蔣俊艷，萬曉強(qiáng)，王蘇，鄭紫丹，劉代江

消化性潰瘍是一種臨床常見的消化內(nèi)科疾病，多因胃腸道黏膜受多種因素影響，被胃蛋白酶、胃酸消化出現(xiàn)損傷所致。該病臨床表現(xiàn)不一，常伴出血、梗阻、穿孔、癌變等并發(fā)癥，發(fā)病率較高且病情易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的身心健康[1]。因此，臨床需及時(shí)采取有效措施治療消化性潰瘍尤為重要。目前部分研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)合乳酸菌膠囊輔助四聯(lián)療法應(yīng)用于治療幽門螺桿菌(Helicobacterpylori，H.pylori)陽性消化性潰瘍可有效提高H.pylori根除率，且能促進(jìn)患者潰瘍愈合[2]。故本次研究筆者選取了88例消化性潰瘍患者作為研究對(duì)象，旨在進(jìn)一步探討復(fù)合乳酸菌膠囊輔助四聯(lián)療法治療消化性潰瘍的H.pylori根除率及潰瘍愈合效果，以此為有效治療消化性潰瘍提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料

納入本院2015年2月至2017年10月收治的消化性潰瘍患者88例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(45例)與對(duì)照組(43例)。其中觀察組男23例，女22例，年齡25～69歲，平均(41.7±8.4)歲；病程1～9年，平均(5.6±2.2)年；潰瘍類型：胃潰瘍17例，十二指腸潰瘍24例，復(fù)合性潰瘍4例；潰瘍直徑0.3～1.2 cm，平均(0.8±0.2)cm。對(duì)照組男22例，女21例，年齡26～70歲，平均(41.4±8.0)歲；病程1～9年，平均(5.3±1.9)年；潰瘍類型：胃潰瘍16例，十二指腸潰瘍23例，復(fù)合性潰瘍4例；潰瘍直徑0.4～1.5 cm，平均(1.0±0.3)cm。兩組患者上述一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有組間比較價(jià)值。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者符合《消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范建議(2008，黃山)》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)胃鏡檢查確診為消化性潰瘍；③臨床具有上腹疼痛、出血、血便、燒心等癥狀；④13C-呼氣試驗(yàn)測(cè)定提示H.pylori陽性；⑤本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①存在嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全；②存在嚴(yán)重精神病史和臟器疾??；③對(duì)所使用藥物過敏者；④妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 本組患者給予四聯(lián)療法治療，即口服泮托拉唑腸溶片(生產(chǎn)企業(yè)：湖南衛(wèi)康制藥(潛山)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20083910)40 mg，1次/d；口服阿莫西林膠囊(生產(chǎn)企業(yè)：吉林省長(zhǎng)恒藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)： H22020655)1.0 g，2次/d，口服克拉霉素膠囊(生產(chǎn)廠家：修正藥業(yè)集團(tuán)長(zhǎng)春高新制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20050292)500 mg，2次/d；口服膠體果膠鉍膠囊(生產(chǎn)廠家： 江西閃亮制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)： H20073987)，200 mg/次，3次/d[4]。

1.3.2 觀察組 本組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用復(fù)合乳酸菌膠囊治療。四聯(lián)療法用藥方式及劑量與對(duì)照組相同，口服復(fù)合乳酸菌膠囊(生產(chǎn)廠家：江蘇美通制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)： H19980184)，2粒/次，3次/d[5]。

兩組患者均以2周為1個(gè)療程，均連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療后評(píng)估兩組患者癥狀緩解程度，癥狀包括上腹疼痛、噯氣、返酸、燒心，其中無癥狀，計(jì)0分；癥狀輕微，無需用藥，計(jì)1分；癥狀明顯，影響正常生活和工作，需繼續(xù)用藥治療，計(jì)2分；癥狀較重，嚴(yán)重影響正常生活和工作，需繼續(xù)用藥治療，計(jì)3分；②記錄兩組治療后H.pylori根除情況；③觀察比較兩組治療后臨床療效；④記錄兩組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范建議(2008，黃山)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定，痊愈：臨床癥狀消失，經(jīng)胃鏡檢查潰瘍面積愈合；有效：臨床癥狀明顯緩解，經(jīng)胃鏡檢查潰瘍愈合面積縮小≥50%；無效：臨床癥狀有所緩解，經(jīng)胃鏡檢查潰瘍愈合面積縮小<50%?？傆行?(痊愈率+有效率)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)數(shù)資料采用%表示，采用2檢驗(yàn)；等級(jí)分類資料采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后臨床癥狀緩解程度比較

觀察組治療后上腹疼痛、喛氣、反酸、燒心程度顯著輕于對(duì)照組，兩組間比較，具有顯著性差異(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療后臨床癥狀緩解程度比較(n)

2.2 兩組治療后H.pylori根除率比較

治療后，觀察組H.pylori根除率為93.33%(42/45)，對(duì)照組H.pylori根除率為74.42%(32/43)，觀察組H.pylori根除率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=5.880,P=0.038)。

2.3 兩組治療后臨床療效比較

治療后，觀察組治療總有效率為95.56%，顯著高于對(duì)照組的72.09%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療后臨床療效比較 [n(%)]

注：*與對(duì)照組比較，2=9.048，P=0.003

2.4 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后，觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為4.44%、30.23%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n(%)]

