賴奕靜 廖澤飛 王耿杰

基金項(xiàng)目：福建省科技計(jì)劃項(xiàng)目（2018N004）作者簡介：賴奕靜（1983.01—），男，碩士，住院醫(yī)師，研究方向：胸心外科，E-mail：873231876@qq.com

摘要 目的：探討鴉膽子油乳注射液聯(lián)合放化療對中晚期食管癌患者淋巴細(xì)胞CD4+、CD8+的影響。方法：選取2016年1月至2018年10月泉州海峽醫(yī)院收治的食管癌患者45例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組（n=22）和觀察組（n=23）。對照組給予同步放化療治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予鴉膽子油乳注射液輔助治療，2組均連續(xù)治療30 d。對2組患者治療后臨床療效、不良反應(yīng)情況及生命質(zhì)量評分，以及2組患者治療前后CD4+和CD8+及CD4+/CD8+變化差異進(jìn)行分析。結(jié)果：治療后，觀察組、對照組總有效率分別為69.57%、40.91%，觀察組高于對照組（P<0.05）;與治療前比較，治療后觀察組CD4+、CD4+/CD8+均降低、CD8+升高，觀察組低（高）于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組的生命質(zhì)量評分的升高較對照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組和對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而骨髓抑制出現(xiàn)時(shí)間觀察組長于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：鴉膽子油乳注射液聯(lián)合放化療治療中晚期食管癌可以改善臨床療效，減輕放化療對中晚期食管癌患者免疫功能的損害，提高患者生命質(zhì)量，且療效優(yōu)于單純放化療。

關(guān)鍵詞 中晚期;食管癌;放療;化療;鴉膽子油乳注射液;淋巴細(xì)胞;CD4+;CD4+/CD8+

Effects of Brucea Javanica Oil Emulsion Injection Combined with Radiotherapy and Chemotherapy on Lymphocyte CD4+，CD8+ in Patients with Advanced Esophageal Cancer

Lai Yijing，Liao Zefei，Wang Gengjie

Abstract Objective：To investigate the effects of Brucea javanica oil emulsion injection combined with radiotherapy and chemotherapy on CD4+，CD8+ lymphocyte in patients with advanced esophageal cancer.Methods：A total of 45 patients with esophageal cancer admitted to Quanzhou Strait Hospital from January 2016 to October 2018 were divided into a control group（n=22）and an observation group（n=23）according to random number table method.The control group was treated with concurrent radiotherapy and chemotherapy，while the observation group was treated with Brucea javanica oil emulsion injection as an adjuvant therapy.Both groups were treated continuously for 30 days.The clinical efficacy，adverse reactions and quality of life scores of the 2 groups after treatment，as well as the changes of CD4+ and CD8+ and CD4+/ CD8+ in the 2 groups before and after treatment were statistically analyzed.Results：After treatment，the total effective rates of the observation group and the control group were 69.57% and 40.91%，respectively.The observation group was higher than the control group（P<0.05）.Compared with before treatment，the levels of CD4+，CD4+/CD8+ in the observation group decreased and CD8+ increased after treatment，and the levels in the observation group were significantly lower（higher）than those in the control group（P<0.01）.After treatment，the quality of life score of the observation group was higher than that of the control group（P<0.05）.After treatment，there was no difference in the incidence of adverse reactions between the observation group and the control group（P>0.05），but the occurrence time of bone marrow suppression in the observation group was longer than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：Brucea javanica oil emulsion injection combined with radiotherapy and chemotherapy in the treatment of advanced esophageal cancer can improve the clinical efficacy，alleviate the damage of radiotherapy and chemotherapy to the immune function of patients with advanced esophageal cancer，improve the quality of life of patients，and the curative effect is better than that of radiotherapy and chemotherapy alone，which is worthy of clinical application.

