陳媛媛

福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科,福建省福州市 350005

TORCH是一組會(huì)造成胚胎期感染并導(dǎo)致胎兒畸形死胎的病原體總稱的縮寫(xiě)，它包括TOX(弓形蟲(chóng))，RV(風(fēng)疹病毒)，CMV(巨細(xì)胞病毒)和HSV(單純皰疹病毒)，TORCH已經(jīng)成為優(yōu)生優(yōu)育檢查的重要篩查指標(biāo)。它是美國(guó)免疫學(xué)家Andre Nahmia等于 1971年率先提出的[1]，近年來(lái)，由于我國(guó)二胎政策的放開(kāi)，育齡人群的生育特點(diǎn)發(fā)生變化，且不同地區(qū)由于地域環(huán)境和生活習(xí)慣的差異，TORCH感染狀況也有所不同[2-4]。由于TORCH感染病癥多為隱性感染而無(wú)明顯癥狀，常常被忽視而發(fā)生漏診，最終造成不良妊娠后果，如早產(chǎn)、流產(chǎn)、畸胎、死胎等[5]。以上原因都顯示研究本地區(qū)TORCH在不同年齡人群中的感染情況，能為本地區(qū)育齡婦女保健及優(yōu)生優(yōu)育工作帶來(lái)積極作用。本研究采用化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)檢測(cè)TORCH特異性IgM、IgG抗體含量，分析2016年5月—2018年2月間2 917例于我院就診的育齡期婦女TORCH的IgM 、IgG抗體感染情況,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2016年5月—2018年2月間于我院就診的2 917例進(jìn)行TORCH抗體檢測(cè)的育齡婦女為研究對(duì)象，年齡18～49歲，平均年齡(31.94±6.61)歲，對(duì)其TORCH 特異性抗體(包括TOX、RV、CMV、HSV的IgM、IgG抗體共8項(xiàng))結(jié)果進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)年齡分為低齡組(18～35歲)2 012例和高齡組(>35歲)905例；按照季節(jié)劃分，春季(3—5月)671例，夏季(6—8月)922例，秋季(9—11月)719例，冬季(12—2月)605例。

1.2 儀器與試劑 實(shí)驗(yàn)檢測(cè)采用意大利 DiaSorin 公司的全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)Liaason及其配套試劑進(jìn)行檢測(cè)，包括病毒抗原磁微粒的試劑盒及相應(yīng)質(zhì)控品，光檢測(cè)試劑、反應(yīng)杯、洗液、清洗液、啟動(dòng)試劑等，各項(xiàng)操作均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 標(biāo)本采集與處理 空腹采集靜脈血3ml于促凝管，室溫靜置30min后，3 500r/min離心10min，取其上層血清進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 檢測(cè)方法 所用儀器由專業(yè)檢驗(yàn)人員嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，如添加反應(yīng)杯、清洗液、啟動(dòng)試劑以及校準(zhǔn)品、質(zhì)控品、待測(cè)樣本等，啟動(dòng)儀器后儀器自動(dòng)完成檢測(cè)過(guò)程。

1.5 陽(yáng)性判讀 依據(jù)試劑盒說(shuō)明書(shū)確定診斷標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)TOX-IgM ≥ 10AU/ml，TOX-IgG ≥ 8.8IU/ml；RV-IgM ≥ 25IU/ml，RV-IgG≥11IU/ml；CMV-IgM ≥ 22U/ml，CMV-IgG ≥ 14U/ml；HSV(Ⅰ+Ⅱ)-IgM ≥ 1.1Index，HSV(Ⅰ+Ⅱ)-IgG≥ 1.1Index判為陽(yáng)性。

2 結(jié)果

2.1 2 917例TORCH檢測(cè)結(jié)果 2 917例福州地區(qū)育齡婦女TORCH檢測(cè)結(jié)果顯示，IgM中HSV-IgM陽(yáng)性率最高，為10.56%；其次為RV-IgM，陽(yáng)性率為1.71%；最低為T(mén)OX-IgM，陽(yáng)性率為0.10%。IgG中RV-IgG、CMV-IgG、HSV-IgG陽(yáng)性率分別為80.67%，97.15%，91.84%，見(jiàn)表1。