注：*與對(duì)照組比較，2=10.342，P<0.001

3 討論

消化性潰瘍屬于全球性多發(fā)性，其發(fā)病機(jī)制多與吸煙、飲食、H.pylori感染及非甾體類消炎藥物使用等密切相關(guān)，臨床具有高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響人們的正常生活[6]。目前臨床治療消化性潰瘍的常用藥物較多，其中H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制均是臨床首選[7]。但部分研究發(fā)現(xiàn)多數(shù)消化性潰瘍患者經(jīng)常規(guī)H.pylori根除或抑酸治療后，雖大體上潰瘍愈合，但其超微結(jié)構(gòu)與組織結(jié)構(gòu)仍存在異常，黏膜對(duì)攻擊因子的防御能力仍舊較弱，因此患者治療效果并不理想[8]。近年來，臨床針對(duì)H.pylori感染多采取四聯(lián)療法，但隨著H.pylori耐藥性的增高，四聯(lián)療法的H.pylori根除率呈逐漸下降趨勢(shì)，因此如何提高H.pylori除率已成為筆者研究的重要課題[9]。

因胃內(nèi)環(huán)境、飲食習(xí)慣、環(huán)境因素等也是影響H.pylori根治效果的重要原因，H.pylori粘附于胃黏膜上皮細(xì)胞而對(duì)胃黏膜造成損害，胃黏膜上皮細(xì)胞與H.pylori之間可通過某種物質(zhì)與上皮細(xì)胞產(chǎn)生粘附而產(chǎn)生相互影響[10-11]。乳酸菌可粘附于胃黏膜上皮細(xì)胞，而在胃腸道微生態(tài)平衡中粘附的乳酸菌起著重要作用，可對(duì)病菌造成直接干擾而達(dá)到預(yù)防腸道感染的效果[12]。有研究指出，給H.pylori患者服用復(fù)合嗜乳酸桿菌后發(fā)現(xiàn)H.pylori值持續(xù)降低[13-14]。故本研究給予觀察組患者在泮托拉唑+阿莫西林+克拉霉素+果膠鉍四聯(lián)療法治療的基礎(chǔ)上采用復(fù)合乳酸功膠囊輔助治療，該藥物含有三種活乳酸菌，包括乳酸鏈球菌、嗜乳酸桿菌及乳酸乳桿菌，是一種微生物制劑，由滅菌粉和人體正常生理菌株混合而成，其主要作用是通過生物學(xué)屏障，在腸道內(nèi)繁殖可產(chǎn)生乳酸，對(duì)腸道內(nèi)致病菌的繁殖具有較好的抑制作用，有效調(diào)整腸道菌群失衡，促進(jìn)機(jī)體分解和吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，并能分解葡萄糖產(chǎn)生乳糖，從而對(duì)病菌的繁殖生長(zhǎng)產(chǎn)生抑制作用，促進(jìn)腸道正常菌生長(zhǎng)[15]。此外，李梅莉等[16]研究指出，復(fù)合乳酸菌膠囊中的嗜乳酸菌可粘附于胃黏膜上皮細(xì)胞產(chǎn)生膜屏障作用使Hp定植減少，并能釋放細(xì)菌數(shù)抑制H.pylori的生長(zhǎng)及H.pylori尿素酶的活性。而與泮托拉唑、阿莫西林、克拉霉素、果膠鉍聯(lián)合應(yīng)用，可有效高Hp的根除率及臨床療效[17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組H.pylori根除率(93.33%)顯著高于對(duì)照組(74.42%)，觀察組癥狀評(píng)分明顯少于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組治療總有效率(95.56%)明顯高于對(duì)照組(72.09%)(P<0.05)。結(jié)果表明，復(fù)合乳酸菌膠囊輔助四聯(lián)療法治療消化性潰瘍可促進(jìn)潰瘍愈合，能有效提高臨床療效。

此外，嗜酸桿菌可有效調(diào)整腸道功能紊亂，降低細(xì)菌素素的產(chǎn)生及代謝吸收而使藥物不良反應(yīng)降低，如服用泮托拉唑后易出現(xiàn)的惡心嘔吐、頭暈、腹瀉等不良反應(yīng)[18-19]。張文梅等[20]研究表明，復(fù)合乳酸菌膠囊輔助三聯(lián)療法治療消化性潰瘍的安全性高，不良反應(yīng)發(fā)生率較少。本研究結(jié)果顯示，觀察組采用復(fù)合乳酸功膠囊治療后發(fā)生的不良反應(yīng)發(fā)生率(4.44%)顯著低于對(duì)照組(30.23%)(P<0.05)，與該研究結(jié)果相符，表明復(fù)合乳酸菌膠囊輔助四聯(lián)療法治療H.pylori陽性消化性潰瘍可降低藥物不良反應(yīng)。

綜上所述，復(fù)合乳酸菌膠囊輔助四聯(lián)療法治療消化性潰瘍臨床治療效果顯著，可改善患者臨床癥狀，減輕患者炎癥反應(yīng)，且藥物不良反應(yīng)少，因此該方式治療消化性潰瘍的可行性較高，但對(duì)于長(zhǎng)期使用復(fù)合乳酸菌膠囊改善潰瘍愈合情況還有待進(jìn)一步研究。