Key Words Advanced esophageal cancer; Radiotherapy and chemotherapy; Brucea javanica oil emulsion injection; Lymphocyte; CD4+，CD8+，CD4+/CD8+

中圖分類號：R242;R735.1文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.11.042

食管癌是發(fā)病及死亡率均較高的惡性腫瘤疾病，其五年生存率不到10%[1]。由于早期癥狀不顯著，因此多數(shù)患者確診時(shí)已是中晚期，失去了手術(shù)治療的機(jī)會，治療多以放化療為主，但放化療的不良反應(yīng)明顯，耐受性差，不良反應(yīng)發(fā)生率高[2]。研究表明放化療聯(lián)合中藥對治療晚期食管癌具有顯著療效[3]。而鴉膽子油乳注射液因具有破壞腫瘤細(xì)胞、協(xié)同化療藥物等作用而應(yīng)用廣泛[4]。本研究旨在探究鴉膽子油乳注射液與放化療聯(lián)合對中晚期食管癌患者淋巴細(xì)胞CD4+、CD8+的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2018年10月泉州海峽醫(yī)院收治的食管癌患者45例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組（n=22）和觀察組（n=23）。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。見表1。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并批準(zhǔn)本研究。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照與腫瘤相關(guān)診斷規(guī)范[5]，參與研究的所有患者經(jīng)檢查均確診為中晚期食管癌。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);2）預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月;3）手術(shù)不能切除或因年齡或體質(zhì)原因無法進(jìn)行手術(shù);4）意識清楚，且愿意配合治療者;5）患者及家屬對本研究內(nèi)容均知情同意等。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

1）對化療藥物過敏者;2）骨髓造血功能障礙或有嚴(yán)重器質(zhì)性損害疾病者;3）并發(fā)嚴(yán)重感染患者;4）合并肝、腎等器官嚴(yán)重病變者等;5）重度骨髓抑制無法耐受放化療而中斷治療者;6）資料不全，無法判定療效者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)

1）治療中發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)需中斷治療者;2）治療中途自行使用影響療效判定藥物或加入其他臨床研究者;3）研究資料不完整者等。

1.6 治療方法

2組患者30 d內(nèi)未使用影響免疫功能的藥物，并在化療1～2周內(nèi)即開始同步放療：1）放射治療：6 mVX線，模擬機(jī)結(jié)合放療前CT定位，范圍超過食管癌病灶上下緣1 cm，前后左右四周0.5 cm，200 cGy/次×30 d，5次/周，食管旁縱隔淋巴結(jié)引流區(qū)上界為環(huán)狀軟骨下緣，下界為病灶下3 cm，170 cGy/次×30 d，5次/周，調(diào)焦放療;2）化學(xué)治療方案：多西他賽（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030561），75 mg/m2靜脈滴注，第1天;奈達(dá)鉑（南京先聲東元制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030884），80 mg/m2靜脈滴注。觀察組在化療開始同時(shí)再給予鴉膽子油乳（沈陽藥大雷允上藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z21020639），20 mL加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，1次/d，30 d為1個(gè)療程。

1.7 觀察指標(biāo)

1）2組治療后臨床療效比較;2）對2組患者治療前后外周血T細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+和CD4+/CD8+）進(jìn)行比較;3）2組患者治療前后生命質(zhì)量比較，使用歐洲癌癥治療與研究組織的生命質(zhì)量問卷[5]，對2組患者生命質(zhì)量（包括軀體、情緒、認(rèn)知、角色、社會和整體）進(jìn)行評分，評分越高，生命質(zhì)量越好;4）統(tǒng)計(jì)2組不良反應(yīng)情況，包括惡心嘔吐、低熱、骨髓抑制和總發(fā)生數(shù)以及骨髓抑制出現(xiàn)的時(shí)間。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)[6]對2組患者臨床療效進(jìn)行判定，標(biāo)準(zhǔn)：CR表示腫塊完全消失;PR表示腫塊縮小≥50%以上;NC表示腫塊縮小小于50%或增大≤25%;PD表示1個(gè)或多個(gè)病變位置增大大于25%或出現(xiàn)新的病變。治療有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較

治療后，觀察組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 2組患者CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比較

與治療前比較，觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+均降低、CD8+升高，觀察組顯著低（高）于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3 2組患者生命質(zhì)量評分比較

治療后，2組患者的生命質(zhì)量評分升高，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而骨髓抑制出現(xiàn)時(shí)間觀察組長于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

