榮鴿璇 李昕玲 譚弘 陳建榮
摘要?目的:探究大柴胡湯加減對(duì)冠心病不穩(wěn)定性心絞痛臨床效果,以期選擇最佳方法治療,提高療效。方法:選取2017年1月至2018年1月遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的符合納入條件冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者216例作為研究對(duì)象,按照就診順序編號(hào)隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,每組108例。對(duì)照組予常規(guī)西醫(yī)治療,觀察組加用大柴胡湯治療,均治療4周。觀察2組治療前、完成治療后心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間變化情況并比較;觀察治療前、完成治療后心功能指標(biāo)左室舒張末徑(LVEDD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左房室舒張?jiān)缙谘鞣逯蹬c舒張晚期血流峰值比值(E/A)變化并比較;觀察治療前、完成治療后血管內(nèi)皮功能一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET-1)變化并比較;觀察治療前、完成治療后氧化應(yīng)激指標(biāo)血清超氧化物歧化酶(SOD)、脂質(zhì)過(guò)氧化物(LPO)、丙二醛(MDA)、總抗氧化能力(TAC)變化并比較;觀察治療過(guò)程中是否出現(xiàn)腹脹、惡心嘔吐、頭痛頭暈等不良反應(yīng)。結(jié)果:1)2組患者治療前心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),完成治療后以上指標(biāo)2組較治療前均顯著下降(P<0.05),完成治療后觀察組患者以上指標(biāo)顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。2)2組患者治療前SV、LVEDD、LVEF、E/A比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),完成治療后SV、LVEF、E/A2組較治療前均顯著升高,LVEDD較治療前均顯著下降(P<0.05),完成治療后觀察組患者以上指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。3)2組患者治療前NO、ET-1比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),完成治療后NO 2組較治療前均顯著升高,ET-1較治療前均顯著下降(P<0.05),完成治療后觀察組患者以上指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。4)2組患者治療前SOD、LPO、MDA、TAC比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),完成治療后SOD、TAC 2組較治療前均顯著升高,LPO、MDA較治療前均顯著下降(P<0.05),完成治療后觀察組患者以上指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。5)2組腹脹、惡心嘔吐、頭痛頭暈不良反應(yīng)率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:大柴胡湯對(duì)冠心病不穩(wěn)定性心絞痛能改善心功能,抑制氧化應(yīng)激,促進(jìn)血管內(nèi)皮功能恢復(fù),療效顯著。
關(guān)鍵詞?冠心病;不穩(wěn)定性心絞痛;大柴胡湯;心功能;血管內(nèi)皮;氧化應(yīng)激
A Multicenter,Randomized,Double-Blind,Controlled Clinical Trial of Dachaihu Decoction for Unstable Angina Pectoris
Rong Yexue1,Li Xinling2,Tan Hong3,Chen Jianrong4
(1 Second Department of Internal Medicine,Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine,Shenyang 110032,China; 2 Department of Respiratory,North Theater General Hospital,Shenyang 110000,China; 3 Department of Cardiology,Beijing Xuanwu Chinese Medicine hospital,Beijing 100053,China; 4 Department of Integrated Chinese and Western Medicine,Shenyang Mental Health Center,Shenyang 110168,China)
Abstract?Objective:To explore the clinical effects of modified Dachaihu Decoction on unstable angina pectoris of coronary heart disease (CHD),so as to select the best treatment method and improve the curative effect.Methods:A total of 216 eligible patients with unstable angina pectoris in Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine from January 2017 to January 2018 were randomly divided into the control group (108 