景秉莉

摘要目的：分析辛伐他汀藥理作用及臨床應用效果。方法：2017年8月-2018年6月收治老年慢性疾病患者92例，隨機分為兩組，各46例。均治療合并的慢性基礎疾病，對照組聯(lián)合安慰劑，觀察組聯(lián)合辛伐他汀。對比兩組各項指標。結(jié)果：觀察組退出4例，對照組退出2例。兩組治療后收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組治療后Rho激酶活性、硫酸吲哚酚（IS）水平、和肽素水平、腦鈉肽（BNP）水平低于治療前，觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組慢性病二級管理不良事件發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：辛伐他汀可能具有器官保護作用，可能與其可以改善血管功能有關。

關鍵詞 辛伐他汀;藥理;代謝紊亂

他汀類藥物是一種治療高脂血癥的常用藥物，越來越多的研究顯示其有多重藥理學作用，在抗炎、減輕氧自由基損傷等方面有較高的價值"-1。臨床上對于未罹患高脂血癥的患者是否可以應用他汀類藥物存在一定的爭議。本文采用對照研究，分析辛伐他汀在未罹患高脂血癥患者中的應用價值。

資料與方法

2017年8月-2018年6月收治老年慢性疾病患者92例。（1）納人標準：①非重癥老年慢性疾病，如血糖控制不佳、1級高血壓、類風濕性關節(jié)炎。②未罹患高脂血癥，無絕對使用他汀類藥物的適應證。③近3個月無重癥急性發(fā)作病史、手術史、輸血史、住院史。④年齡≥60歲。⑤近4周未使用調(diào)脂藥物。⑥知情同意。（2）排除標準：①器官衰竭。②過敏體質(zhì)。③感染、免疫性疾病急性期，可能導致相關實驗室指標嚴重異常。④嚴重肥胖癥。⑤近期計劃手術。⑥正在接受放化療。⑦無法獲得隨訪。（3）退出標準：①各種原因住院治療。②依從性差。③未能獲得隨訪。④其他主客觀原因?qū)е峦顺觥ｋS機分為兩組。觀察組46例，男28例，女18例;平均年齡（66.1±5.4）歲;身高體重指數(shù)（BMI）（25.1±1.4）kg/m';疾病類型：高血壓26例，糖尿病11例，慢性支氣管炎/慢性阻塞性肺疾病9例，高尿酸血癥17例，前列腺增生6例，呼吸暫停綜合征18例，冠心病7例;吸煙14例，飲酒7例。觀察組46例，男27例，女19例;平均年齡（67.0±6.0）歲;BMl（25.6±1.5）kg/m2;疾病類型：高血壓25例，糖尿病13例，慢性支氣管炎/慢性阻塞性肺疾病7例，高尿酸血癥15例，呼吸暫停綜合征20例，冠心病8例;吸煙15例，飲酒6例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

方法：①對照組：全科診療，積極治療合并的基礎疾病，如糖尿病，參照指南進行降糖治療，給予一線抗高血壓藥物，慢性支氣管炎/慢性阻塞性肺疾病使用控制呼吸道炎癥藥。冠心病患者均為穩(wěn)定性心絞痛，常規(guī)使用抗血栓形成藥物。對高尿酸血癥患者進行飲食指導，減少嘌呤的攝人，勸導其戒煙酒。同時口服安慰劑，用法與觀察組相同。②觀察組口服辛伐他汀10mg/眾，1次/d，睡前口服，持續(xù)用藥8周。

觀察指標：兩組治療前后屏氣測試收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、Rho激酶活性（酶聯(lián)免疫法檢測外周血Rho激酶依賴的肌動蛋白亞單位磷酸化，檢測ROCK的活性）、硫酸吲哚酚（IS）水平、和肽素水平、血漿腦鈉肽（brainnatriureticpeptide，BNP）水平。兩組因癥就診率，主要包括心絞痛發(fā)作、肺疾病發(fā)作、高低血壓、糖尿病并發(fā)癥等。

統(tǒng)計學處理：采用SPSS18.0軟件以及WPS表格進行統(tǒng)計學處理，計量資料以（x±s）表示，采用1檢驗;計數(shù)資料以n（%）表示，采用x*檢驗;P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果

兩組療效指標對比：觀察組退出4例，對照組2例。兩組治療后SBP、DBP低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組治療后Rho激酶活性、硫酸吲哚酚（IS）水平、和肽素水平、BNP水平低于治療前，觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

兩組慢性病二級管理質(zhì)量比較：觀察組慢性病二級管理不良事件發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

討論

大量研究顯示，他汀類藥物具有調(diào)脂作用，本文未就此進行論證。本文嘗試探討辛伐他汀的藥理學作用。研究顯示，兩組治療后SBP、DBP低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），未得出辛伐他汀可以增進血壓治療效果的結(jié)論，與部分文獻相悖。有報道顯示他汀類藥物通過降低血液黏稠度、調(diào)節(jié)血管收縮舒張功能而降壓。這可能是本文納人非高血壓患者的原因，不排除與其他強效的降壓藥物有關，相較于一線的降血壓藥物，他汀類所能起到的降壓作用非常有限。

從實驗室檢查指標來看，他汀類藥物有明顯的器官保護作用，IS是腎損傷標志物，Rho激酶反映機體內(nèi)磷酸化水平，是動脈硬化的重要靶點，是血管損傷標志物。和肽素是精氨酸加壓素的分解產(chǎn)物，精氨酸加壓素上升與AVP系統(tǒng)被激活有關，血管收縮舒張功能障礙、血流動力學紊亂是精氨酸加壓速和肽素上升的病理原因。和肽素可以反映血管損傷、血流動力學紊亂，在大血管、小血管損傷中均會出現(xiàn)顯著上升，與肺動脈高壓關系密切。BNP是心肌損傷標志物，與慢性心力衰竭關系密切。本次研究提示辛伐他汀可以減輕血管損傷、保護心腎等重要器官。有報道顯示，對于呼吸暫停綜合征患者，他汀類藥物可以減輕呼吸暫停導致的低氧血癥對心臟的損害，他汀類藥物可以保護心功能。大量研究證實了他汀類藥物在慢性疾病，特別是血管性疾病中的價值，可以降低血栓事件發(fā)生風險。

他汀類作用是全方面的，通過改善血管功能、抗氧化應激、提升組織耐缺氧損傷等作用，直接或間接發(fā)揮器官保護作用。需要注意的是，對于那些血脂各項指標偏低的患者，使用辛伐他汀能夠從中獲益仍然有待商榷。目前可供選擇的他汀類藥物較多，相較于其他藥物，辛伐他汀是否有獨特的藥理學作用有待深人研究。

辛伐他汀可能具有器官保護作用，可能與其可以改善血管功能有關。

參考文獻

[1]楊冬梅.他汀類藥物的臨床多效性研究進展[J].中國藥房2014，24（4）：378-381.

[2]劉善淘，郭軍莫健姣等.他J類藥物對冠心病患者心房顫動預防效果的Meta分析[J]臨床心血管病雜志，2015，31（11）：1186-1191.

[3]朱斯軍.氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓并高血脂的有效性及安全性[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2018，5（70）：173.