食管癌是我國發(fā)病率較高的惡性腫瘤之一，并呈逐年上升態(tài)勢，對患者及其家庭、社會均造成沉重的負(fù)擔(dān)，極大的威脅了人民身體健康[7-9]。食管癌早期癥狀不顯著，確診時(shí)多屬于中晚期，治療以放化療為主，但是對患者機(jī)體免疫損傷較大，而免疫功能下降會直接影響食管癌的發(fā)展與預(yù)后[10-11]。因此，在放化療中應(yīng)配合藥物治療起到免疫功能保護(hù)作用，此類藥物應(yīng)具有低毒、抗癌、保護(hù)免疫功能的功效，而鴉膽子油乳注射液就是其中之一[12-13]。

食管癌屬于中醫(yī)學(xué)中的“噎膈”范疇，《靈樞》曰：“飲食不下，膈塞不通，邪在胃脘”?！稘?jì)生方》認(rèn)為由“寒溫失宜，飲食乖度”所致，其發(fā)病多屬本虛標(biāo)實(shí)之證，正氣虧虛為本，水飲、痰瘀、氣結(jié)交阻為標(biāo)，標(biāo)本之間相互影響。鴉膽子有小毒，苦寒，入大腸、肝經(jīng)，首載于《醫(yī)碥》一書，起初多用于痢疾、瘧疾等疾病，隨著研究的逐漸深入，鴉膽子提取物被廣泛用于各類癌癥治療[14]。有研究發(fā)現(xiàn)，鴉膽子油注射液進(jìn)入腫瘤細(xì)胞其主要成分能直接致線粒體和質(zhì)膜系統(tǒng)變性甚至壞死，故對腫瘤細(xì)胞DNA有明顯抑制作用[15-17];進(jìn)入血腦屏障后，在心、腦、肝、腎臟等重要器官均有較強(qiáng)的濃度，故對上述臟器轉(zhuǎn)移癌的發(fā)生有顯著抑制作用;同時(shí)鴉膽子油因極強(qiáng)親和力能長時(shí)間附著于腫瘤細(xì)胞周圍，并能促進(jìn)抗癌藥物進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，加強(qiáng)殺死腫瘤細(xì)胞效應(yīng)。本研究所用的鴉膽子油乳劑是水包油型乳劑，以精制大豆磷脂為乳化劑制成，主要來源于鴉膽子脂肪酸，其主要成分是油酸和亞油酸;它的作用是抑制腫瘤細(xì)胞的增殖周期，破壞腫瘤細(xì)胞生物膜結(jié)構(gòu)以及增強(qiáng)細(xì)胞的免疫功能，與化療及放療配合治療有增效減毒作用[18]。本研究中，觀察組治療有效率顯著高于對照組;治療后觀察組CD4+、CD4+/CD8+降低幅度、CD8+升高幅度小于對照組，說明中晚期食管癌患者的免疫功能較低，放化療進(jìn)一步加劇損害程度，提示鴉膽子油乳劑對化療導(dǎo)致的T淋巴細(xì)胞亞群活性損害具有保護(hù)作用，能夠顯著減輕這種損害，這可能與鴉膽子油乳劑對骨髓造血干細(xì)胞具有保護(hù)和促進(jìn)功能有關(guān)[19];本研究中，生命質(zhì)量評分觀察組顯著高于對照組，說明鴉膽子油乳注射液能提高患者生命質(zhì)量;觀察組和對照組患者出現(xiàn)惡心嘔吐、低熱、骨髓抑制發(fā)生率以及不良反應(yīng)發(fā)生率的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而骨髓抑制出現(xiàn)時(shí)間觀察組顯著高于對照組，提示鴉膽子油乳注射液可以有效緩解患者放化療引起的骨髓抑制，分析原因可能為其調(diào)節(jié)患者的免疫功能，降低化療不良反應(yīng)[20]。

綜上所述，鴉膽子油乳注射液聯(lián)合放化療治療中晚期食管癌患者的臨床療效顯著，減輕化療對患者免疫功能的損害，提高患者生命質(zhì)量，且療效優(yōu)于單純放化療。

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（2019-08-09收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄）