萬(wàn) 強(qiáng)，陳基明，邢 濤，邵 穎

(皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院醫(yī)科影像中心，安徽 蕪湖 241001)

垂體腺瘤是臨床常見(jiàn)顱內(nèi)腫瘤，常致患者頭痛、視力減退，部分可引起內(nèi)分泌功能障礙[1]。外科手術(shù)切除是治療垂體大腺瘤的主要方式，常用術(shù)式包括經(jīng)蝶入路和開(kāi)顱兩種，分別用于治療不同質(zhì)地的腫瘤[2-4]。常規(guī)CT和MRI對(duì)判斷腫瘤質(zhì)地的價(jià)值有限[5]。紋理分析通過(guò)對(duì)圖像的空間分布特點(diǎn)和像素強(qiáng)度進(jìn)行數(shù)學(xué)分析，提供病變圖像中肉眼無(wú)法觀察到的客觀信息，有助于揭示病灶的異質(zhì)性，目前已用于多種腫瘤的鑒別診斷[6]。本研究探討基于CT平掃圖像密度和紋理參數(shù)評(píng)估垂體大腺瘤腫瘤質(zhì)地的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2012年7月—2018年7月我院50例垂體腺瘤患者資料，男31例，女19例，年齡24～78歲，平均(55.6±12.4)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前接受CT平掃檢查，臨床和影像學(xué)資料完整；②手術(shù)切除并經(jīng)病理證實(shí)為垂體腺瘤；③垂體腺瘤直徑≥10 mm。排除標(biāo)準(zhǔn)：①圖像質(zhì)量不佳，不符合紋理分析要求；②腫瘤內(nèi)伴有巨大囊變、壞死。根據(jù)術(shù)中所見(jiàn)腫瘤質(zhì)地，將腫瘤分為質(zhì)軟組(n=30，術(shù)中切開(kāi)腦膜后腫瘤自行涌出，易于用吸引器或刮匙刮除)和質(zhì)硬組(n=20，術(shù)中不能用吸引器或刮匙刮除，需反復(fù)電凝或用銳器切割方能小塊切除)。質(zhì)軟組男17例，女13例，年齡24～78歲，平均(55.9±12.9)歲；對(duì)其中27例采用經(jīng)蝶入路，3例開(kāi)顱手術(shù)；22例腺瘤有內(nèi)分泌功能，8例為無(wú)功能腺瘤。質(zhì)硬組男14例，女6例，年齡36～75歲，平均(55.4±12.1)歲；其中19例經(jīng)蝶入路，1例開(kāi)顱手術(shù)；13例腺瘤有內(nèi)分泌功能，7例為無(wú)功能腺瘤。

1.2 儀器與方法 采用Siemens Somatom Emotion 16層及Toshiba Aquilion 16層CT掃描儀?；紘谡哐雠P，行冠狀位掃描。掃描參數(shù)：Somatom Emotion 16層CT，管電壓130 kV，管電流92 mA，矩陣512×512；Aquilion 16層CT，管電壓120 kV，管電流150 mA，矩陣512×512；FOV均為240 mm×240 mm，層厚和層間距均為2 mm。

1.3 圖像處理 由2名放射科醫(yī)師(分別具有5年和15年工作經(jīng)驗(yàn))分別獨(dú)立分析圖像。選取病灶最大層面圖像，沿腫瘤邊緣手動(dòng)勾畫整個(gè)病灶為ROI(圖1)，測(cè)量其CT值。將全部CT平掃冠狀位圖像以DICOM格式導(dǎo)入GE Omni-Kinetics 2.06軟件，選取病灶最大層面圖像勾畫ROI，方法同前，軟件自動(dòng)提取圖像紋理特征，最終獲得5類77個(gè)紋理特征(表1)。

