馮桂芳

摘要 目的：探究地西他濱聯(lián)合小劑量阿糖胞苷治療老年急性髓系白血病的療效。方法：2014年12月-2016年12月收治老年急性髓系白血病患者60例，隨機(jī)分為兩組，各30例。對(duì)照組給予單純小劑量阿糖胞苷治療，干預(yù)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予地西他濱治療。記錄分析治療前后兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況、臨床治療效果以及免疫細(xì)胞變化情況等，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)分析。結(jié)果：干預(yù)組患者治療后的細(xì)胞T、輔助誘導(dǎo)T細(xì)胞等免疫細(xì)胞水平與對(duì)照組比較明顯較好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

關(guān)鍵詞地西他濱;阿糖胞苷;急性髓系白血病;臨床療效

急性髓系白血病是臨床中一種極常見(jiàn)的惡性克隆性疾病，其多發(fā)于老年群體，約占老年白血病的80%以上[1]，發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年升高的趨勢(shì)，降低了老年患者的生存質(zhì)量。通常，老年急性髓系白血病患者多伴隨心、肝、腎等功能疾病，身體抵抗力與體能下降，對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)的誘導(dǎo)化療難以耐受，且容易引發(fā)感染、心力衰竭等一系列不良反應(yīng)[2]。針對(duì)上述現(xiàn)象，臨床中將地西他濱應(yīng)用于老年急性髓系白血病治療，為探究其治療安全性，收治老年急性髓系白血病患者60例，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)分析。

資料與方法

2014年12月-2016年12月收治老年急性髓系白細(xì)胞患者60例，根據(jù)隨機(jī)的原則分為兩組，各30例。對(duì)照組男17例，女13例;年齡62 - 81歲，平均（69.7±7.2）歲;其中M1型6例，M2型14例，M4型5例，M5型5例。干預(yù)組男18例，女12例;年齡61- 80歲，平均（69.5±7.6）歲;其中M1型5例，M2型13例，M4型7例，M5型5例。根據(jù)急性髓系白血病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)判斷所有患者均符合診斷[3]。本次研究患者及患者家屬均知情并自愿參與，患者簽署同意書。此次研究得到醫(yī)學(xué)倫理會(huì)支持。比較干預(yù)組與對(duì)照組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

方法：（1）對(duì)照組：給予單純小劑量阿糖胞苷，藥物劑量需根據(jù)患者的體重確定，一般2 mg/kg，給予皮下注射，1次/d，每療程持續(xù)注射lOd。（2）干預(yù)組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予地西他濱治療，藥物劑量由老年患者體表面積決定，以10 mg/m2為宜，1次/d進(jìn)行皮下注射，每個(gè)療程連續(xù)注射10 d，連續(xù)治療1個(gè)月。

觀察指標(biāo)：記錄分析治療前后的對(duì)照組與干預(yù)組兩組患者的臨床治療效果、免疫細(xì)胞變化情況以及不良反應(yīng)發(fā)生情況等，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)分析。臨床療效根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解、部分緩解、不緩解3個(gè)級(jí)別，完全緩解率+部分緩解率=治療總有效率[4]。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用x2檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，采用率（%）表示兩組患者臨床治療總有效率及不良反應(yīng)率;組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，并采用（_x±s）表示治療前后的免疫功能指標(biāo)。若P>0.05則兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，若P<0.05則兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

記錄干預(yù)組與對(duì)照組患者治療前后的免疫細(xì)胞變化情況并進(jìn)行比較：治療前，比較兩組患者細(xì)胞T、輔助誘導(dǎo)T細(xì)胞差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;而治療后，干預(yù)組的細(xì)胞T、輔助誘導(dǎo)T細(xì)胞明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），治療前后干預(yù)組免疫細(xì)胞變化情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

對(duì)兩組患者臨床治療情況進(jìn)行比較：治療后，干預(yù)組患者治療總有效率達(dá)93.3%，顯著優(yōu)于對(duì)照組的70.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

對(duì)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較：分析比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，干預(yù)組出血、感染、心臟毒性等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯比對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率低（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

