劉珊 岳明 鄧艾平

摘 要 目的：系統(tǒng)評價健脾生血顆粒單用或聯(lián)合補鐵制劑對比單用補鐵制劑治療兒童缺鐵性貧血的療效和安全性，為臨床治療兒童缺鐵性貧血提供循證參考。方法：計算機檢索PubMed、Embase、Medline、Scifinder、Cochrane圖書館、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、維普網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)，檢索時限均為自建庫起至2018年11月，收集健脾生血顆粒單用或聯(lián)合補鐵制劑（試驗組）對比單用補鐵制劑（對照組）治療兒童缺鐵性貧血療效和安全性的隨機對照試驗（RCT），對符合納入標準的臨床研究進行資料提取，并用Cochrane系統(tǒng)評價員手冊5.1.0進行質(zhì)量評價后，采用Rev Man 5.3 統(tǒng)計軟件對總有效率、痊愈率、血紅蛋白（HB）、平均紅細胞體積（MCV）、紅細胞平均血紅蛋白量（MCH）、血清鐵（SI）、 血清鐵蛋白（SF）升高水平和不良反應(yīng)發(fā)生率進行Meta分析。結(jié)果：共納入19項RCT，合計2 259例患者。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組患者總有效率[OR=6.73，95%CI （4.68，9.68），P<0.001]、痊愈率[OR=2.51，95%CI（2.06，3.06），P<0.001]、HB升高水平[MD=8.91，95%CI（6.13，11.68），P<0.001]、MCV升高水平[MD=9.13，95%CI（5.32，12.95），P<0.001]、MCH升高水平[MD=2.95，95%CI（1.75，4.15），P<0.001]、SI升高水平[MD=3.66，95%CI （2.77，4.55），P<0.001]、 SF升高水平[MD=10.82，95%CI（9.18，12.45），P<0.001]、不良反應(yīng)發(fā)生率[OR=0.49，95%CI（0.33，0.71），P=0.000 2]均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：健脾生血顆粒單用或聯(lián)合補鐵制劑對比單用補鐵制劑在治療兒童缺鐵性貧血時，可提高患者總有效率、痊愈率和HB、MCV、MCH、SI、SF水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

關(guān)鍵詞 健脾生血顆粒；補鐵制劑；兒童缺鐵性貧血；療效；安全性；Meta分析

Efficacy and Safety of Jianpi Shengxue Granule Alone or Combined with Iron Supplement versus Iron Supplement Alone in the Treatment of Iron Deficiency Anemia in Children： A Meta-analysis

LIU Shan，YUE Ming，DENG Aiping（Dept. of Pharmacy， Wuhan Central Hospital， Tongji Medical College， Huazhong University of Science and Technology， Wuhan 430014， China）

ABSTRACT OBJECTIVE： To systematically review the efficacy and safety of Jianpi shengxue granule alone or combined with iron supplement versus iron supplement alone in the treatment of iron deficiency anemia in children， and to provide evidence-based reference for iron deficiency anemia in children. METHODS： Retrieved from PubMed， Embase， Medline， Scifinder， Cochrane library， CJFD， VIP and Wanfang database during database establishment to Nov. 2018， RCT about efficacy and safety of Jianpi shengxue granule alone or combined with iron supplement （trial group） versus iron supplement alone （control group） in the treatment of iron deficiency anemia in children were collected. After the data were extracted from clinical studies that met the inclusion criteria， and the quality was evaluated with Cochrane System Evaluator Manual 5.1.0， Meta-analysis was conducted by using Rev Man 5.3 statistical software for total response rate， cure rate， the levels of hemoglobin （HB）， mean corpuscular volume （MCV）， mean corpuscular hemoglobin （MCH）， serum iron （SI）， serum ferritin （SF） elevation， the incidence of ADR. RESULTS： Totally 19 RCTs were enrolled， involving 2 259 patients. Results of Meta-analysis showed that total response rate [OR=6.73， 95%CI （4.68， 9.68）， P<0.001]， cure rate [OR=2.51， 95%CI （2.06，3.06）， P<0.001]， HB increased levels [MD=8.91， 95%CI （6.13，11.68）， P<0.001]， MCV increased levels [MD=9.13， 95%CI （5.32，12.95）， P<0.001]， MCH increased levels [MD=2.95， 95%CI （1.75，4.15）， P<0.001]， SI increased levels [MD=3.66， 95%CI （2.77， 4.55）， P<0.001]， SF increased levels [MD=10.82， 95%CI （9.18，12.45）， P<0.001] and the incidence of ADR [OR=0.49， 95%CI （0.33，0.71）， P=0.000 2] in trial group were all better than control group， with statistical significance. CONCLUSIONS： Jianpi shengxue granule alone or combined with iron supplement versus iron supplement alone can improve total response rate， cure rate， the levels of HB， MCV， MCH， SI and SF in children with iron deficiency anemia， and also decrease the incidence of ADR.

