戴玲玲　孟鵬　竇歡歡　侯愛畫

摘要?目的：健脾祛濁消積顆粒對晚期結(jié)直腸癌化療相關(guān)性腹瀉療效的臨床觀察。方法：選取2016年9月至2018年6月煙臺(tái)市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科收治的晚期結(jié)腸癌患者22例作為研究對象，采用單病例隨機(jī)對照試驗(yàn)，試驗(yàn)過程中脫落2例患者，最終納入20例患者，共80個(gè)化療病例數(shù)，揭盲后40個(gè)化療病例入觀察組，40個(gè)化療病例入對照組。治療后統(tǒng)計(jì)2組化療后的不良反應(yīng);比較2組治療前后中醫(yī)證候積分及療效評價(jià)、生命質(zhì)量等。結(jié)果：觀察組中醫(yī)證候的療效明顯高于對照組（P<0.05）;觀察組治療后各功能領(lǐng)域評分及對照組軀體功能評分顯著升高，且觀察組顯著高于對照組（P<0.01）;觀察組各癥狀領(lǐng)域評分及對照組角色功能及中醫(yī)癥狀評分顯著降低，且觀察組顯著低于對照組（P<0.05或P<0.01）;與治療前比，治療后觀察組食少納呆、體倦乏力、腹痛腹脹、便溏積分顯著降低，對照組腹痛腹脹、便溏積分降低，且觀察組顯著低于對照組（P<0.05或P<0.01）;觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.01）。結(jié)論：健脾祛濁消積顆?？删徑馔砥诮Y(jié)直腸癌患者化療后臨床癥狀，尤其減輕相關(guān)腹瀉，降低化療不良反應(yīng)，改善其生命質(zhì)量，提高患者依從性，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞?結(jié)直腸癌;晚期;化療相關(guān)性腹瀉;健脾祛濁消積顆粒;生命質(zhì)量;腹痛;腹脹

Clinical Observation on the Effects of Jianpi Quzhuo Xiaoji Granules in the Treatment of Chemotherapy-associated Diarrhea of Advanced Colorectal Cancer

Dai Lingling，Hou Aihua，Meng Peng，Dou Huanhuan

（Yantai Hospital of Traditional Chinese Medicine，Yantai 264001，China）

Abstract?Objective：To clinically observe the effects of Jianpi Quzhuo Xiaoji Granules in the treatment of chemotherapy-associated diarrhea of advanced colorectal cancer.Methods：A total of 22 patients with advanced colon cancer admitted in the oncology department of Yantai Hospital of Traditional Chinese Medicine from September 2016 to June 2018 were included as the study object.Single case randomized controlled trial was adopted，and 2 patients dropped out during the trial.Eventually，20 patients were included，with 80 cases of chemotherapy and both 40 cases in the observation group and the control group after unblinding.After the treatment，the adverse effects of chemotherapy of the 2 groups were counted.The scores of TCM syndromes before and after treatment of the 2 groups were compared，as well the evaluation as of curative effect and the quality of life.Results：The effect of relieving TCM syndrome of the observation group was significantly better than that of the control group（P<0.05）.After the treatment，the scores of all functions of the observation group and the body function of the control group were significantly increased，and the scores of the observation group were significantly higher than that of the control group（P<0.01）.The scores of all symptoms of the treatment group and the role function and TCM symptoms of the control group were significantly decreased，and the scores of the treatment group were significantly lower than those of the control group（P<0.05 or P<0.01）.Compared with before the treatment，the observation group after the treatment had significantly lower scores in terms of decreased food intake and digestion，fatigue，abdominal pain，abdominal distension，diarrhea; and the control group had significantly lower scores in terms of abdominal pain，abdominal distension and diarrhea，and the scores of the treatment group was significantly lower than that of the control group（P<0.05 or P<0.01）.The total incidence of adverse effects in the treatment group was significantly lower than that in the control group（P<0.01）.Conclusion：Jianpi Quzhuo Xiaoji Granules can alleviate the clinical symptoms of patients with advanced colorectal cancer after chemotherapy，especially chemotherapy-associated diarrhea，reduce the toxic and adverse effects of chemotherapy，improve their quality of life and compliance，which is worthy of promotion and clinical application.