cases) and the observation group (108 cases) according to the order of treatment.The control group was treated with conventional western medicine,and the observation group was treated with Dachaihu Decoction for 4 weeks.The frequency and duration of angina pectoris before and after treatment were observed and compared between the 2 groups,and the left ventricular end diastolic diameter (LVEDD),left ventricular ejection fraction (LVEF),left atrial early diastolic peak blood flow and late diastolic peak blood flow ratio (E/A) were observed before and after treatment.The changes of nitric oxide (NO) and endothelin (ET-1) in vascular endothelial function before and after treatment were observed and compared,and the changes of serum superoxide dismutase (SOD),lipid peroxide (LPO),malondialdehyde (MDA) and total antioxidant capacity (TAC) before and after treatment were observed.The adverse reactions of abdominal distension,nausea and vomiting,headache and dizziness were observed.Results:1)There was no significant difference in the frequency and duration of angina pectoris between the 2 groups before treatment (P>0.05).After treatment,the above indexes in both groups were significantly decreased than those before treatment (P<0.05).After treatment,the above indexes in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05).2) There was no significant difference in SV,LVEDD,LVEF and E/A between the two groups before treatment (P>0.05).After treatment,the levels of SV,LVEF and E/A in the 2 groups were significantly higher than those before treatment,and the levels of LVEDD were significantly decreased than those before treatment (P<0.05).The above index of the observation group was significantly better than the control group after treatment (P<0.05).3) There was no significant difference in NO and ET-1 between the 2 groups before treatment (P>0.05).After treatment,NO increased significantly in both groups,ET-1 decreased significantly (P<0.05).After treatment,the above indexes in the observation group were significantly better than those in the control group (P<0.05).4) There was no significant difference in SOD,LPO,MDA and TAC between the 2 groups before treatment (P>0.05).After treatment,SOD and TAC increased significantly,and LPO and MDA decreased significantly (P<0.05).After treatment,the above indexes in the observation group were significantly better than those in the control group (P<0.05).There was no significant difference in the rates of abdominal distention,nausea and vomiting,headache and dizziness between the 2 groups (P>0.05).Conclusion:Dachaihu Decoction can improve cardiac function,inhibit oxidative stress and promote vascular endothelial function recovery in patients with unstable angina pectoris of coronary heart disease.
