；Hypno PTT 方法主要通過(guò)連接在鼻導(dǎo)管或鼻下方的熱敏調(diào)節(jié)器或壓力傳感器來(lái)判斷呼吸事件，可以準(zhǔn)確地判斷呼吸暫停事件，但對(duì)于呼吸受阻較小的低通氣和呼吸努力事件的測(cè)量精度較差，同時(shí)對(duì)于相當(dāng)一部分以口呼吸為主的病人也存在測(cè)量結(jié)果不準(zhǔn)確的問(wèn)題[24]，測(cè)量得到的覺(jué)醒指數(shù)與其他指標(biāo)均無(wú)相關(guān)性，值得進(jìn)一步驗(yàn)證。本研究使用的HHT-CPC 技術(shù)因?yàn)榉治鰡螌?dǎo)聯(lián)心電信號(hào)，因而對(duì)于心律失?；颊?，此方法的魯棒性有待考證，另一方面，H-RDI 與RDI 間的線性對(duì)應(yīng)關(guān)系不是很強(qiáng)r2=0.781（圖3），這可能是由于H-RDI 的計(jì)算式中使用到升高式低頻耦合次數(shù)，而很多時(shí)候臨床上口鼻氣流下降未達(dá)到30%，便出現(xiàn)了腦電微覺(jué)醒、心率加快、迷走神經(jīng)張力降低等癥狀[25]，此時(shí)按照呼吸事件判讀標(biāo)準(zhǔn)，不會(huì)被認(rèn)定為低通氣，但在H-RDI 判讀中可能會(huì)被記錄為1 次呼吸事件。

圖3 RDI與H-RDI的線性回歸結(jié)果

4 結(jié)論

本研究結(jié)果顯示：① 重度SDB 患者的睡眠心肺耦合指標(biāo)H-RDI、LFC、e-LFC 較非重度組均有明顯升高，而HFC 方面則明顯減少；② H-RDI、LFC、e-LFC 與鼻氣流PTT、3%氧減指數(shù)呈較強(qiáng)的正相關(guān)關(guān)系，而與最低血氧飽和度及整晚平均血氧飽和度呈負(fù)相關(guān)。相反能夠指示穩(wěn)定睡眠的HFC 參數(shù)與RDI 和ODI3 呈強(qiáng)負(fù)相關(guān)，與L_SaO2及Ave_SaO2呈正相關(guān)；③ 基于HHT-CPC 心肺耦合圖譜得到的呼吸紊亂指標(biāo)H-RDI 與鼻氣流RDI、氧減指數(shù)在診斷重度SDB 疾病方面有著很好的一致性。當(dāng)以H-RDI＞10.1 次/h 為標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，診斷模型的敏感度是0.85，特異度是0.90，診斷符合率能夠達(dá)到85.7%。

綜上所述，本研究結(jié)果證實(shí)基于經(jīng)驗(yàn)?zāi)Ｊ椒纸獾男姆务詈霞夹g(shù)在兒童SDB 的診斷及睡眠質(zhì)量評(píng)估方面均具有較高的價(jià)值，且與Hypno PTT 方法具有高度的一致性，結(jié)合HHT-CPC 操作簡(jiǎn)單、便攜、自動(dòng)分析能力較強(qiáng)、成本低等優(yōu)點(diǎn)，可以考慮作為SDB 大規(guī)模篩查診斷及療效跟蹤評(píng)估的工具。目前全球范圍內(nèi)睡眠呼吸紊亂人群數(shù)量龐大，合理利用HHT-CPC 與PSG 聯(lián)合診斷，在SDB 的早發(fā)現(xiàn)、早治療以及病情隨訪方面將起到重要的臨床指導(dǎo)意義。