討論

目前，臨床中已深入研究診斷急性髓系白血病與其治療問(wèn)題，并有一定的研究成果。急性髓系白血病發(fā)病率會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)逐漸增加，在老年群體中有著較高的發(fā)病率。臨床中多采用標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)聯(lián)合大劑量阿糖胞苷對(duì)患者進(jìn)行治療，然而，大部分老年急性髓系白血病患者多伴隨高血壓、冠心病等合并癥，再加上各臟器功能的下降，對(duì)于上述治療耐受性不強(qiáng)，預(yù)后較差，死亡率較高[5]。臨床研究表明，采用異基因造血干細(xì)胞移植治療的老年急性髓系白血病患者存活率僅5% - 10%[6]。近年來(lái)，臨床中提出對(duì)老年急性髓系白血病患者給予小劑量阿糖胞苷治療，其不僅不良反應(yīng)小，而且患者能夠耐受，成為當(dāng)前臨床治療老年急性髓系白血病的首選[7]，然而，從患者的長(zhǎng)期生存狀況看，并未達(dá)到預(yù)期效果。隨著現(xiàn)代醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的不斷發(fā)展，臨床中關(guān)于急性髓系白血病的發(fā)病機(jī)制也取得了新的進(jìn)展。有學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)，急性髓系白血病的發(fā)病機(jī)制與細(xì)胞遺傳學(xué)異常引起的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路改變有關(guān)，且此類患者中普遍存在促凋亡基因，DNA甲基化在急性髓系白血病中有所參與。作為一種DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，地西他濱能夠?qū)NA甲基轉(zhuǎn)移酶起到抑制作用，促進(jìn)抑癌基因的活化，進(jìn)而產(chǎn)生抗腫瘤作用，促進(jìn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞發(fā)揮作用。干預(yù)組患者給予地西他濱聯(lián)合小劑量阿糖胞苷治療，能明顯改善干預(yù)組患者的細(xì)胞免疫功能，與對(duì)照組患者的細(xì)胞免疫功能差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且其治療總有效率達(dá)到93.3%，與對(duì)照組的70.0%治療總有效率相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。國(guó)外學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)，地西他濱能夠?qū)δ[瘤壞死因子相關(guān)凋亡起到激活作用，促進(jìn)急性髓系白血病細(xì)胞凋亡，與本次研究結(jié)果一致。另外，此次研究干預(yù)組不良反應(yīng)率明顯低于對(duì)照組（P<0.05），體現(xiàn)出治療安全性。

綜上所述，采用地西他濱聯(lián)合小劑量阿糖胞苷對(duì)老年急性髓系白血病患者給予治療，能夠促進(jìn)細(xì)胞免疫功能恢復(fù)，具有較高的安全性，值得參考借鑒。

參考文獻(xiàn)

[1]郝杰，王黎，王艷煜，等.地西他濱聯(lián)合DAG 方案等三種方案治療復(fù)發(fā)、難治急性髓系白血病療效的比較分析[J].中華血液學(xué)雜志，2014，35（6）：481-485.

[2]李云雙，陳永升，聶偉業(yè)，等.小劑量地西他濱聯(lián)合異基因造血干細(xì)胞分次輸注治療老年骨髓增生異常綜合征轉(zhuǎn)急性髓性白血病2例報(bào)告[J].廣西醫(yī)學(xué)，2015，37（10）：1393-1396.

[3] Jianyong L.YaoyuC.Yu Z.et aI.Efficacy andsafety of deCitabine in combination withG-CSF.low-dose cvtarabine and aclarubiCinin newly diagnosed elderly patients withacute myeloid leukemia[J].Oncotarget，2015，6（8）：6448-6458.

[4]高蘇，仇惠英，金正明，等.地西他濱單藥及聯(lián)合半程和全程CAG方案治療骨髓增生異常綜合征和急性髓系白血病療效觀察[J].中華血液學(xué)雜志，2014，35（11）：961-965.

[5]孟文俊，徐昕，戴秋新，等地西他濱聯(lián)合CAG方案治療中高危骨髓增生異常綜合征及老年急性髓系白血病15例報(bào)告[J].江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2014，（6）：535-537.

[6]秘營(yíng)昌，趙邢力地西他濱與支持治療或小劑量阿糖胞苷治療初診老年AML的多中心隨機(jī)Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究[J].循證醫(yī)學(xué)，2013.13（5）：264-267.

[7]鄭卓軍，朱遠(yuǎn)東，謝曉寶，等.地西他濱聯(lián)合HIA方案治療復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病的臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2016，21（10）：889-892.