Key Words?Coronary heart disease; Unstable angina pectoris; Dachaihu Decoction; Cardiac function; Vascular endothelium; Oxidative stress
中圖分類(lèi)號(hào):R256.2文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2019.04.018
不穩(wěn)定型心絞痛(Unstable Angina Pectoris,UAP)是冠心病中最常見(jiàn)的急性心血管事件,主要是由于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊活動(dòng)、脫落后造成冠脈管腔狹窄或阻塞所致,引起血小板聚集、血栓形成等一系列血流變化、血管管腔病變、冠脈痙攣而造成的臨床綜合征。臨床表現(xiàn)和穩(wěn)定型心絞痛相近,多數(shù)夜間發(fā)作頻繁,嚴(yán)重者會(huì)進(jìn)展為急性心肌梗死,心臟驟停、猝死等可難,甚至威脅患者生命[1]。近年,精神壓力增加、人口老齡化等多種因素,導(dǎo)致冠心病、UAP發(fā)病率顯著上升,若失治、誤治則后果嚴(yán)重。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)以抗血小板聚集、抗凝等治療為主,雖具一定療效,但多數(shù)患者用藥后出現(xiàn)的頭痛、胃腸道反應(yīng)、血壓下降等藥物不良反應(yīng)不可避免。故需要傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在療效上發(fā)揮協(xié)同,同時(shí)避免一系列不良反應(yīng)。在中醫(yī)學(xué)中,將此病歸屬為“心痛”“胸痹”范疇,因“百病生于氣也”,肝失疏泄則氣郁、氣滯,引起中焦氣機(jī)升降失調(diào),進(jìn)而津液停聚,水濕痰飲內(nèi)停;又氣為血之帥,氣行則血行,氣機(jī)阻滯則血液瘀滯、有形實(shí)邪積聚,日久化火生痰,火熱上擾,或痰瘀互結(jié),如此循環(huán)則引起胸痹。大柴胡湯主治少陽(yáng)樞機(jī)不利、膽腑郁熱之證,符合UAP中醫(yī)辨證原則,故在治療上以和解少陽(yáng)[2]為主。本次研究采用大柴胡湯加減治療冠心病UAP取得很好效果,現(xiàn)報(bào)道如下。
1?資料與方法
1.1?一般資料?選取2017年1月至2018年1月遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的符合納入條件冠心病UAP患者216例,按照就診順序編號(hào)隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,每組108例。2組患者性別、年齡、病程、疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分(Visual Analogue Scale,VAS)、心功能HYHA分級(jí)、中醫(yī)證型比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。
1.2?診斷標(biāo)準(zhǔn)?1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)和中華心血管雜志編輯委員會(huì)制定的《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議》診斷標(biāo)準(zhǔn),即患者48 h內(nèi)至少發(fā)生1次心絞痛,1個(gè)月內(nèi)心絞痛發(fā)作頻繁,有一定誘因,疼痛時(shí)間較長(zhǎng),心電圖顯示為ST段水平型或下斜型壓低≥1 mm或ST抬高(肢體導(dǎo)聯(lián)≥1 mm,胸導(dǎo)聯(lián)≥2 mm)。2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中“胸痹”標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行,即胸部悶痛、甚至胸痛徹背、輕者感胸悶、憋氣、呼吸不暢,心電圖表現(xiàn)為缺血性或運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性。心血瘀阻證表現(xiàn)為心胸陣痛,如刺如絞,固定不移,舌質(zhì)紫暗,或有瘀斑;寒凝心脈表現(xiàn)為胸痛,遇寒加重,形寒肢冷,胸悶心悸,舌質(zhì)淡,苔白滑,脈沉細(xì);痰濁內(nèi)阻證表現(xiàn)為心胸窒悶,氣短喘促,肢體沉重,痰多口黏,舌苔濁膩,脈滑數(shù)[3-4]。
1.3?;納入標(biāo)準(zhǔn)?1)符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)者;2)心絞痛>2次/周;3)靜息12導(dǎo)聯(lián)心電圖有明確心肌缺血證據(jù),2個(gè)肢體導(dǎo)聯(lián)或相鄰胸導(dǎo)聯(lián)ST段壓低≥0.05 mV,或ST段抬高或T波倒置;4)患者簽署知情同意書(shū)。
1.4?排除標(biāo)準(zhǔn)?1)穩(wěn)定型心絞痛或合并急性心肌梗死等其他心臟疾病者;2)合并3級(jí)以上高血壓患者,心肺功能不全,重度心律失常;3)合并嚴(yán)重肝腎功能損害者;4)妊娠或哺乳期婦女,過(guò)敏體質(zhì)及多種藥物過(guò)敏者;5)無(wú)法判斷療效或資料不全或影響療效和安全性者。
1.5?脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)?1)無(wú)法按照既定治療方案治療者;2)無(wú)法獲得完整隨訪者;3)治療過(guò)程中死亡者。
1.6?治療方法?對(duì)照組常規(guī)西醫(yī)治療,阿司匹林腸溶片(江蘇平光制藥有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20010205)300 mg,每晚1次,連續(xù)3 d,3 d后改為100 mg口服;低分子肝素鈉(深圳市天道醫(yī)藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20056845)5 000 U,皮下注射,每晚2次;倍他樂(lè)克(阿斯利康制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32025390)12.5 mg,2次/d口服;硝酸異山梨脂(齊魯制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20066717)10 mg,3次/d口服;心絞痛發(fā)作時(shí)舌下含服硝酸甘油(山東華信制藥集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H37021469)0.5 mg。合并有高血壓、高血脂患者則對(duì)癥處理。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用大柴胡湯化裁治療。大柴胡湯組方如下:柴胡、枳實(shí)、黃芩各15 g;白芍、丹參、茯苓、陳皮各20 g;大黃、半夏、甘草各10 g,以上藥物取汁400 mL,分早晚2次服完。另外隨癥加減,合并高血壓患者者加生石膏;大便秘結(jié)者加大黃用量;心悸明顯加桂枝、茯苓;胸悶加瓜蔞;痰飲較重者加茯苓、桂枝、白術(shù);心血瘀阻加桃仁、紅花;寒凝心脈加細(xì)辛、薤白、厚樸;痰濁內(nèi)阻加半夏、膽南星、竹茹。2組患者均連續(xù)治療4周。
1.7?觀察指標(biāo)
觀察2組患者治療前、完成治療后心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間變化情況并比較;觀察治療前、完成治療后心功能指標(biāo)每搏輸出量(SV)、左室舒張末徑(LVEDD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左房室舒張?jiān)缙谘鞣逯蹬c舒張晚期血流峰值比值(E/A)變化并比較;觀察治療前、完成治療后血管內(nèi)皮功能一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET-1)變化并比較;觀察治療前、完成治療后氧化應(yīng)激指標(biāo)血清超氧化物歧化酶(SOD)、脂質(zhì)過(guò)氧化物(LPO)、丙二醛(MDA)、總抗氧化能力(TAC)變化并比較;觀察治療過(guò)程中是否出現(xiàn)腹脹、惡心嘔吐、頭痛頭暈等不良反應(yīng)[5]。
1.7.1?心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間評(píng)價(jià)?觀察治療前、完成治療后心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間變化并比較,心絞痛發(fā)作頻率以1周內(nèi)發(fā)生心絞痛次數(shù)的疊加;持續(xù)時(shí)間為心絞痛開(kāi)始發(fā)作至消失時(shí)間,以每次發(fā)作3~5 min為準(zhǔn)[6]。
1.7.2?心功能指標(biāo)評(píng)價(jià)?觀察治療前、完成治療后心功能指標(biāo)變化并比較。采用GE公司提供的LDAI-7型多普勒超聲進(jìn)行,檢測(cè)指標(biāo)有SV、LVEDD、LVEF、E/A,根據(jù)心臟彩超結(jié)果進(jìn)行判斷[7]。
1.7.3?血管內(nèi)皮指標(biāo)評(píng)價(jià)?觀察治療前、完成治療后NP和ET-1含量并比較??崭钩槿§o脈血4 mL,離心后取上層清液進(jìn)行檢測(cè),飼養(yǎng)硝酸還原酶法檢測(cè)NO,采用放射免疫法檢測(cè)ET-1。
1.7.4?氧化應(yīng)激指標(biāo)比較?觀察治療前、完成治療后氧化應(yīng)激指標(biāo)SOD、LPO、MDA、TAC含量并比較。空腹抽取靜脈血4 mL,離心后取上層清液進(jìn)行檢測(cè),采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行[8]。
1.7.5?不良反應(yīng)評(píng)價(jià)?比較2組患者治療觀察中是否出現(xiàn)有腹脹、惡心嘔吐、頭痛頭暈等不良反應(yīng),并及時(shí)對(duì)癥處理。
1.8?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì),計(jì)數(shù)資料用率(%)表示,行χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,本研究所有數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布,用t檢驗(yàn)進(jìn)行。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2?結(jié)果
2.1?2組患者心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間比較?2組患者治療前心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),完成治療后以上指標(biāo)2組患者較治療前均顯著下降(P<0.05),完成治療后觀察組患者以上指標(biāo)顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。
2.2?2組患者心功能指標(biāo)比較?2組患者患者治療前SV、LVEDD、LVEF、E/A比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),完成治療后SV、LVEF、E/A2組患者較治療前均顯著升高,LVEDD較治療前均顯著下降(P<0.05),完成治療后觀察組患者以上指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。
2.3?2組患者血管內(nèi)皮指標(biāo)比較?2組患者治療前NO、ET-1比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),完成治療后NO較治療前2組患者均顯著升高,ET-1較治療前均顯著下降(P<0.05),完成治療后觀察組患者以上指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。
2.4?2組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較?2組患者治療前SOD、LPO、MDA、TAC比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),完成治療后SOD、TAC2組患者較治療前均顯著升高,LPO、MDA較治療前均顯著下降(P<0.05),完成治療后觀察組患者以上指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。
2.5?2組患者不良反應(yīng)比較?對(duì)照組腹脹、惡心嘔吐、頭痛頭暈共發(fā)生17例(15.74%),觀察組則共發(fā)生15例(13.89%),2組患者比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
3?討論
中醫(yī)學(xué)無(wú)UAP臨床診斷,但結(jié)合臨床表現(xiàn)可歸屬為“胸痹心痛”范疇,病位在心,和脾、肝、腎臟緊密相關(guān),病理性質(zhì)是本虛標(biāo)實(shí)證,本虛責(zé)于氣、血、陰、陽(yáng),標(biāo)實(shí)則和氣滯、血瘀、痰飲等有關(guān)。病在少陽(yáng),本是禁止用下法,但邪氣熱結(jié),胃實(shí)下需表里雙解,故應(yīng)用大柴胡湯[9]。本方中柴胡為君藥,其性苦涼,是和解少陽(yáng)之要藥,能和解表里,疏肝升陽(yáng),可“除傷寒心下煩熱,諸痰熱結(jié)實(shí),胸中邪逆”;以黃芩、大黃、枳實(shí)、丹參、陳皮共為臣藥,其中黃芩能和解清熱、除少陽(yáng)之邪;記載稱(chēng)大黃主瘀血,血閉寒熱,留飲宿食,滌蕩腸胃,推陳致新,通利水谷,安和五臟[10]。枳實(shí)能破氣、消積、瀉痰,大黃、枳實(shí),相伍能瀉陽(yáng)明熱結(jié),兼能行氣除痞。丹參乃活血化瘀良藥,陳皮能理氣化痰,可解心陽(yáng)之氣不足;白芍、茯苓、半夏共為佐藥,其中茯苓半夏均具化痰之效,相伍可治痰飲停聚,氣機(jī)阻滯;白芍養(yǎng)血柔肝、緩中止痛,具“調(diào)養(yǎng)心肝脾經(jīng)血,舒經(jīng)降氣、止肝氣疼痛”[11]之效;甘草為使藥,調(diào)節(jié)諸藥?,F(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為,柴胡皂苷可鎮(zhèn)痛、降低血壓、減緩心率;大黃能增加冠脈血流,抑制冠脈痙攣,可拮抗ET-1冠脈收縮,預(yù)防心肌缺血;枳實(shí)能收縮平滑肌,有明顯強(qiáng)心作用[12];白芍能對(duì)抗二磷酸腺苷和花生四烯誘導(dǎo)血小板聚集,能抑制血栓形成,具有顯著擴(kuò)冠脈,降低心肌耗氧量,抑制ST-T異常的作用;甘草中的甘草次酸鈉能縮小心梗范圍,糾正心肌細(xì)胞乳酸脫氫酶異常升高,改善缺血性心電圖變化,具有保護(hù)心肌、減輕心肌缺血性損傷作用[13];丹參酮能抗自由基損傷,改善血管內(nèi)皮功能,在改善冠脈血流及心功能上有很好作用[14]。
NO、ET-1是反映血管內(nèi)皮功能最有代表性指標(biāo),其中ET是目前最強(qiáng)的收縮血管物質(zhì),而NO水平則和血管平衡肌舒張功能正相關(guān)[15]。報(bào)道[16]稱(chēng),血管內(nèi)皮發(fā)生功能障礙時(shí),血清NO水平顯著下降,而ET水平則顯著增高。結(jié)果顯示,大柴胡湯后NO水平顯著升高,而ET-1水平則顯著下降,這說(shuō)明大柴胡湯能顯著改善血管內(nèi)皮功能,能改善血管內(nèi)炎性反應(yīng)物質(zhì)平衡,故內(nèi)改善UAP患者血管內(nèi)皮損傷,故在心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間上有顯著改善。
UPA發(fā)生后患者體內(nèi)氧化/抗氧化系統(tǒng)紊亂,氧自由基增加,抗氧自由基活性下降,氧自由基推積,對(duì)心肌細(xì)胞及血管造成損傷,加速心功能下降[17-18]。其中,MDA是氧自由基礎(chǔ)攻擊生物膜脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)程中產(chǎn)物,SOD是機(jī)體氧自由基有效清除劑,是維持體內(nèi)氧化/抗氧化平衡的抗氧化酶[19],其水平與機(jī)體抗脂質(zhì)氧化能力相關(guān)。結(jié)果顯示,大柴胡湯運(yùn)用后在MDA含量上顯著下降,而在SOD含量則顯著升高,這說(shuō)明大柴胡湯能改善氧化應(yīng)激反應(yīng),抑制氧自由基對(duì)血管內(nèi)皮損傷。結(jié)合心功能指標(biāo)上SV、LVEF、E/A均顯著升高,而LVEDD顯著下降,這其中LVEF是反映心臟收縮功能指標(biāo),而E/A指標(biāo)是反映心臟舒張期血流峰值特異性指標(biāo),LVEF及E/A水平均與心功能成正相關(guān)[20]。
綜上所述,大柴胡湯加減對(duì)冠心病UAP可改善臨床癥狀(減少心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間和頻率)及心功能,能抗心肌氧化,減輕應(yīng)激反應(yīng),拮抗ET-1,促進(jìn)血管內(nèi)皮功能恢復(fù)。本次研究樣本量大,具有普遍性,依據(jù)客觀真實(shí),證實(shí)大柴胡湯療效確切,但其遠(yuǎn)期療效仍有待探討。
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