KEYWORDS Jianpi shengxue granule； Iron supplement； Iron deficiency anemia in children； Efficacy； Safety； Meta-analysis

兒童缺鐵性貧血是0.5～3歲兒童常見的疾病之一[1]。發(fā)病后，由于缺鐵影響小兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，并造成難以逆轉(zhuǎn)的嚴重后果，從而影響小兒的身心健康。臨床上缺鐵性貧血的常見癥狀是面色蒼白、食欲不振、四肢無力、生長發(fā)育遲滯、免疫功能下降，嚴重者會并發(fā)貧血性心臟病。鐵補充制劑（如硫酸亞鐵片、富馬酸亞鐵片、右旋糖酐鐵口服液、多維鐵口服液、蛋白琥珀酸鐵口服溶液等）是目前臨床上用于治療小兒缺鐵性貧血的常規(guī)藥物[2]。但由于患兒的腸胃比較敏感，在治療過程中，患兒極易出現(xiàn)胃腸道不適而繼發(fā)嘔吐、腹瀉現(xiàn)象，導(dǎo)致藥物的治療效果降低，生活質(zhì)量也受到嚴重影響。

健脾生血顆粒是以“參苓白術(shù)散”和“四君子湯”兩種中醫(yī)經(jīng)典名方為基礎(chǔ)參考[3]，合理化裁應(yīng)用，研制并獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局批準上市的中西結(jié)合Ⅲ類新藥，主要成分為黨參、黃芪、茯苓、山藥、硫酸亞鐵、雞內(nèi)金、龍骨、甘草、龜甲，主要功能是健脾和胃、養(yǎng)血安神，用于脾胃虛弱及食少納呆、腹脹脘悶、大便不調(diào)、煩躁多汗、倦怠乏力[4]。

經(jīng)過檢索，目前已有多項臨床研究報道健脾生血顆粒單獨或聯(lián)合常規(guī)補鐵制劑藥物治療兒童缺鐵性貧血，且顯示了較好的臨床療效，但前期由于各樣本研究量較小[5-23]，無法為臨床提供有意義的參考依據(jù)，同時也未檢索到利用Meta分析綜合評價的報道。因此，本研究采用Meta分析方法，系統(tǒng)評價了健脾生血顆粒治療兒童缺鐵性貧血的療效和安全性指標，以為臨床治療兒童缺鐵性貧血提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究類型 國內(nèi)外公開發(fā)表的隨機對照試驗（RCT），不論是否采用盲法或者分配隱藏，發(fā)表語種限定為中文和英文。

1.1.2 研究對象 確診為兒童缺鐵性貧血的患者，同時需符合《兒童缺鐵和缺鐵性貧血防治建議》[24]中小兒缺鐵性貧血的診斷標準。年齡限定為0.5～10歲，性別和病程均不限。

1.1.3 干預(yù)措施 對照組患兒使用常規(guī)補鐵制劑（如硫酸亞鐵片、富馬酸亞鐵片、右旋糖酐鐵口服液、多維鐵口服液、蛋白琥珀酸鐵口服溶液等）治療[2，25-26]，不限制給藥方案。試驗組患兒單用健脾生血顆?；蛟趯φ战M常規(guī)補鐵制劑藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用健脾生血顆粒，兩組患兒的治療周期、用量、療程、給藥途徑等均不限。

1.1.4 結(jié)局指標 ①總有效率；②痊愈率；③血紅蛋白（HB）升高水平；④平均紅細胞體積（MCV）升高水平；⑤紅細胞平均血紅蛋白量（MCH）升高水平； ⑥血清鐵（SI）升高水平；⑦血清鐵蛋白（SF）升高水平；⑧不良反應(yīng)發(fā)生率。其中有效率和痊愈率標準參考《兒童缺鐵和缺鐵性貧血防治建議》[24]中小兒缺鐵性貧血的療效評價指標。療效標準分級有痊愈、有效、無效。痊愈為HB>110 g/L，患兒的臨床癥狀和體征消失或顯著改善； 有效為HB升高 5～10 g /L，患兒的臨床癥狀和體征部分好轉(zhuǎn)；無效為HB升高<5 g /L，患兒的臨床癥狀和體征無變化或者加重。總有效率=（痊愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%；痊愈率=痊愈例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.1.5 排除標準 ①研究數(shù)據(jù)不完整，只有摘要的會議論文，臨床為單盲設(shè)計的研究；②患者合并使用治療其他疾病藥物的RCT；③基礎(chǔ)研究實驗，毒理性試驗，現(xiàn)狀調(diào)查試驗；④納入年齡不符合納入標準的患者，如年齡> 10歲和成人缺鐵性貧血的RCT。

