陳艷

[摘要]目的：對晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）采取貝伐單抗聯(lián)合培美曲塞加卡鉑二線治療的 療效及不良反應(yīng)展開評價。方法：將我院收治的50例晚期NSCLC患者隨機將其分成兩組，分別為觀察組（n=25）和對照組（n=25）。兩組患 者均接受培美曲塞加卡鉑二線治療，觀察組在此期間聯(lián)合貝伐單抗治療，統(tǒng)計治療情況以及發(fā)生的不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組客觀緩 解率高于對照組分別為76%vs 48%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05;觀察組的白細(xì)胞降低、血小板減少、胃腸道反應(yīng)、蛋白尿不良反 應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05;觀察組血漿細(xì)胞角質(zhì)白19片段（CYFRA21-1）、糖類抗原125（CAl25）以及血管內(nèi) 皮生長因子（VEGF）降低程度均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05。結(jié)論：以化療為基礎(chǔ)給予晚期NSCLC患者貝伐單抗治療 ，能夠提高晚期NSCLC患者的療效，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，改善不良反應(yīng)，值得應(yīng)用及推廣

[關(guān)鍵詞]貝伐單抗，培美曲塞，卡鉑二線，晚期，非小細(xì)胞肺癌，不良反應(yīng)

[中圖分類號]R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]2096-5249（201 9）22-0082-02

惡性腫瘤中，肺癌發(fā)病率及死亡率均位居首位，其中非小細(xì)胞癌的發(fā)生率最高，約占80%。NSCLC發(fā)生時較隱匿，待出現(xiàn)顯著癥狀時，病情已處于中晚期，因此極易錯失治療的黃金時間。對于晚期NSCLC患者，臨床多采取化療、放療、分子靶向治療等，各具優(yōu)缺點。有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，采取血管生成抑制劑聯(lián)合常規(guī)化療方案治療晚期NSCLC可獲得較為滿意、安全的效果?；诖饲闆r，本文擇取2016.07-2018.06時段接收的50例晚期NSCLC患者，分析研究貝伐單抗+培美曲塞+卡鉑二線治療晚期NSCLC患者的臨床療效及安全性，以下為詳細(xì)內(nèi)容。

1 資料與方法

1.1一般資料擇取2016年07月-2018年06月時段接收的50例晚期NSCLC患者，隨機分為兩組，分別為觀察組25例和對照組25例。常規(guī)組男人數(shù)比為14：11，年齡上限值為72歲，年齡下限值為46歲，均值為（59.08±4.27）歲;病程均值（1.39±0.75）年。實驗組男人數(shù)比為15：10，年齡上限值為72歲，年齡下限值為47歲，均值為（59.53±4.16）歲;病程均值（1.47±0.62）年。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗組間人數(shù)、年齡等資料并未發(fā)現(xiàn)差異，P>0.05。

1.2病例選擇及排除標(biāo)準(zhǔn)（1）選擇標(biāo)準(zhǔn)：①病理活檢確診為非鱗癌、非小細(xì)胞肺癌，經(jīng)分期診斷標(biāo)準(zhǔn)評估后確定患者處于晚期;②骨髓造血功能無異常;③未接受抗凝治療者;④PS評分小于等于2分。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在無法控制的高血壓疾病者;②近期有手術(shù)史、外傷史;③中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移者;④腦血管及免疫陸疾病者。

1.3治療方法（1）對照組：采取南京制藥廠有限公司生產(chǎn)的培美曲塞（H20080177）進(jìn)行治療，將500mg/m的培美曲塞與100mL的氯化鈉（0.9%）混合靜脈滴注，滴注時間大于10min;同時采取昆明貴研藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的卡鉑（H20053908）治療，將卡鉑AUC6與500mL葡糖糖溶液混合靜脈滴注，滴注時間大于30min，21天為一個化療周期。采取培美曲塞治療前一周每天服用400ug的葉酸，直至第一個化療周期結(jié)束，使用培美曲塞前一周肌注1000ug的維生素B，每9周一次;培美曲塞治療前一天、當(dāng)天以及治療后2天，每日服用兩次地塞米松，每次4mg。（2）觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上，聯(lián)合Roche Pharma（Schweiz）Ltd生產(chǎn)的貝伐單抗注射液（S20100024）治療，第一日靜脈滴注5mg&g，21天一次。兩組患者每2周期評價一次療效，均治療直至患者病情進(jìn)展或發(fā)生無法耐受的毒副反應(yīng)或完成6周期治療。

