陳鑫朔 林淑芳

摘要：當(dāng)前，我們對(duì)癌癥的治療思路，已經(jīng)從簡單地切除暴露的癌細(xì)胞，上升到對(duì)癌細(xì)胞生長控制的層面。血液物質(zhì)交流在癌細(xì)胞的營養(yǎng)代謝和表達(dá)增殖兩方面發(fā)揮重要作用。人體內(nèi)臟血供豐富，且是癌癥的高發(fā)部位，尤其是肺、肝、腎等細(xì)胞代謝發(fā)生的重要器官。血液物質(zhì)交流，從解剖學(xué)和生理生化兩方面，全面的地服務(wù)于癌癥預(yù)防、治愈和康復(fù)。

關(guān)鍵詞：血液物質(zhì)交流 腫瘤生長 治療后康復(fù) 癌癥預(yù)防

中圖分類號(hào)：R-1?????? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

隨著我國腫瘤發(fā)病率不斷上升，以及腫瘤病例逐步多樣化，我們對(duì)腫瘤發(fā)病原理的研究也愈發(fā)深刻。同時(shí)，臨床治療也更加注重預(yù)防范腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的發(fā)生，以及治療后的康復(fù)情況。腫瘤為人體內(nèi)異常增生的細(xì)胞組織群，它的增殖依賴著血液循環(huán)的營養(yǎng)供應(yīng)及其他生物信號(hào)傳遞。如何通過調(diào)節(jié)血液循環(huán)的某些生理因素，從而調(diào)控甚至殺滅腫瘤細(xì)胞，已經(jīng)成為腫瘤治療領(lǐng)域的一個(gè)新的方向。并且，血液中的信號(hào)分子，及遺傳作用因子，在癌癥發(fā)生時(shí)特異高效表達(dá)。對(duì)這些特殊因素的監(jiān)控，有助于我們對(duì)癌癥的早期的預(yù)防和控制。

1、腫瘤生長控制與血液物質(zhì)交流的關(guān)系

血液的主要生理作用有：營養(yǎng)供應(yīng)、信息傳遞、穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)。血液為腫瘤的增殖提供了生長環(huán)境及物質(zhì)基礎(chǔ)。血液提供的供癌細(xì)胞呼吸的營養(yǎng)物質(zhì)，調(diào)控腫瘤細(xì)胞生長的信號(hào)分子和基因表達(dá)調(diào)控因子，以及調(diào)節(jié)血液理化性質(zhì)的物質(zhì)在維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)中都屬于血液物質(zhì)交流的范疇。因此在腫瘤治療中，我們主要從這三者進(jìn)行討論。

1、營養(yǎng)供應(yīng)：

癌細(xì)胞無氧呼吸生成物也能成為治療靶點(diǎn)。缺氧的癌細(xì)胞產(chǎn)生的乳酸可通過單羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)到氧供充足的癌細(xì)胞內(nèi)被利用，故阻斷乳酸轉(zhuǎn)運(yùn)可成為腫瘤治療的一種方法。丙酮酸通過促進(jìn)線粒體氧消耗，從而促進(jìn)細(xì)胞體增殖和增加侵襲性。缺氧可增加細(xì)胞對(duì)酮體的依賴（主要是β-羥基丁酸酯和乙酰乙酸），催化腫瘤細(xì)胞的自噬和自消化。腫瘤細(xì)胞通常從周圍的微環(huán)境中攝取脂肪酸，說明脂肪酸可作為腫瘤細(xì)胞的供能物質(zhì)?？刂七@些相關(guān)反應(yīng)的條件或酶活性，也可抑制腫瘤呼吸。

谷氨酰胺是細(xì)胞增殖過程中重要的營養(yǎng)物質(zhì)之一。在晚期癌癥病人血液中谷氨酰胺水平有所升高，促進(jìn)了Warburg效益。另外， 谷氨酰胺對(duì)于谷胱甘肽的合成是極重要，維系腫瘤細(xì)胞的氧化平衡。

2、信息傳遞：

血液循環(huán)內(nèi)信號(hào)分子主要調(diào)控癌細(xì)胞的增殖及營養(yǎng)代謝。目前，我們?cè)趲最惢蚪M及信號(hào)傳導(dǎo)通路中有所發(fā)現(xiàn)。其中，p53是目前研究最廣泛的抑癌基因之一。p53能通過直接抑制GLUTs1、GLUTs4，間接負(fù)性影響GLUTs3，和糖酵解酶來抑制細(xì)胞糖酵解。對(duì)p53的探索成果，意味著Warburg效應(yīng)得到了實(shí)驗(yàn)支持。