1.2 檢索策略

計算機檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)、維普網(wǎng)、PubMed、Embase、Medline、Scifinder和Cochrane圖書館。中文檢索詞為“健脾生血顆粒”“小兒缺鐵性貧血”，采用組合關(guān)鍵詞和主題詞的檢索形式，限定條件為臨床治療相關(guān)的RCT；英文檢索主題詞為“Jianpi shengxue granule”“Iron deficiency anemia in children”，限定條件為RCT。檢索時限為各數(shù)據(jù)庫自建庫起至2018年11月。

1.3 資料提取與質(zhì)量評價

1.3.1 資料提取 首先對納入的文獻按照標準要求進行二次篩查，然后對篩查后的文獻進行數(shù)據(jù)信息的提取；需要注意的是，對所有納入的結(jié)果數(shù)據(jù)均采用兩位研究員分別獨立閱讀，交叉核對，當(dāng)遇到意見結(jié)果不一致時，按照要求增加第三位研究員參與協(xié)商、解決分歧。

1.3.2 質(zhì)量評價 采用Cochrane系統(tǒng)評價員手冊5.1.0制定的評價指標要求，進而對全面提取的文獻數(shù)據(jù)信息進行偏倚風(fēng)險評價：①隨機分配方法；②分配隱藏；③盲法；④結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性；⑤選擇性報告研究結(jié)果；⑥其他偏倚來源。最終根據(jù)綜合結(jié)果評價指標，其中每個指標包含3個等級，即“低”“高”和“不確定”。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用Rev Man 5.3統(tǒng)計分析軟件，對已進行過偏倚風(fēng)險評價后的數(shù)據(jù)信息進行系統(tǒng)的Meta分析評價。根據(jù)軟件要求的標準，其中計數(shù)資料采用優(yōu)勢比（Odds ratio，OR）分析，而計量資料則采用均數(shù)差（Mean difference，MD）分析；根據(jù)95%置信區(qū)間（CI）評價分析后的P值和I 2值，依據(jù)χ2檢驗進行異質(zhì)性分析，當(dāng)P>0.1，I 2<50%時，表明納入的研究異質(zhì)性好，采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析；反之表明納入的研究存在異質(zhì)性，則采用隨機效應(yīng)模型分析，進一步分析異質(zhì)性來源的原因；若無法找尋異質(zhì)性來源時，則僅進行描述性分析。采用敏感性分析評估結(jié)果的穩(wěn)定性，若納入研究足夠多（n≥9）時，可運用倒漏斗圖來進一步分析觀察發(fā)表偏倚是否存在。

2 結(jié)果

2.1 納入研究的基本信息

按照相應(yīng)檢索式進行檢索，共得到相關(guān)文獻193篇；閱讀文獻題目、摘要及全文，排除與限定的研究對象不相關(guān)的文獻，共得到26篇；最后，排除不符合納入與排除標準的文獻，最終納入19篇（項）RCT[5-23]，合計2 259例患者。具體篩選流程見圖1，納入研究基本信息見表1。

2.2 納入研究的質(zhì)量評價結(jié)果

分析最終納入的19項研究，結(jié)果顯示均為RCT，且所有納入研究的兩組試驗，基線資料無統(tǒng)計學(xué)差異，其中17項RCT[5-20，23]描述了具體的隨機方法，5項RCT[13-14，17-18，23]描述了具體的隨機方法為數(shù)字表法，3項RCT[13-15]描述了具體的隨訪情況，統(tǒng)計了具體退出情況，但所有RCT均未描述具體的分配隱藏、盲法。納入研究質(zhì)量評價結(jié)果見圖2、圖3。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 總有效率 17項研究（2 030例患者）報道了總有效率[5-20，23]，各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P=0.84，I 2=0），采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量進行分析。結(jié)果，試驗組（Experimental）患者總有效率顯著高于對照組（Control），差異有統(tǒng)計學(xué)意義[OR=6.22，95%CI（4.30，9.01），P<0.001]，詳見圖4。