Key Words?Advanced colorectal cancer; Chemotherapy-associated diarrhea; Jianpi Quzhuo Xiaoji Granules; Quality of life; Abdominal pain; Abdominal distension

中圖分類號：R273文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.04.036

結(jié)直腸癌是常見于消化道的惡性腫瘤之一，但晚期患者已失去手術(shù)機(jī)會(huì)，聯(lián)合化療成為治療的主要手段[1]。近年來隨著化療藥物的不斷發(fā)展，患者的中位生存期可達(dá)2年以上，但長期用藥會(huì)造成患者出現(xiàn)遲發(fā)性腹瀉，降低患者生命質(zhì)量，若減量化療藥物會(huì)危及患者的生命安全[2]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于對于化療相關(guān)性腹瀉尚缺乏有效的治療手段，化療藥物屬中醫(yī)學(xué)“毒”“邪”等范疇，易耗損正氣，損傷脾胃，致中焦斡旋不周，胃失和降，脾失健運(yùn)，以致水濕內(nèi)生，流注大腸，發(fā)為泄瀉[3-4]。因此治療以調(diào)理脾胃、運(yùn)化水濕為主要治則，健脾祛濁消積方具有益氣健脾、祛濕化濁、消積散結(jié)等功效，本研究旨在觀察健脾祛濁消積顆粒對晚期結(jié)直腸癌化療后腹瀉的影響，并探討相關(guān)機(jī)制。現(xiàn)報(bào)道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2016年9月至2018年6月煙臺(tái)市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科收治的22例晚期結(jié)腸癌患者，其中男15例，女7例;年齡36～75歲，平均年齡（60±9.72）歲;腫瘤部位：直腸癌9例，結(jié)腸癌13例。采用單病例隨機(jī)對照試驗(yàn)，試驗(yàn)過程中2例受試者因病變化脫落，最終完成試驗(yàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)為20例患者相當(dāng)于80個(gè)化療病例（每例患者接受4個(gè)化療療程，視同為4個(gè)化療病例進(jìn)行研究），40個(gè)化療病例進(jìn)入觀察組，40個(gè)化療病例進(jìn)入對照組。2組病例數(shù)據(jù)間經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已審批通過本研究。

1.2?診斷標(biāo)準(zhǔn)?符合《臨床腫瘤內(nèi)科手冊》[5]晚期結(jié)直腸癌的相關(guān)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中的相關(guān)中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)，且辨證為脾虛濕瘀型。

1.3?納入標(biāo)準(zhǔn)?符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床病理學(xué)確診者;1個(gè)月內(nèi)均未接受放化療者;年齡在18～75歲，且Karnofsky評分≥60分者;預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月者;經(jīng)臨床、組織或細(xì)胞病理學(xué)確診的結(jié)直癌患者，并為無法手術(shù)切除、或僅行姑息手術(shù)、或根治術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的Ⅳ期患者;神志清楚，表達(dá)清晰，且對本研究內(nèi)容均知情同意者。

1.4?排除標(biāo)準(zhǔn)?有活動(dòng)性復(fù)發(fā)者;有明顯進(jìn)食障礙、腸道梗阻或心理疾病者;有嚴(yán)重外傷或接受手術(shù)者;對本研究所用藥物過敏者;妊娠或哺乳期婦女;合并有心、腦血管或肝腎、造血系統(tǒng)疾病者等。

1.5?脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)?未能按計(jì)劃用藥，不能完成治療者;資料不全者;嚴(yán)重不能耐受治療者;治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者等。

1.6?治療方法?所有患者采用單病例隨機(jī)對照試驗(yàn)，每例受試者進(jìn)行2輪隨機(jī)雙盲對照試驗(yàn)。觀察期：在化療的同時(shí)口服健脾祛濁消積顆粒（由煙臺(tái)市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科提供）至化療第14天，組方為：黃芪、白術(shù)、黨參、茯苓、薏苡仁、厚樸、白芍、椿根皮、肉豆蔻、紅藤、半枝蓮、白花蛇舌草、甘草等;對照組在化療的同時(shí)口服安慰劑至化療第14天，安慰劑制作成外觀、顏色等和健脾祛濁消積顆粒一致的顆粒。洗脫期：均進(jìn)行單純化療。每例受試者進(jìn)行2輪隨機(jī)雙盲對照試驗(yàn)，每輪均包含觀察組與對照組各1個(gè)觀察期，例如編號01受試者：對照-洗脫-試驗(yàn)-洗脫-對照-洗脫-試驗(yàn)或試驗(yàn)-洗脫-對照-洗脫-試驗(yàn)-洗脫-對照。試驗(yàn)結(jié)束后揭盲，即觀察組和對照組化療病例各40例?；煼桨福篎OLFIRI：CPT-11 180 mg/m2，靜脈點(diǎn)注，d1;CF 200 mg/m2，靜脈點(diǎn)注2 h，d1、d2;5-Fu 400 mg/m2，靜脈推注，d1、d2;5-Fu 600 mg/m2，持續(xù)靜脈點(diǎn)注22 h，d1、d2。14天為1周期，每組進(jìn)行化療7個(gè)周期。