另外，c- Myc參與控制細(xì)胞的增殖、分化和凋亡。c- Myc可上調(diào)GLUT1和相關(guān)糖酵解酶的表達(dá)。PI3K-Akt-m TOR作為癌癥發(fā)生發(fā)展主要信號(hào)通路，許多酪氨酸激酶受體，如表皮生長因子受體、血小板衍生生長因子受體，能激活此通路，在腫瘤發(fā)生發(fā)展和能量代謝方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。

3、穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)：

穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)，不單單是針對(duì)某一物質(zhì)的含量和分布，或者特定的生化反應(yīng)，而是通過各類理化性質(zhì)調(diào)節(jié)，在宏觀上避免癌細(xì)胞發(fā)生，為正常細(xì)胞生長提供內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。中醫(yī)強(qiáng)調(diào)發(fā)揮人體全身自身“內(nèi)力”，促進(jìn)新陳代謝。我們可以將中醫(yī)的陰陽調(diào)和的理論將腫瘤生長控制聯(lián)系起來?？山栌谩肮ゲ畀煼ā?，即通過現(xiàn)代醫(yī)學(xué)手段找出器官和癌細(xì)胞之間理化性質(zhì)數(shù)值之差，然后輔以藥物，依次體外循環(huán)搭建的新的血液循環(huán)系統(tǒng)和獨(dú)立的生理環(huán)境，對(duì)癌癥進(jìn)行治療。中醫(yī)提供的思路，能通過科學(xué)實(shí)驗(yàn)得到驗(yàn)證，并通過中藥和西藥，以及中西醫(yī)結(jié)合的治療方式實(shí)施。據(jù)此，我們能更直觀地了解到內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的作用機(jī)制，并有利于進(jìn)一步的在生化及分子生物學(xué)方面的研究。

2、血液物質(zhì)交流在腫瘤治療中的應(yīng)用實(shí)例

人體器官部位血供豐富、血管密集，這為治療器官部位腫瘤增生提供了新思路。以下我們從肺、肝、腎三個(gè)器官舉例闡述一些有關(guān)腫瘤治療的研究成果。

1、據(jù)最新的研究顯示，肺為生產(chǎn)血小板的重要器官。某項(xiàng)實(shí)驗(yàn)標(biāo)明，肺癌患者體內(nèi)血小板活化標(biāo)志物CD62P、CD63水平較高， 表明血小板處于活化狀態(tài)?？赡芘c肺癌細(xì)胞可分泌多種異常成分， 激活血小板， 從而使血小板表面大量表達(dá)黏附分子表達(dá)有關(guān)。發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的肺癌患者血小板CD62P、CD63表達(dá)水平明顯高于未發(fā)生轉(zhuǎn)移的肺癌組織。實(shí)體腫瘤在生長早期就開始持續(xù)、恒定地向血循環(huán)釋放癌細(xì)胞， 血液中出現(xiàn)癌細(xì)胞與腫瘤轉(zhuǎn)移存在明確的因果關(guān)系。因此，對(duì)血液中CD62P、CD63的監(jiān)控，有利于預(yù)防和更有效治療肺癌。

2、肝內(nèi)血管極其復(fù)雜，并時(shí)刻進(jìn)行這人體內(nèi)多種重要的代謝反應(yīng)。先前吳孟超院士深入研究了肝內(nèi)的血管構(gòu)造，為肝癌手術(shù)立下了解剖學(xué)基礎(chǔ)。目前廣大同仁正在進(jìn)行肝內(nèi)生化反應(yīng)作用的研究。我國乙肝病毒攜帶者眾多，且歷史上曾乙肝泛濫。目前我們正從基因遺傳角度，試圖從源頭根治乙肝，以防止其最終病變?yōu)楦鼑?yán)重的肝癌。其中一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，lncRNA可以作為肝癌組織和血液檢測的靶標(biāo)，有一些lncRNA， 如AK057037， 在肝癌血液中呈高表達(dá)，可以作為肝癌組織和血液檢測的指標(biāo)。對(duì)肝癌的防止，我們將基于治療，開拓預(yù)防。

3、腎的主要生理作用是排出血液中的毒素，以維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。腎的血流量巨大，而腎部位的腫瘤及其他病變涉及血液循環(huán)中的毒素、營養(yǎng)及免疫的多個(gè)方面。獲得性腎囊腫是終末期腎臟相關(guān)疾病的常見并發(fā)癥之一，患者的主要臨床癥狀為腰痛、血尿及囊內(nèi)出血等。長期接受透析治療的患者容易發(fā)生獲得性腎囊腫疾病， 并且該病的發(fā)生機(jī)率會(huì)隨著透析時(shí)間的延長而大幅度增加。出現(xiàn)獲得性腎囊腫后腎腫瘤的發(fā)生率也會(huì)大大增加。

3、借助血液物質(zhì)交流進(jìn)行腫瘤治療的優(yōu)勢

利用血液物質(zhì)交流治療癌癥，可以有效地降低腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，并且有利于術(shù)后的康復(fù)。傳統(tǒng)手術(shù)只能切除表面的腫瘤部分，對(duì)深層的、鑲嵌在結(jié)締組織等內(nèi)部的腫瘤細(xì)胞，只可采取靶向放療和化療的手段，或者直接切除整個(gè)區(qū)域。這種治療方式不能完全清除癌細(xì)胞，增加了癌細(xì)胞復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)對(duì)相鄰部位正常細(xì)胞、正常組織、甚至器官系統(tǒng)造成不可逆的傷害，大大降低了治療后的康復(fù)質(zhì)量，嚴(yán)重影響病人日后的恢復(fù)質(zhì)量。利用血液物質(zhì)交流原理治療癌癥，主要是從解剖學(xué)和生理生化兩方面來降低癌癥治療的風(fēng)險(xiǎn)。

1、解剖學(xué)角度，是根據(jù)阻斷血液循環(huán)對(duì)于癌細(xì)胞供能及信號(hào)傳遞的原理，從物理角度切除流經(jīng)癌組織的血管，同時(shí)避開體內(nèi)正常的重要大血管，以及神經(jīng)系統(tǒng)等其他重要的管腔結(jié)構(gòu)，達(dá)到既從源頭根治，又能最大程度地保留了正常組織器官的增殖分化及恢復(fù)功能。吳孟超院士對(duì)肝內(nèi)復(fù)雜血管脈系的探究，以及在國內(nèi)外結(jié)直腸領(lǐng)域的專家，福建協(xié)和醫(yī)院的池畔教授對(duì)“膜解剖”概念的升入剖析，為后人的繼續(xù)研究指明了方向。在依托“達(dá)芬奇”機(jī)器人等先進(jìn)的手術(shù)儀器，血液循環(huán)系統(tǒng)領(lǐng)域的微創(chuàng)手術(shù)必將登上新臺(tái)階。

2、生理生化方向，微觀上是通過細(xì)胞呼吸及信號(hào)傳遞對(duì)特異位點(diǎn)進(jìn)行靶點(diǎn)治療，而宏觀上達(dá)到內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，有助于正常細(xì)胞生長。這也是腫瘤生長控制的最終目的。目前某些生化領(lǐng)域特異性靶點(diǎn)治療已被實(shí)驗(yàn)證實(shí)。其中，抑制PI3K/Akt/GSK-3β通路可激活p53信號(hào)通路，可通過抑制Warburg效應(yīng)，促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞的凋亡。另外，基于BP算法的血液指標(biāo)聯(lián)合檢測，有利于肝炎及肝癌的預(yù)防和診斷?？梢哉f，血液物質(zhì)交流生理生化方向的治療，有助于我們從源頭上發(fā)現(xiàn)癌癥、控制癌癥，減少了癌癥轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的概率，并且也減少了對(duì)人體正常組織器官傷害，有助于癌細(xì)胞治療部位功能的恢復(fù)，提高患者治療后生活質(zhì)量。這在癌癥預(yù)防、治療和康復(fù)中，更具有全局性和長久性。

對(duì)預(yù)防的重視、對(duì)根治的探究、以及對(duì)康復(fù)的領(lǐng)悟，是對(duì)血液物質(zhì)交流在癌癥治療中求索的動(dòng)力。循環(huán)系統(tǒng)貫穿全身，希望在不久的將來，我們能突破各個(gè)組織器官的差異，找到循環(huán)系統(tǒng)在腫瘤生長調(diào)控中的通理，并發(fā)掘其在遺傳學(xué)的線索，充分發(fā)揮其優(yōu)勢，將依托血液物質(zhì)交流控制腫瘤生長這一理念推廣開來，最終造福于更廣大的癌癥病患群體。

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