根據(jù)試驗組對比不同的對照組用藥和不同的聯(lián)合用藥周期情況進行亞組分析，結(jié)果，健脾生血顆粒 vs. 硫酸亞鐵片+維生素[OR=6.45，95%CI（3.55，11.71），P<0.001]、健脾生血顆粒+富馬酸亞鐵片 vs. 富馬酸亞鐵片[OR=6.81，95%CI（2.97，15.64），P<0.001]，試驗組患者總有效率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，結(jié)果見表2。

2.3.2 痊愈率 16項研究（1 812例患者）報道了痊愈率[5-9，11-15，17-21，23]，各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P=0.05，I 2=39%），采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量進行分析。結(jié)果，試驗組患者痊愈率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[OR=2.45，95%CI（2.00，2.99），P<0.001]，詳見圖5。

2.3.3 HB升高情況 9項研究（916例患者）報道了HB升高情況[8，13，17-23]，各研究間有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P=0.000 5， I 2=72%），采用隨機效應(yīng)模型合并效應(yīng)量進行分析。結(jié)果，試驗組患者HB升高情況顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=8.91，95%CI（6.13，11.68），P<0.001]，詳見圖6。

2.3.4 MCV升高情況 8項研究（827例患者）報道了MCV升高情況[8，13，17-22]，各研究間有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P<0.000 01，I 2=96%），采用隨機效應(yīng)模型合并效應(yīng)量進行分析。結(jié)果，試驗組患者MCV升高情況顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=9.13，95%CI（5.32，12.95），P<0.001]，詳見圖7。

2.3.5 MCH升高情況 8項研究（827例患者）報道了MCH升高情況[8，13，17-22]，各研究間有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P<0.000 01，I 2=89%），采用隨機效應(yīng)模型合并效應(yīng)量進行分析。結(jié)果，試驗組患者MCH升高情況顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=2.95，95%CI（1.75，4.15），P<0.001]，詳見圖8。

2.3.6 SI升高情況 8項研究（852例患者）報道了SI升高情況[13，17-23]，各研究間有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P<0.000 01， I 2=86%），采用隨機效應(yīng)模型合并效應(yīng)量進行分析。結(jié)果，試驗組患者SI升高情況顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=3.66，95%CI （2.77，4.55），P<0.001]，詳見圖9。

2.3.7 SF升高情況 8項研究（852例患者）報道了SF升高情況[13，17-23]，各研究間有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P=0.02， I 2=58%），采用隨機效應(yīng)模型合并效應(yīng)量進行分析。結(jié)果，試驗組患者SF升高情況顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=10.82，95%CI（9.18，12.45），P<0.001]，詳見圖10。

2.3.8 不良反應(yīng)發(fā)生率 8項研究（973例患者）報道了不良反應(yīng)發(fā)生率[13，15，17，19-23]，各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P=0.71，I 2=0），采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量進行分析。結(jié)果，試驗組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[OR=0.49，95%CI（0.33，0.71），P=0.000 2]，詳見圖11。

2.4 敏感性分析

通過剔除最大和最小權(quán)重的研究，或改變合并模型來進行數(shù)據(jù)再分析，以此來檢驗分析結(jié)果的穩(wěn)定性。以HB水平為例，在剔除最大權(quán)重的研究[22]后，結(jié)果為[OR=8.72，95%CI（5.47，11.90），P<0.001]；在剔除最小權(quán)重的研究[21]后，結(jié)果為[OR=8.81，95%CI（5.82，11.80），P<0.001]；改變合并模型后，結(jié)果為[OR=8.46，95%CI（7.08，9.83），P<0.001]，均與原結(jié)果無明顯差異，提示敏感性不高，結(jié)果相對穩(wěn)定。進一步分析其他結(jié)局指標，結(jié)果顯示，排除研究前后，得到的分析結(jié)果均未發(fā)生翻轉(zhuǎn)，證明本研究Meta分析結(jié)果穩(wěn)定性較好。

2.5 發(fā)表偏倚

以總有效率為指標繪制倒漏斗圖，結(jié)果，17篇文獻均分布于倒漏斗圖中，但未能呈現(xiàn)左右對稱性分布，說明納入的文獻存在一定的發(fā)表偏倚，分析結(jié)果可能為不同評分的文獻數(shù)量分布不同、低質(zhì)量文獻分布數(shù)量較多造成的，詳見圖12。