1.7?觀察指標(biāo)?1）治療后2組中醫(yī)證候療效評價(jià)。2）生命質(zhì)量核心量表（QLQ-C30）（V3.0）包括30個(gè)條目，共15個(gè)領(lǐng)域：5個(gè)功能領(lǐng)域（軀體、角色、認(rèn)知、情緒和社會(huì)功能），3個(gè)癥狀領(lǐng)域（疲勞、疼痛、惡心嘔吐），1個(gè)總體健康領(lǐng)域和6個(gè)單一條目。采用其中的功能領(lǐng)域和癥狀領(lǐng)域評估2組治療前后生命質(zhì)量，將粗分轉(zhuǎn)化為0～100內(nèi)取值的標(biāo)準(zhǔn)化得分，功能領(lǐng)域得分越高說明生命質(zhì)量越好;癥狀領(lǐng)域得分越高說明生命質(zhì)量越差。3）記錄2組治療前后中醫(yī)證候積分，包括食少納呆，體倦乏力，腹痛腹脹，便溏等，各證候按無、輕、中、重度計(jì)為0～3分，分?jǐn)?shù)越低，癥狀越輕。4）觀察2組治療后的不良反應(yīng)，包括白細(xì)胞較少、血紅蛋白及血小板下降、肝腎功能等血液毒性及胃腸道反應(yīng)、癌癥相關(guān)性疲勞等非血液毒性。

1.8?療效判定標(biāo)準(zhǔn)?參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]評估2組中醫(yī)證候療效評定標(biāo)準(zhǔn)，評價(jià)療效應(yīng)用積分法，癥狀的有無及程度的輕重為評分依據(jù)，并比較治療前后的變化。顯效：臨床中醫(yī)癥候積分下降≥70%;有效：臨床中醫(yī)癥候積分下降≥30%;無效：臨床中醫(yī)癥候積分下降<30%或上升。總有效率=[顯效（n）+有效（n）/總數(shù)（n）]×100%。

1.9?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，符合正態(tài)性及方差齊采用t檢驗(yàn);不符合正態(tài)性及方差齊采用秩和檢驗(yàn)（Z檢驗(yàn)）;計(jì)數(shù)資料處理采用χ2檢驗(yàn);以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?2組患者中醫(yī)證候療效比較?治療后觀察組總有效率高達(dá)85.00%，顯著高于對照組的62.50%。見表1。

2.2?2組治療前后生命質(zhì)量評分比較?與治療前比較，觀察組各功能領(lǐng)域評分及對照組軀體功能評分顯著升高，且觀察組顯著高于對照組（P<0.01）;觀察組各癥狀領(lǐng)域評分及對照組角色功能及疼痛癥狀評分顯著降低，且觀察組顯著低于對照組（P<0.05或P<0.01）。見表2。

2.3?2組治療前后中醫(yī)證候積分比較?與治療前比較，治療后觀察組食少納呆、體倦乏力、腹痛腹脹、便溏積分顯著降低，對照組腹痛腹脹、便溏積分顯著降低，且觀察組顯著低于對照組（P<0.05或P<0.01）。

2.4?治療后2組不良反應(yīng)比較?觀察組白細(xì)胞減少3例，血紅蛋白下降2例，血小板下降1例，惡心嘔吐2例，疲勞1例，食欲減少4例，總發(fā)生率為32.50%;對照組白細(xì)胞減少7例，血紅蛋白下降3例，血小板下降2例，腹瀉3例，惡心嘔吐2例，疲勞3例，食欲減少3例，總發(fā)生率為57.50%，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.01）。