表1 基于冠狀位CT平掃圖像提取的主要紋理特征

圖1 垂體大腺瘤病灶勾畫ROI示意圖 在腫瘤的最大層面，沿病灶輪廓勾畫ROI

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)分析軟件。以Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)計(jì)量資料是否符合正態(tài)分布。以組間相關(guān)系數(shù)(intraclass correlation coefficients， ICC)評(píng)估2名醫(yī)師測(cè)量CT值和提取紋理特征的一致性。對(duì)符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示，2組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布者以中位數(shù)(上下四分位數(shù))表示，2組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)；篩選得到2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的參數(shù)。采用多因素Logistic回歸對(duì)篩選出的有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的參數(shù)進(jìn)一步分析并建模，繪制ROC曲線以評(píng)估各參數(shù)及Logistic回歸模型對(duì)垂體腺瘤質(zhì)地的預(yù)測(cè)能力。采用Hosmer-Lemeshow檢驗(yàn)對(duì)模型的擬合度進(jìn)行檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析結(jié)果 2名醫(yī)師測(cè)量的CT值和提取的圖像紋理特征一致性較好，ICC值分別為0.872和0.876。質(zhì)硬組CT值高于質(zhì)軟組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.031，表2)。對(duì)基于CT平掃圖像提取的77個(gè)參數(shù)特征進(jìn)行組間比較，結(jié)果顯示質(zhì)軟組與質(zhì)硬組間4個(gè)紋理特征差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05，表2)，分別為第90百分位數(shù)、慣量、方差和對(duì)比度。

2.2 多因素Logistic回歸分析結(jié)果及預(yù)測(cè)模型 對(duì)2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量行多因素Logistic回歸分析，建立紋理特征預(yù)測(cè)垂體大腺瘤質(zhì)地的模型如下：Y=0.102×慣量+0.038×第90百分位數(shù)。CT值結(jié)合紋理特征獲得模型：Y=0.190×CT值+0.081×慣量-0.030×第90百分位數(shù)+387.866×方差。CT值結(jié)合紋理特征建立模型經(jīng)Hosmer-Lemeshow檢驗(yàn)，模型的P值為0.736，即模型預(yù)測(cè)值與觀測(cè)值之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 各參數(shù)及多因素Logistic回歸模型預(yù)測(cè)垂體大腺瘤質(zhì)地的效能 ROC曲線結(jié)果見(jiàn)表3及圖2、3，其中CT值結(jié)合紋理特征模型預(yù)測(cè)垂體大腺瘤質(zhì)地的AUC最大，為0.782，其特異度較高為96.7%，而敏感度僅為50.0%。紋理特征模型的AUC為0.690，其特異度和敏感度分別為83.3%、60.0%。

3 討論

既往研究[7]發(fā)現(xiàn)，垂體大腺瘤內(nèi)部的膠原含量是影響腺瘤質(zhì)地的最主要因素，質(zhì)硬腫瘤中含有大量Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白，而質(zhì)軟腫瘤含有少量Ⅰ型膠原蛋白；進(jìn)一步研究[8]表明轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1及其調(diào)控下的金屬蛋白酶組織抑制因子Ⅰ能夠促進(jìn)膠原蛋白沉積，在促進(jìn)垂體腺瘤纖維化過(guò)程中發(fā)揮重要作用，而腫瘤纖維化程度越高，質(zhì)地越硬。大部分垂體腺瘤質(zhì)地較軟，經(jīng)蝶入路即可完整吸出腫瘤，而部分質(zhì)硬腫瘤經(jīng)蝶切除困難，必須經(jīng)過(guò)開(kāi)顱手術(shù)采用電凝反復(fù)灼燒或銳器切割方能小塊切除，術(shù)前判斷腫瘤質(zhì)地對(duì)于選擇手術(shù)方式十分重要。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)垂體大腺瘤質(zhì)地的研究多局限于MRI，有學(xué)者[9-11]指出T2WI低信號(hào)提示垂體大腺瘤的纖維含量高，質(zhì)地硬；質(zhì)子運(yùn)動(dòng)可以反映腫瘤組織內(nèi)部的微結(jié)構(gòu)特征，近年來(lái)DWI和ADC值也逐漸用于預(yù)測(cè)垂體大腺瘤的質(zhì)地[12-13]。但是，MRI對(duì)垂體大腺瘤質(zhì)地的預(yù)測(cè)效果仍然存在爭(zhēng)議。CT密度分辨率較高，且對(duì)腫瘤組織內(nèi)部囊變、壞死、鈣化等特征顯示較好，能直接反映腫瘤組織內(nèi)部體素的密度。異質(zhì)性是良惡性腫瘤鑒別的重要特征之一。CT紋理特征分析不僅可反映腫瘤的異質(zhì)性，而且與腫瘤組織內(nèi)部許多生理生化反應(yīng)及病理變化均具有一定相關(guān)性[14-16]。目前CT紋理特征分析已用于多種腫瘤的鑒別診斷及分級(jí)、分期[17-19]，但其對(duì)垂體大腺瘤質(zhì)地方面的研究卻鮮見(jiàn)報(bào)道。