3 討論

缺鐵性貧血的發(fā)病機制主要是由于機體內(nèi)鐵元素的供需失調(diào)，導(dǎo)致紅細胞內(nèi)鐵含量缺乏，從而造成貧血的外在表現(xiàn)。中醫(yī)癥候理論認為，貧血屬于慢性虛損性病證，中醫(yī)屬“萎黃”“血虛”等范疇，且認為發(fā)病根源與脾胃失調(diào)密切相關(guān)，故常采用“健脾生血”法來治療[27]。

依據(jù)中醫(yī)理論，“健脾生血”法治療缺鐵性貧血的主要依據(jù)如下：脾主運化、升清和統(tǒng)攝血液，而胃主受納與腐熟水谷，兩者同屬于中焦，互為表里，相輔相成，構(gòu)成消化系統(tǒng)的主要臟器；按照五行理論，二者同屬土，一臟一腑，一陰一陽，納運相合，升降相因，燥濕相濟，共同完成食物的消化、吸收及水谷精微的運輸布散，且同為“后天之本” “氣血生化之源”，配合承載氣血轉(zhuǎn)化的功能，即脾胃生血[28]。因此通過調(diào)理脾胃，能夠促進營養(yǎng)物質(zhì)的消化、吸收和轉(zhuǎn)運，從而促進造血基本原料的攝入、吸收和利用，符合中醫(yī)整體治療理念。

健脾生血顆粒為中西藥結(jié)合制劑品種，其方解如下：黨參、茯苓、白術(shù)三者為君藥，功能為健脾益肺、寧心益氣、固表止汗；雞內(nèi)金與山藥二者為臣藥，功能為健脾胃、補脾益陽；同時佐用五味子和麥冬，起到益胃陰、酸甘養(yǎng)陰的功效；使用龍骨、龜甲和牡蠣發(fā)揮益腎平肝和潛陽填髓的功效。諸藥互相配合，共同發(fā)揮健脾益氣養(yǎng)血的作用，進一步改善血液生成環(huán)境、提高造血功能[29]。

本研究共納入19項RCT，合計2 259例患者。Meta結(jié)果分析顯示，在療效方面，試驗組患者總有效率和痊愈率顯著高于對照組，且均有統(tǒng)計學(xué)意義；在實驗室指標方面，試驗組患者HB、MCV、MCH、SI、SF的升高水平明顯優(yōu)于對照組，且均有統(tǒng)計學(xué)意義；在安全性方面，試驗組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，且具有統(tǒng)計學(xué)意義。故上述結(jié)果表明單用或聯(lián)用健脾生血顆粒治療兒童缺鐵性貧血的療效較常規(guī)藥物好，且安全性高。進一步亞組分析結(jié)果顯示，健脾生血顆粒 vs. 硫酸亞鐵片+維生素C、健脾生血顆粒+富馬酸亞鐵 vs. 富馬酸亞鐵的療效較好；而其他的研究因僅各有1～2項，故結(jié)果說服力度有限，需進一步積累豐富臨床數(shù)據(jù)研究加以驗證。

另外，經(jīng)分析結(jié)果，本研究尚存在一定的局限性，主要原因在于納入的研究均為中文文獻，文獻質(zhì)量不高，且指標蛋白的測定評價工具不同。希望后期開展設(shè)計嚴密、 實施科學(xué)的大樣本、多中心、前瞻性的臨床研究，以期為臨床提供更為可靠的用藥依據(jù)。

參考文獻

[ 1 ] 陳娜，辛亞芳，王茜，等.小兒缺鐵性貧血的治療及臨床預(yù)后分析[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2018，18（88）：190- 192.

[ 2 ] 郎海燕，陳信義，楊文華.缺鐵性貧血中醫(yī)藥防治康復(fù)一體化專家共識[J].中華中醫(yī)藥雜志，2018，33（8）：3487- 3492.

[ 3 ] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：四部[S]. 2015年版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015：1374-1375.

[ 4 ] 孫莉.健脾生血顆粒治療慢性腎衰竭腎性貧血的臨床研究[D].武漢：湖北中醫(yī)學(xué)院，2006.

[ 5 ] 馬海俠.健脾生血顆粒治療嬰幼兒缺鐵性貧血的療效觀察[J].兒科藥學(xué)雜志，2006，12（3）：54-55.

[ 6 ] 康雅媛.健脾生血顆粒治療嬰幼兒缺鐵性貧血70例[J].中國中醫(yī)藥科技，2009，16（2）：152.

