謝江川 郭薇 謝林利 李明紅 潘辛梅 曹麗亞 陳勇川

中圖分類號 R951 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2019）21-2894-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.21.04

摘 要 目的：為完善臨床試驗藥物管理相關標準操作規(guī)程及臨床試驗藥物管理提供參考。方法：以《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）、《藥物臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點》《藥物臨床試驗機構資格認定檢查細則》為參照，結合我院自2016年7月起進行的質(zhì)控項目，對臨床試驗過程藥物管理中出現(xiàn)的不規(guī)范操作及關鍵流程的注意事項進行總結，討論改進措施。結果與結論：試驗過程中藥物管理不規(guī)范是不規(guī)范操作的高發(fā)環(huán)節(jié)。其中，藥物的接受、發(fā)放與使用是試驗過程藥品管理不規(guī)范操作發(fā)生率最高的三個環(huán)節(jié)，因此，各單位在制訂相關管理制度時可根據(jù)自身情況加以重點關注，例如在接收臨床試驗藥物時，要注意檢查藥物外包裝完好程度;冷鏈運輸?shù)乃幤愤€應檢查溫度記錄，遇有超溫作出拒收處理;運貨單復印后與原件共存檔避免熱敏紙褪色;對照藥品及安慰劑的相關特征是否符合規(guī)定等。各機構可從試驗過程藥品管理的關鍵環(huán)節(jié)、立項時、項目啟動時、質(zhì)控與監(jiān)查四個方面進行規(guī)范，制訂并不斷完善相關藥物管理制度、標準操作規(guī)程（SOP），例如在項目啟動時，需注意藥物管理員參加啟動會培訓并簽字、相關表格的設計是否完整、規(guī)范、可操作。臨床試驗機構有必要重視試驗藥物管理的標準化、精密化，注重臨床試驗過程中的關鍵環(huán)節(jié)。

關鍵詞 藥物臨床試驗;試驗藥物;管理;藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范

Talking about the Key Points and Notices of Drug Management in Clinical Trials

XIE Jiangchuan，GUO Wei，XIE Linli，LI Minghong，PAN Xinmei，CAO Liya，CHEN Yongchuan（Dept. of Pharmacy， the First Affiliated Hospital of Army Medical University， Chongqing 400038， China）

ABSTRACT ? OBJECTIVE： To provide references for improving the standard operating procedures of drug management in clinical trials and drug management in clinical trials. METHODS： According to Good Clinical Practice （GCP）， Data On-site Verification Points of Drugs Clinical Trial， Qualification Examination Rules of Drug Clinical Trial Institution， based on the quality control project carried out in our hospital since July 2016， the matters needing attention in the non-standard operation and key process of drug management in clinical trial were summarized， and the improvement measures were discussed. RESULTS & CONCLUSIONS： Non-standard drug management is a high-incidence link of non-standard operation in the trial process. Among them， the acceptance， distribution and use of drugs are the three links with the highest incidence of non-standard operation of drug management in the trial process. Therefore， when formulating the relevant management system， each institution should pay attention to it according to its own situation; such as， when accepting drugs in clinical trials， attention should be paid to checking the intact degree of drug packaging; drugs transported in cold chain should also be checked for temperature records and rejected in case of over-temperature; the copies of the waybill should be kept in file with the original to avoid fading of the thermosensitive paper; whether the relevant characteristics of the control drugs and placebos meet the requirements. Institutions can standardize the key links of drug management in the trial process， the time of project establishment， project start-up， quality control and supervision， formulate and constantly improve the relevant drug management system and standard operating procedures （SOP）. For example， when starting a project， attention should be paid to the participation of drug administrators in the training and signature of start-up meeting， whether the design of the form is complete， standardized and operable. It is necessary for clinical trial institutions to pay attention to the standardization and precision of drug management and the key links in clinical trials.

KEYWORDS ? Drug clinical trial; Trial drugs; Management; Good Clinical Practice

臨床試驗，是以確定試驗藥物的安全性和療效為目的，在患病人體或者健康人體上進行的系統(tǒng)性研究[1]。臨床試驗一方面可以用于證實或表明試驗藥物對人體的作用、不良反應等;另一方面也可以用于探索機體對試驗藥物的處置（吸收、分布、代謝、排泄）[1]。臨床試驗一般分為多中心擴大臨床項目、Ⅰ～Ⅳ期臨床試驗等。

用于臨床試驗中的研究藥物、對照藥品、安慰劑均為試驗藥物[2]，具體而言試驗藥物包括Ⅰ～Ⅳ期臨床試驗、人體生物利用度試驗、等效性等試驗中給受試者使用的所有藥物。試驗藥物是各類臨床試驗的核心之一，其規(guī)范化使用和管理對研究結果的可靠、準確起著極為關鍵的作用。由于試驗藥物安全和療效具有很大的不確定性，各機構必須加強對試驗藥物的管理，以保證試驗藥物的規(guī)范化使用，從而保護受試者的權益。國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的2003年版《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》[1]（Good Clinical Practice，GCP）中，第十章第五十六至六十條對試驗藥物的管理要求提出了明確規(guī)定;同時，《藥物臨床試驗機構資格認定檢查細則》中“機構部分”A5項對試驗藥物的規(guī)范化管理提出明確要求[3]。國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的臨床試驗數(shù)據(jù)驗證階段報告對2015年7月-2017年6月間共計313個藥品注冊申請的現(xiàn)場核查報告進行了統(tǒng)計和分析，共計發(fā)現(xiàn)缺陷項5 000余項。以《藥物臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點》[4]為標準對這5 000余項缺陷項進行分析可知，缺陷條款數(shù)量由多到少分別為：約28%的溯源相關問題（無法溯源、與原始記錄不一致等），約12%為違背方案（使用違禁藥、違反入組標準等），近12%為試驗藥物的管理與記錄（發(fā)放與回收數(shù)目不一致、超溫等），約10%為安全性信息的記錄與上報（漏記不良事件、未上報嚴重不良事件等）。

試驗過程中，試驗藥物管理與記錄方面的問題在所有缺陷分類中排名第三。因此，重視臨床試驗中試驗藥物的管理，對臨床試驗的質(zhì)量起著非常重要的作用。以GCP（2003版）、《藥物臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點》（2015年版）、《藥物臨床試驗機構資格認定檢查細則》為參照，結合本機構藥物臨床試驗質(zhì)控經(jīng)驗，筆者在本文中對試驗藥物管理時發(fā)現(xiàn)的相關問題進行分析，為臨床試驗藥物管理相關標準操作規(guī)程的完善、為規(guī)范臨床試驗藥物管理提供參考。

1 資料與方法

以GCP（2003版）第十章第五十六至六十條、《藥物臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點》（2015年版）、《藥物臨床試驗機構資格認定檢查細則》A5.1～A5.4為參照，結合本機構相關質(zhì)控經(jīng)驗，筆者對從2016年7月至今我院質(zhì)控的項目在臨床試驗藥物管理方面出現(xiàn)的問題進行分析。

1.1 試驗過程中藥物管理時的注意事項

對筆者從2016年7月至今質(zhì)控的項目進行分析，對在臨床試驗過程中藥物管理上出現(xiàn)的不規(guī)范操作及注意事項進行歸納、討論。

1.2 立項、項目啟動、質(zhì)控與監(jiān)查時的注意事項

對筆者從2016年7月至今質(zhì)控的項目進行分析，分別對在臨床試驗過程中立項、項目啟動、質(zhì)控與監(jiān)查時的注意事項進行討論。

2 結果

2.1 試驗過程藥物管理的關鍵環(huán)節(jié)

試驗用藥物管理應包括試驗藥物的接收、儲存、發(fā)放、使用、回收、退回、銷毀等環(huán)節(jié)[3-5]。相對于普通藥物來說，試驗藥物的管理更為細致、煩瑣。筆者在質(zhì)控工作中發(fā)現(xiàn)，與立項、項目啟動、質(zhì)控與監(jiān)查等環(huán)節(jié)相比，試驗過程中藥物的管理不規(guī)范為不規(guī)范操作的高發(fā)環(huán)節(jié)。其中，藥物的接受、發(fā)放、使用是試驗過程藥物管理不規(guī)范操作發(fā)生率最高的三個環(huán)節(jié)。

2.1.1 接收 藥物的接收是臨床試驗藥物管理的關鍵環(huán)節(jié)之一。應注意以下幾點：①經(jīng)授權的臨床試驗藥物管理員需要查驗藥物外包裝的完好程度;核對試驗藥物的名稱、劑型、試驗用編碼、規(guī)格、批號、效期、數(shù)量、臨床試驗專用標示等項目[6];核對此次接受試驗藥物相應批號的藥檢報告與國家相關部門批準的臨床試驗批件、試驗方案規(guī)定是否一致，若此次接受的試驗藥物更換了批號，還需核對更新了版本的藥檢報告。②如試驗藥物為冷鏈運輸，藥物管理員應導出與試驗藥物一同運送至中心的電子溫度計中相應溫度記錄，并仔細查看是否存在超溫現(xiàn)象。在本中心，機構明確規(guī)定若出現(xiàn)沒有配備電子溫度計或無法核實試驗藥物運輸過程溫度的情況時，藥物管理員應對該批次藥品做出拒收處理;若該批次試驗藥物運送過程中出現(xiàn)了超溫現(xiàn)象，藥物管理員應立即查詢方案、查詢藥品手冊或向申辦方獲取試驗藥物前期穩(wěn)定性研究結果，了解試驗藥物短時偏離儲存條件可能產(chǎn)生的后果，在解決此問題前應記錄該時段藥物的儲存溫度。若該批次藥物可繼續(xù)使用，應向申辦方索取藥品可以繼續(xù)使用的相應說明及文件支撐，獲取后遞交倫理委員會（Ethics committee，EC）審查，經(jīng)EC批準后，則解除隔離并可繼續(xù)使用。若確認藥物不可使用，應將藥物退回至申辦方并填寫退回記錄表以備查驗。③本機構在迎接國家相關部門核查時發(fā)現(xiàn)，若運貨單為熱敏紙，由于熱敏紙容易褪色，常導致運貨單字跡無法辨認。故本中心的項目均要求藥物管理員將運貨單復印并將復印聯(lián)與運貨單原件共同存檔。④若該臨床試驗為雙盲試驗，藥物管理員應核對試驗藥物與對照品、安慰劑的標簽、包裝、外形、氣味等特征是否一致[1，7]。

藥物管理員應針對以上情況進行核對，確定藥物可接收之后，保留藥物運送途中相關溫度記錄，及時在相應藥物接收單上簽字并署明日期，以確認藥物送達。

2.1.2 儲存 按照方案要求，試驗藥物應于適宜的溫度、濕度中儲存。藥物管理員應每日記錄并定期核對試驗藥物儲存環(huán)境中的溫度及濕度：①如果中心配備了溫濕度自動化監(jiān)測系統(tǒng)設施，藥物管理員僅需定期按方案規(guī)定或藥物管理標準操作規(guī)程（Standard operating procedure，SOP）導出試驗藥物溫度、濕度記錄并簽字署明日期。②如果中心尚無自動監(jiān)測與記錄溫度、濕度的設備，主要研究者（Principal investigator，PI）應對記錄試驗藥物儲存環(huán)境溫濕度的藥物管理員進行授權。筆者在質(zhì)控中發(fā)現(xiàn)科室常出現(xiàn)溫度濕度記錄缺項的現(xiàn)象，筆者認為PI應考慮人員變動等原因，多授權幾位藥物管理員，以防因外因無法及時對溫濕度進行記錄，從而出現(xiàn)溫度濕度記錄缺項的現(xiàn)象。③若試驗藥物儲存過程出現(xiàn)了溫度、濕度超過試驗藥物正常儲存范圍，藥物管理員應立即啟動藥物隔離機制，隔離中的藥物禁止繼續(xù)發(fā)放、使用。與此同時，藥物管理員應立即與申辦方聯(lián)系，確認該批次藥物能否繼續(xù)使用，若能，應向申辦方索取相應文件說明并遞交至EC，得到EC同意后解除隔離;若試驗藥物不能繼續(xù)使用，藥物管理員應將藥物退回至申辦方并做好相應退回記錄[8]。④本中心在重慶，夏季溫度較高，所以機構規(guī)定藥物管理員要注意藥物超溫現(xiàn)象;如果中心所在地氣候條件特殊，藥物管理員應做到防潮、防霉、防蟲，并按照SOP定期檢查試驗藥物，查看藥物有效期。如試驗藥物失效或變質(zhì)，藥物管理員應立即隔離失效、變質(zhì)藥物，并告知研究者并通知申辦方。

2.1.3 發(fā)放與使用 試驗藥物僅能用于入組的受試者，禁止在市場上售賣、轉(zhuǎn)贈他人、另作他用，研究者應嚴格按照相應臨床試驗的方案來確定試驗藥物的使用劑量、用法等[9]。試驗藥物應由PI授權的研究者來負責處方或醫(yī)囑的開具[6]。若為雙盲試驗，研究者應根據(jù)受試者隨機號拆開對應的隨機分組信件，或者通過互動式語音應答系統(tǒng)、中央隨機系統(tǒng)[10-11]等隨機方式來獲取受試者本次訪視應該使用藥物的編號，開具相應處方或醫(yī)囑并將受試者此次藥物信息詳細記錄在研究病歷中以便溯源。

1）門診受試者。門診受試者藥物發(fā)放時應注意以下幾點：①本中心迎接國家相關部門核查時，常發(fā)現(xiàn)2015以前項目藥物發(fā)放無法溯源情況居多，故規(guī)定PI授權的研究者必須通過門診工作站以開具處方的形式開具試驗藥物，并在門診病歷中做好記錄。②經(jīng)PI授權的研究者、研究護士、臨床研究協(xié)調(diào)員（Clinical research coordinator，CRC） 持研究者開具的處方在藥物管理員處領取試驗藥物，試驗藥物發(fā)放的數(shù)量應計算至最小包裝[2，12]。受試者在以下情況可自行取藥：研究者僅開具1次訪視期用量的藥物。在本中心，若受試者因自身原因不能親自取藥，可以由受試者指定的人員代取。代領人領藥時應簽名、署明日期、注明與受試者關系，研究者在受試者日志及研究病歷中詳細記錄受試者此次不能自行取藥的原因。③試驗藥物發(fā)放時，授權的藥物管理員應做到“四查十對”，仔細核對受試者姓名、年齡、性別是否與受試者一致，仔細核對處方中試驗藥物的劑型、規(guī)格、數(shù)量、藥物編號、用法用量等是否與方案規(guī)定的一致。④藥物管理員不應破壞試驗隨機性，應按照隨機表給受試者發(fā)放試驗藥物。⑤如果試驗藥物領取后是由受試者自行保管并服用，發(fā)放藥物的藥物管理員需向受試者詳細解釋試驗藥物的儲存條件、用法、用量、注意事項等。若該項目為受試者設計了用藥日記卡，發(fā)放藥物的藥物管理員還需向受試者詳細解釋用藥日記卡的填寫方式。⑥研究者應在研究病歷、門診病歷中記錄受試者每次訪視的詳細用藥情況。

2）住院受試者。住院部受試者藥物發(fā)放時應注意以下幾點：①研究者在住院醫(yī)囑中開具試驗用藥物[12]。②結合質(zhì)控經(jīng)驗筆者認為，住院部受試者所用試驗藥物的劑型通常為注射劑，風險性較大且使用具有一定的專業(yè)性，只能由經(jīng)PI授權的研究者、研究護士、CRC憑研究者開具的醫(yī)囑領取試驗藥物;若方案使用試驗用口服的輔助用藥，如治療肝癌試驗藥物的輔助用藥為肝復樂，可由受試者自行取藥。③領藥時，發(fā)藥人、領藥人應對藥物的編號、數(shù)量等并進行交接，雙方簽字并簽署日期。④執(zhí)行醫(yī)囑的研究護士必須經(jīng)研究者授權，且應在護理記錄單中記錄試驗藥物的執(zhí)行情況，包括藥物配置時間、受試者開始輸液時間、結束輸液時間、受試者輸液前后體溫、脈搏、呼吸、血壓變化等。密切關注受試者輸液期間有無不良反應的發(fā)生。⑤在本中心，藥物領取后若不能立即使用，均要求藥物管理員、授權的研究護士等將其存放在符合藥物儲存要求的設備中，并記錄此段試驗藥物存放時間的溫度、濕度。⑥研究者需在研究病歷、受試者住院病歷的病程記錄中詳細記錄試驗藥物的使用情況以及輸液期間有無不良反應的發(fā)生。