表2 質(zhì)軟組與質(zhì)硬組垂體腺瘤CT值和紋理特征比較(±s)

表2 質(zhì)軟組與質(zhì)硬組垂體腺瘤CT值和紋理特征比較(±s)

組別CT值(HU)第90百分位數(shù)慣量方差對(duì)比度質(zhì)軟組(n=30)38.33±5.3851.71±7.53815.39(371.69,1018.60)0.018±0.0090.012(0.006,0.016)質(zhì)硬組(n=20)41.80±5.3856.71±9.961103.69(575.89,1591.29)0.027±0.0150.017(0.009,0.024)t/Z值-2.233-2.020-2.392-2.477-2.391P值0.0310.0490.0230.0150.023

表3 CT值和紋理參數(shù)預(yù)測(cè)不同質(zhì)地垂體腺瘤的ROC曲線分析結(jié)果

圖2 CT值和紋理特征單獨(dú)鑒別腺瘤質(zhì)地的ROC曲線 圖3 紋理特征模型和CT值結(jié)合紋理特征模型鑒別腺瘤質(zhì)地的ROC曲線

本研究結(jié)果顯示質(zhì)硬和質(zhì)軟垂體大腺瘤之間CT值有顯著差異，可能反映垂體大腺瘤間結(jié)構(gòu)的差異；但CT值鑒別腫瘤質(zhì)地的效能不佳(AUC為0.662，P=0.055)。本研究最終篩選出4個(gè)紋理特征鑒別腫瘤質(zhì)地有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，包含一階灰度統(tǒng)計(jì)特征的第90百分位數(shù)和方差、灰度共生矩陣類的慣量和對(duì)比度。一階灰度統(tǒng)計(jì)特征是圖像灰度級(jí)的函數(shù)，以定量方式描述、比較腫瘤生物指標(biāo)的分布，反映病變特征數(shù)據(jù)集的離散程度，其數(shù)值越大表示腫瘤異質(zhì)性越強(qiáng)。本研究中，質(zhì)硬組第90百分位數(shù)和方差均高于質(zhì)軟組，提示質(zhì)硬組垂體大腺瘤異質(zhì)性更高，考慮與質(zhì)硬組垂體大腺瘤內(nèi)部膠原蛋白含量較多而腫瘤細(xì)胞及新生血管較少有關(guān)?；叶裙采仃嚪从硤D像上一定距離的2個(gè)像素灰度值之間存在的空間關(guān)系，可以描述局部紋理特征，反映灰度分布的混亂程度。本研究獲取的參數(shù)為對(duì)比度和慣量；對(duì)比度反映圖像清晰度和紋理溝紋深淺程度，對(duì)比度越大其紋理溝紋越深，效果越清晰；慣量反映圖像紋理的粗細(xì)程度，紋理粗時(shí)，元素較集中于矩陣的對(duì)角線附近，慣量較??；紋理細(xì)時(shí)慣量較大[20]。本研究質(zhì)硬組慣量和對(duì)比度均高于質(zhì)軟組，表明質(zhì)地較硬腫瘤內(nèi)部空間結(jié)構(gòu)更加復(fù)雜、不均質(zhì)性更明顯，可能是腫瘤組織內(nèi)部不同程度纖維化、囊變、壞死等所致。

本研究對(duì)篩選出的有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量行多因素Logistic回歸分析并建立預(yù)測(cè)模型，紋理特征模型預(yù)測(cè)垂體大腺瘤質(zhì)地的AUC為0.690(P=0.024)，高于CT值及單個(gè)紋理特征的AUC。CT值結(jié)合紋理特征建立模型，其預(yù)測(cè)垂體大腺瘤質(zhì)地的AUC最高，為0.782，具有較高價(jià)值；且經(jīng)Hosmer-Lemeshow檢驗(yàn)，模型的P值為0.736，表明模型擬合效果較好。

本研究的不足：①樣本量相對(duì)較小，質(zhì)硬腫瘤更少；②僅選擇腫瘤最大層面勾畫ROI，不能反映腫瘤整體的三維屬性；③術(shù)中判斷腫瘤質(zhì)地具有一定主觀性，且缺乏術(shù)后病理膠原成分對(duì)照分析。

總之，基于CT平掃圖像密度及部分紋理參數(shù)對(duì)于預(yù)測(cè)垂體大腺瘤質(zhì)地具有一定價(jià)值，CT值結(jié)合紋理特征模型能提高預(yù)測(cè)效能，有助于選擇手術(shù)方式。