3?討論

化療是晚期結(jié)腸癌患者主要治療手段之一，化療相關(guān)性腹瀉是化療引起的常見并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)為大便次數(shù)增加、出現(xiàn)水樣便或腹部脹氣、胃部疼痛等[8]。腹瀉不僅會(huì)引起水電解質(zhì)紊亂、惡液質(zhì)、感染、免疫力低下，從而降低患者體質(zhì)、生命質(zhì)量，而且會(huì)導(dǎo)致化療劑量下調(diào)、時(shí)間延遲甚至被迫中斷，從而影響化療療效，甚者可導(dǎo)致臟腑功能不全，凝血機(jī)制障礙等，引發(fā)休克從而威脅患者生命。其中本化療方案中的伊立替康、氟尿嘧啶均是化療相關(guān)腹瀉發(fā)生率極高的藥物。有研究[9]稱，伊立替康靜脈點(diǎn)注、氟尿嘧啶的持續(xù)泵入均引起的腹瀉發(fā)生率可高達(dá)80%?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為引起化療相關(guān)性腹瀉因素諸多，包括化療藥物對腸道上皮組織的損傷造成腸壁廣泛炎性反應(yīng)水腫，吸收和分泌的功能失去平衡、腸道菌群紊亂、腸道感染等。其中伊立替康在體內(nèi)產(chǎn)生代謝物SN-38，SN-38在腸道內(nèi)的濃度及其與腸道上皮接觸的時(shí)間是導(dǎo)致延遲性腹瀉的關(guān)鍵[10]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，結(jié)直腸癌為本虛標(biāo)實(shí)之本，本虛以脾虛為主，痰濕瘀毒為標(biāo)，化療后藥毒更加損傷脾胃，致運(yùn)化失職，以致清氣不升，濁氣不降，氣機(jī)升降失調(diào)，水谷不化，濕濁內(nèi)生日久化熱呈毒，濕熱邪毒流注大腸，分清泌濁功能失常而引發(fā)腹瀉[11]。《景岳全書·泄瀉》云：“泄瀉之本，無不由于脾胃”?！峨s病源流犀燭·泄瀉源流》中載：“脾強(qiáng)無濕，何自成泄”，認(rèn)為脾虛和濕盛是遲發(fā)性腹瀉的基本病機(jī)[12]。故中醫(yī)治療以健脾為主，佐以清化濕濁、調(diào)達(dá)氣機(jī)，澀腸止瀉以達(dá)標(biāo)本兼治之目的?，F(xiàn)諸多研究表明現(xiàn)代醫(yī)學(xué)調(diào)節(jié)腸道菌群與中醫(yī)健脾理論有密切聯(lián)系，通過健脾法可以達(dá)到提高腸道益生菌含量，降低致病菌含量[13-15]。因此有效防治化療相關(guān)性腹瀉已成為提升腫瘤患者整體治療效果的關(guān)鍵。研究[16]報(bào)道，中醫(yī)藥聯(lián)合化療能夠減輕化療不良反應(yīng)，改善患者生命質(zhì)量，延長生存期。

我們對晚期結(jié)直腸癌化療期患者從正虛毒滯入手，輔以健脾益氣、化濕祛毒，自制了健脾祛濁消積顆粒。方中黃芪補(bǔ)中益氣，黨參健脾益氣，治脾虛泄瀉良藥，均為君藥;白術(shù)益氣健脾、燥濕利水，茯苓健脾治泄瀉、利濕而不傷正，薏苡仁健脾滲濕、除痹止瀉，厚樸化濕導(dǎo)滯、化食消痰之功效，可治食積氣滯、濕阻中焦，均為臣藥;方中君藥與臣藥配伍可達(dá)扶助正氣、祛濕散結(jié)之目的。白芍?jǐn)筷幦岣?、緩急止痛，椿根皮可清熱燥濕、固澀止瀉，肉豆蔻溫中澀腸止瀉，加強(qiáng)補(bǔ)氣健脾、除濕止瀉之力[17];半枝蓮、蛇舌草、紅藤均清熱解毒消積亦為佐藥;甘草為使藥，調(diào)和諸藥。全方共奏益氣健脾、祛濕解毒止瀉等功效，可達(dá)虛實(shí)兼顧、標(biāo)本兼顧之目的。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組中醫(yī)臨床癥狀改善的總有效率高達(dá)85.00%，顯著高于對照組的62.50%;尤其是便溏方面，觀察組顯著低于對照組，提示健脾祛濁消積顆?？捎行p輕晚期結(jié)直腸癌化療相關(guān)性腹瀉，提高患者生命質(zhì)量。