2.1.4 回收與銷毀 每當受試者再次回訪的時候，其需要將上一次訪視時藥物管理員發(fā)放的剩余藥物和空包裝返還。若該試驗設計了受試者用藥日記卡，研究者與藥物管理員應仔細檢查、核對日記卡，清點試驗藥物以確認回收剩余藥物數(shù)目與服用數(shù)量總和與發(fā)放數(shù)目是否一致，并確認受試者是否存在漏服、多服、藥品遺失等情況。若存在，應對受試者進行教育并將試驗藥物服用情況者記錄在研究病歷、門診病歷或住院記錄中。在回收試驗藥物時，藥物管理員應注意以下幾點：①清點試驗藥物數(shù)目至最小包裝以確定是否存在遺失情況。如果存在藥物遺失，本中心均要求藥物管理員仔細詢問受試者此次藥物遺失原因并以書面的形式進行記錄;對受試者進行教育，囑咐受試者妥善保存藥物;將試驗藥物遺失情況反饋至研究者處，由研究者將遺失情況詳細記錄在研究病歷、門診病歷或住院病歷中，以便溯源用。②注意檢查尚未使用試驗藥物的包裝，并將剩余藥物、空包裝回收，將回收信息記錄在相應表格中。③試驗結束后，藥物管理員應記錄剩余藥物的名稱、規(guī)格、數(shù)量等，將剩余試驗藥物、空包裝等按方案或SOP的規(guī)定退回至申辦方處：如果由申辦方派人取回，藥物回收單上應由藥物管理員、申辦方共同簽字并簽署日期;若由藥物管理員郵寄至申辦方，需要保留寄出快遞單底單，申辦方確認收到回收藥物后需通過快遞或聯(lián)絡員返回對應收貨單掃描件或復印件。④回收試驗藥物應由申辦方專人按相應SOP進行銷毀，并把銷毀證明郵寄或?qū)Ｈ私唤又翙C構辦公室存檔，機構無權自行銷毀回收試驗藥物及其空包裝等[13]。⑤在本中心，如試驗需要使用細胞毒類藥物，而其空包裝會對人體造成嚴重損害、污染環(huán)境，確需醫(yī)院按照常規(guī)醫(yī)療毒性藥品進行常規(guī)銷毀，申辦方應對機構自行處置剩余藥物和空包裝進行授權。申辦方的授權應蓋有公章，研究者應將此書面文件存放于項目的中心文件夾中以備查驗。藥物管理員需要保存好細胞毒類藥物按醫(yī)療常規(guī)毒性藥品處理時與醫(yī)療垃圾回收人員的交接記錄，存檔備查。

2.1.5 過程記錄與資料歸檔 GCP要求臨床試驗所有操作記錄必須真實、完整。試驗用藥品管理中，藥物接收、儲存、發(fā)放、使用、回收、退回或銷毀等記錄必須真實、完整[9，14]。試驗用藥品相關文件包括符合《藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》條件下的相關藥物說明書、藥品檢測報告、出廠證明、試驗用標簽、試驗過程中產(chǎn)生的所有記錄和表格，試驗用藥品管理的制度、相關標準操作規(guī)程等。項目特有的資料應待試驗結束后，與其他資料一并遞交機構辦并于機構資料室存檔。

2.2 立項時注意事項

筆者在質(zhì)控工作中發(fā)現(xiàn)，立項環(huán)節(jié)因資料流程過于繁雜，易存在在立項資料審查時不夠仔細的情況。機構辦在對臨床試驗項目的資料進行審查時，對試驗藥物相關的文件與資料應仔細審核，審核文件應包括以下內(nèi)容[14]：國家藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗批件、試驗藥物的藥檢報告、對照藥品的相關證明文件、申辦方的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范證書[9，15]，若試驗藥物是由其他單位受申辦方委托進行生產(chǎn)，機構辦還需要審查相關委托生產(chǎn)合同、被委托單位的藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范證書。

2.3 項目啟動時注意事項

筆者在質(zhì)控工作中發(fā)現(xiàn)，雖然項目啟動時工作較為規(guī)范，但偶爾會出現(xiàn)檢查漏項的情況。負責該項目的質(zhì)控員在項目啟動時應檢查：（1）是否有藥物管理員參加啟動會培訓。（2）藥物管理員是否在啟動會簽到表上規(guī)范簽名及日期，若填寫錯誤是否按照GCP要求進行修改。（3）與試驗藥物相關的表格設計是否完整、規(guī)范、可操作。

2.4 質(zhì)控與監(jiān)查時注意事項

筆者在工作中發(fā)現(xiàn)，本中心的質(zhì)控與監(jiān)查是試驗藥物相關的四個環(huán)節(jié)中最規(guī)范的，但仍有一些關鍵點需要注意。