1.4療效評價標(biāo)準(zhǔn)不良反應(yīng)發(fā)生率：NSCLC患者經(jīng)藥物干預(yù)治療后，可能會出現(xiàn)白細(xì)胞降低、血小板減少、胃腸道反應(yīng)、蛋白尿等不良反應(yīng)，分析患者是否發(fā)生上述情況并進(jìn)行統(tǒng)計。療效分析：取《實體瘤治療療效評價標(biāo)準(zhǔn)》對于兩組患者療效進(jìn)行評估，主要內(nèi)容包括進(jìn)展、穩(wěn)定、部分緩解以及完全緩解。血清腫瘤標(biāo)志物：于治療前后取患者空腹靜脈血4mL檢測血清腫瘤標(biāo)志物水平，經(jīng)3000r/min離心15min處理后置于-80℃環(huán)境中待檢。主要檢測內(nèi)容包括CYFRA21-1（化學(xué)發(fā)光定量法）、CAl25（微粒子化學(xué)發(fā)光檢測法）以及VEGF（電化學(xué)發(fā)光檢測法）。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法將研究中所獲取的結(jié)果取SPSS22.0實施統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料結(jié)果以[n（%）]表示，檢驗方式為“x”，計量資料結(jié)果以（x±s）表示，檢驗方式為“t”，若統(tǒng)計學(xué)“P”小于0.05可判定研究有效。

2結(jié)果

2.1療效分析經(jīng)分析表1中兩組的療效數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，實驗組總緩解人數(shù)多于常規(guī)組，P<0.05。

2.2不良反應(yīng)發(fā)生率情況表2統(tǒng)計了兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率情況，實驗組白細(xì)胞降低、血小板減少、胃腸道反應(yīng)、蛋白尿不良反應(yīng)發(fā)生率均低于常規(guī)組，P《0.05。

2.3血清腫瘤標(biāo)志物水平檢測兩組治療前血清腫瘤標(biāo)志物水平未發(fā)現(xiàn)差異，P>0.05;經(jīng)治療，觀察組CYFRA21-1、CAl25以及VEGF降低程度均低于對照組，P<0.05，具體情況如表3分析。

3討論

晚期NSCLC發(fā)病較隱匿，并無特異癥狀，大部分患者在確診時已經(jīng)處于中晚期，對于該疾病的治療，化療為重要手段之一。EGFR（表皮生長因子）在腫瘤治療藥物中為主要作用靶點。雖然治療晚期NSCLC取得了一定的效果，但是總體療效并不夠理想，臨床認(rèn)為治療該病的主要目的為縮小瘤體，降低腫瘤分期，提高患者生存質(zhì)量。為探求更為安全、有效的治療方式，臨床不斷展開了相關(guān)研究。

貝伐單抗為人源化VGEF，包括鼠源結(jié)構(gòu)（7%）以及人類IgG片段（93%），可降低免疫原性，延長半衰期。貝伐單抗通過結(jié)合VGEF對于通路進(jìn)行阻斷，可抑制形成腫瘤新生血管，改變腫瘤微環(huán)境，從而讓存活血管逐漸陜復(fù)正常，還可有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移。培美曲塞加卡鉑二線治療是一種常規(guī)化療方案，能夠明顯的改善患者生存期，抗癌活性較好，可提升患者耐受性，但是所致不良反應(yīng)較多。通過聯(lián)合貝伐單抗治療晚期NSCLC，可有效提高治療效果、降低化療的不良反應(yīng)、提高患者耐受陸，有利于實現(xiàn)滿意療效。

綜上所述，與單一用藥相比較，聯(lián)合多種藥物治療的方式可進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，以常規(guī)化療為基礎(chǔ)給予晚期NSCLC患者貝伐單抗治療，可降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，提高治療療效，同時還可改善不良反應(yīng)情況，耐受性較好，具備臨床應(yīng)用及推廣價值。