[ 7 ] 陳春寶，王敏，盧偉.健脾生血顆粒治療兒童缺鐵性貧血療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19（2）：191-192.

[ 8 ] 熊霖，何粒立，施映映.健脾生血顆粒治療小兒缺鐵性貧血34例臨床觀察[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2013，34（11）：49-50.

[ 9 ] 劉?；?健脾生血顆粒治療小兒缺鐵性貧血56例臨床療效觀察[J].中國民族民間醫(yī)藥，2013，22（16）：68.

[10] 孫艷.健脾生血顆粒治療嬰幼兒缺鐵性貧血50例臨床觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（3）：127-129.

[11] 黃冠.小兒健脾補血顆粒治療小兒缺鐵性貧血的療效觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2015，19（32）：4485-4486.

[12] 郝連欣，馬云濤.健脾生血顆粒治療嬰幼兒缺鐵性貧血的臨床效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（7B）：82-83.

[13] 賴鵬程，沈朝霞.健脾生血顆粒治療小兒缺鐵性貧血臨床研究[J].兒科藥學(xué)雜志，2014，20（4）：36-38.

[14] 陳冰蓉，沈麗萍，胡國華.健脾生血顆粒治療嬰幼兒缺鐵性貧血75例臨床觀察[J].中醫(yī)兒科雜志，2015，11（5）：47-49.

[15] 苑赟，裴學(xué)軍.健脾生血顆粒治療小兒缺鐵性貧血臨床療效觀察[J].世界中醫(yī)藥，2017，12（10）：2315-2317.

[16] 吳冬梅，周娟娟，徐佳妮，等.健脾生血顆粒聯(lián)合推拿治療小兒營養(yǎng)性缺鐵性貧血[J].吉林中醫(yī)藥，2018，38（7）：849-852.

[17] 嚴芳芝.健脾生血顆粒聯(lián)合富馬酸亞鐵治療小兒缺鐵性貧血90例療效觀察[J].中醫(yī)兒科雜志，2014，10（4）：42-45.

[18] 劉玉靜.健脾生血顆粒聯(lián)合富馬酸亞鐵對缺鐵性貧血患兒的改善效果[J].實用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2017，17（12）：35-37.

[19] 鄧玉清.對比單純應(yīng)用富馬酸亞鐵與聯(lián)合健脾生血顆粒治療小兒缺鐵性貧血的臨床療效[J].北方藥學(xué)，2016，13（2）：92-93.

[20] 王湘寧，朱天河.健脾生血顆粒聯(lián)合富馬酸亞鐵治療小兒缺鐵性貧血[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2018，12（14）：139- 141.

[21] 肖貞，吳衛(wèi)照.富馬酸亞鐵單獨治療與聯(lián)合健脾生血顆粒治療小兒缺鐵性貧血的療效[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2018，15（1）：140-142.

[22] 楊勁.健脾生血顆粒聯(lián)合富馬酸亞鐵治療小兒缺鐵性貧血臨床觀察[J].中外女性健康研究，2018（14）：73-74.

[23] 張長忠.健脾生血顆粒聯(lián)合蛋白琥珀酸鐵口服溶液對缺鐵性貧血患兒血清SF Hb SI水平變化及生活質(zhì)量的影響[J].中國藥物與臨床，2018，18（1）：22-25.

[24] 中華兒科雜志編輯委員會，中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會血液學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會兒童保健學(xué)組.兒童缺鐵和缺鐵性貧血防治建議[J].中華兒科雜志，2008，46（7）：502-504.

[25] 梁海英.小兒缺鐵性貧血經(jīng)琥珀酸亞鐵和硫酸亞鐵治療的臨床效果對比探討[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2016，16（S1）：95.

[26] 鄭麗娟.右旋糖酐鐵口服液治療兒童缺鐵性貧血療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（8A）：89-90.

[27] 趙剛，張雪瓊，裴學(xué)軍，等.健脾生血顆粒（片）治療各型貧血作用解析[J].世界中醫(yī)藥，2017，12（2）：474-476.

[28] 馬薇，姚新穎，侯麗，等.“健脾生血”治療缺鐵性貧血理論依據(jù)及應(yīng)用研究[J].中國臨床醫(yī)生，2014，42（9）：85-87.

[29] 趙剛，屈文，肖飛，等.健脾生血顆粒對圍產(chǎn)期大鼠的毒性研究[J].中國藥房，2017，28（16）：2190-2193.

（收稿日期：2018-11-21 修回日期：2019-01-31）

（編輯：劉明偉）