2.4.1 質(zhì)控 機構辦的質(zhì)控員在對項目進行質(zhì)控時，應及時跟蹤試驗藥物相關所有過程，實時監(jiān)管試驗藥物的保存、發(fā)放與使用、回收與銷毀。機構辦的質(zhì)控員應按相應SOP定期或不定期對專業(yè)科室或中心藥房試驗藥物相關的各個環(huán)節(jié)進行質(zhì)控檢查，應關注以下幾點：①試驗藥物儲存是否有溫濕度記錄，溫度記錄是否及時且完整。②如存在超溫現(xiàn)象，藥物管理員是否與申辦方確認藥物是否能繼續(xù)使用，若能，申辦方是否提供相應支撐性文件，藥物管理員是否將此情況及藥物可繼續(xù)使用的證明文件報EC及機構辦備案。③試驗藥物發(fā)放、使用、回收記錄是否及時填寫，是否記錄至試驗藥物的最小包裝，是否有授權藥物管理員的簽名及簽署日期。④藥物管理員是否按方案的規(guī)定來進行試驗藥物的發(fā)放，是否存在破壞隨機的現(xiàn)象，藥物的用法用量是否跟方案一致。⑤藥物是否在有效期內(nèi)，過期藥品是否與有效期內(nèi)藥品分開放置。⑥因筆者在質(zhì)控工作中常發(fā)現(xiàn)記錄不一致的情況，若為輸注藥物，需確認護理記錄單、申辦方提供的輸液卡、醫(yī)院信息系統(tǒng)的病程記錄中藥物配置時間、輸液開始時間、輸液結束時間是否一致，并確認關鍵數(shù)據(jù)有無異常修改。⑦試驗藥物保存是否做到有專人負責，同一個項目的試驗藥物存放于一個冰箱或?qū)９癫⑸湘i。⑧藥物相關的文件、表格等是否存在填寫錯誤的現(xiàn)象，若存在，是否按GCP要求進行了規(guī)范化的修改。

在本中心，質(zhì)控員發(fā)現(xiàn)問題后，出具質(zhì)控反饋、簽字并注明質(zhì)控日期，及時將試驗藥物相關問題反饋至藥物管理員、研究者處。藥物管理員、研究者在接到機構質(zhì)控反饋后，應舉一反三，組織人員針對存在類似問題進行整理、分類并且整改，之后出具整改報告并將整改報告，由研究者、藥物管理員共同簽字后遞交至機構辦。收到藥物管理員回執(zhí)后，質(zhì)控員應再次檢查，完成循環(huán)至問題徹底解決。

2.4.2 監(jiān)查 監(jiān)查員對中心進行監(jiān)查時，對試驗藥物管理的監(jiān)查應在中心藥房或?qū)I(yè)科室進行。監(jiān)查員應與研究者、藥物管理員及時溝通此次監(jiān)查發(fā)現(xiàn)的問題，對避免再次出現(xiàn)此類問題提出建議，出具監(jiān)查報告，發(fā)送至PI、研究者、藥物管理員、機構辦公室郵箱，試驗結束后出具監(jiān)查總結報告。監(jiān)查報告、監(jiān)查總結報告應歸檔至中心文件夾。藥物管理員應積極配合監(jiān)查員對藥物的接收、發(fā)放、使用、回收的監(jiān)查，積極配合申辦方的監(jiān)查工作，以便發(fā)現(xiàn)問題并及時整改。

3 討論

試驗藥物的管理貫穿于臨床試驗的全過程。加強試驗藥物的管理是保證藥物臨床試驗質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)，是保證試驗結果真實性的重要環(huán)節(jié)[16-17]。加強試驗藥物的管理也是臨床試驗管理的核心問題之一。因此，科學地管理試驗藥物是各臨床試驗機構探索的問題。藥物臨床試驗機構辦公室作為臨床試驗的質(zhì)量管理部門，應根據(jù)本機構在臨床試驗進行中的實際情況，制定可行的試驗用藥物管理SOP和制度，從而保證試驗結果的科學性、可靠性和真實性，為提高我國藥物臨床試驗水平而努力。

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（收稿日期：2019-06-04 修回日期：2019-09-10）

（編輯：劉明偉）