本研究的不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、消化道反應(yīng)及癌性疲乏，且觀察組不良反應(yīng)明顯少于對照組。黃芪、白術(shù)等相關(guān)藥物可促進(jìn)白細(xì)胞增殖，提高機(jī)體免疫力，刺激骨髓造血，還可殺傷腫瘤細(xì)胞;本方以健脾為主，健脾則氣血生化有源，也可輔助白細(xì)胞增殖，提高機(jī)體免疫力，因此配合化療可抑制白細(xì)胞減少的發(fā)生[18]。且現(xiàn)代藥理研究[19]表明，黃芪、白術(shù)、茯苓等可降低腫瘤細(xì)胞的增殖率及瘤組織的侵襲性;黨參、薏苡仁、厚樸、椿根皮等有顯著的抗菌、抗癌作用。健脾祛濁消積顆?？蓽p輕化療引起的一系列不良反應(yīng)，進(jìn)而提高患者生命質(zhì)量。本研究中觀察組各功能領(lǐng)域評分及對照組軀體功能評分顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，觀察組各癥狀領(lǐng)域評分及對照組角色功能、中醫(yī)癥狀評分顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，提示健脾祛濁消積顆?？娠@著減輕化療不良作用，改善臨床癥狀，提高患者生命質(zhì)量。

綜上所述，健脾祛濁消積顆?？捎行Х乐瓮砥诮Y(jié)直腸癌化療相關(guān)性腹瀉，減輕臨床癥狀，降低化療不良反應(yīng)，改善其生命質(zhì)量，療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。但目前只進(jìn)行了臨床觀察，應(yīng)進(jìn)一步從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及細(xì)胞實(shí)驗(yàn)等層面進(jìn)一步探討其機(jī)制。

參考文獻(xiàn)

[1]韓惠杰，宋偉祥，李鳳英，等.健脾解毒降濁湯聯(lián)合FOLFOX4方案治療晚期結(jié)直腸癌效果觀察[J].人民軍醫(yī)，2014，57（3）：283-285.

[2]Vieitez J M，Moro-Garcia M，Jiménez-Fonseca P，et al.BASAL immunologic response and its modifications after treatment with ANTI-EGFR in patients with advanced colorectal cancer[J].Journal of Clinical Oncology，2016，34（4）：626-626.

[3]張翔，楊覓，胡靜，等.XELOX方案與FOLFOX方案術(shù)后輔助治療結(jié)直腸癌的療效及副反應(yīng)比較[J].貴州醫(yī)藥，2017，41（10）：1051-1052.

[4]南寶，李烜.參苓白術(shù)散加減組方輔助化療用于晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27（33）：4646-4648.

[5]孫燕，石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：24-25.

[6]國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：197-231.

[7]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京：南京大學(xué)出版社，1994：57-58.

[8]曹冉華，蘇烏云，邱英，等.貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌的臨床療效[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2015，15（2）：277-280.

[9]Glimelius B，Hoffman K，Graf W，et al.Quality of life during chemotherapy in patients with symptomatic advanced colorectal cancer[J].Cancer，2015，73（3）：556-562.

[10]邵鐵娟，李海昌，謝志軍，等.基于脾主運(yùn)化理論探討脾虛濕困與腸道菌群紊亂的關(guān)系[J].中華中醫(yī)藥雜志，2014，29（12）：3762-3765.

[11]王海艷，霍介格，王小寧.中醫(yī)藥防治伊立替康所致遲發(fā)性腹瀉研究述評[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2016，10（31）：1455-1460.

[12]張麗娜，袁穎，黃智芬，等.健脾扶正湯對晚期結(jié)直腸癌患者生存質(zhì)量的影響[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2015，30（3）：313-315.

[13]海艷潔，盧林，丁艷波，健脾滲濕湯對晚期大腸癌患者腸道微生態(tài)的影響[J].中國藥師，2010，13（11）：1545-1547.

[14]金志良，徐炎華.中西醫(yī)結(jié)合聯(lián)合化療對晚期結(jié)腸癌患者免疫功能及生活質(zhì)量的影響[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，18（2）：25-28.

[15]王全玉，何煒，藺強(qiáng)，等.中藥聯(lián)合化療治療晚期結(jié)腸癌的臨床療效觀察[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2015，20（4）：387-389.

[16]楊雷，廖洪，鄧浩慶，等.自擬和胃固腸方預(yù)防伊立替康致遲發(fā)性腹瀉臨床觀察[J].臨床藥物治療雜志，2015，13（6）：42-44.

[17]劉聲，王笑民，楊國旺，等.扶正防癌方聯(lián)合化療對晚期結(jié)腸癌患者生活質(zhì)量及免疫功能的影響[J].世界中醫(yī)藥，2015，10（2）：209-211，215.

[18]孔凡華，成澤東.腸道菌群失調(diào)的中醫(yī)病機(jī)探討[J].江西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，28（6）：67.

[19]王冰，王欣，何代玉，等.君子扶正湯對結(jié)直腸癌患者術(shù)后化療減毒增效及增強(qiáng)免疫力方面的臨床研究[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志，2016，18（3）：236-237.