表1 2 917例福建福州地區(qū)育齡婦女TORCH檢測(cè)結(jié)果

2.2 不同季節(jié)TORCH-IgM檢測(cè)結(jié)果 對(duì)2 917例福州地區(qū)育齡婦女不同季節(jié)的TOX、RV、CMV、HSV IgM陽(yáng)性率分別進(jìn)行比較，其中HSV-IgM陽(yáng)性率呈現(xiàn)季節(jié)性差異，秋季與春、夏兩季陽(yáng)性率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；冬季與春、夏兩季陽(yáng)性率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其他如TOX、RV、CMV-IgM各季節(jié)間陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 不同檢測(cè)項(xiàng)目在不同季節(jié)中的IgM陽(yáng)性結(jié)果[n(%)]

注：標(biāo)“-”為Fisher’s精確檢驗(yàn)結(jié)果，“a”表示與春季比較，“b”表示與夏季比較，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 不同年齡組TORCH-IgM陽(yáng)性檢出率分析 對(duì)福州地區(qū)育齡婦女不同年齡組的TOX、RV、CMV、HSV IgM陽(yáng)性率分別進(jìn)行比較, 其中HSV-IgM低齡組(18～35歲)的陽(yáng)性率明顯高于高齡組(>35歲)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其他如TOX、RV、CMV-IgM各年齡組間陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3 。

表3 不同年齡組婦女TORCH-IgM感染結(jié)果[n(%)]

注：標(biāo)“-”為Fisher’s精確檢驗(yàn)結(jié)果。

3 討論

TORCH感染是重要的先天性致畸因素之一，也是優(yōu)生優(yōu)育檢查的重要篩查檢測(cè)項(xiàng)目，可以防止因其隱形感染被漏診而導(dǎo)致不良后果的發(fā)生。IgM抗體是近期感染的依據(jù)，因?yàn)楫?dāng)機(jī)體一經(jīng)感染，IgM抗體即快速產(chǎn)生，且持續(xù)不久就消失，所以IgM抗體可用于診斷急性感染。另外妊娠期婦女由于機(jī)體免疫功能的改變，容易感染TORCH或出現(xiàn)復(fù)發(fā)感染，定期監(jiān)測(cè)TORCH IgM抗體可有效防止感染并指導(dǎo)臨床及時(shí)進(jìn)行干預(yù)，從而改善妊娠結(jié)局[6]。相對(duì)于IgM抗體，IgG抗體陽(yáng)性率明顯較高，主要是由于一旦機(jī)體被CMV、HSV等病毒感染，機(jī)體將產(chǎn)生相對(duì)較為持久的免疫力。本研究中RV-IgG、CMV-IgG、HSV-IgG陽(yáng)性率分別為80.67%、97.15%、91.84%，與其他相關(guān)文獻(xiàn)基本相符[7]。RV-IgG、CMV-IgG、HSV-IgG陽(yáng)性率較高，提示人群普遍易感，當(dāng)RV-IgG,CMV-IgG,HSV-IgG檢測(cè)結(jié)果為陰性時(shí)應(yīng)視為高危易感人群并定期檢測(cè)RV、CMV、HSV等病毒抗體。

另外，本研究中TORCH IgM各項(xiàng)陽(yáng)性率以HSV-IgM陽(yáng)性率最高(10.56%)，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[8-9]。 HSV可分為兩型，本研究檢測(cè)的是HSV(Ⅰ+Ⅱ)型總抗體，Ⅰ型主要可引起口腔、眼睛、皮膚等處黏膜感染，如皰疹性口腔炎、皰疹性角膜結(jié)膜炎、新生兒皰疹、濕疹性皰疹；而Ⅱ型主要引起生殖器的感染，如皰疹性外陰道炎等疾病。孕早期感染能導(dǎo)致流產(chǎn)，孕中晚期亦可引起胎兒發(fā)病[10]。HSV在人群中的感染較為普遍，本研究中HSV-IgM陽(yáng)性率10.56%，結(jié)果表明本地區(qū)存在一定程度的單純皰疹病毒感染率。而HSV -IgM 陽(yáng)性率18～35歲低齡組高于>35歲高齡組,可能與HSV病毒傳播方式主要為性接觸傳播有關(guān)。

TOX廣泛寄生于人和貓科等恒溫動(dòng)物體內(nèi)，貓科動(dòng)物為終末宿主，而中間宿主可以為哺乳動(dòng)物、鳥(niǎo)類、人或貓科動(dòng)物，有著復(fù)雜的生活史和致病機(jī)制。其感染途徑主要有三種，包括食用未煮熟的被感染或被污染的食物或水、接觸牲畜、母嬰垂直感染等。中國(guó)自然人群TOX血清抗體評(píng)價(jià)陽(yáng)性率約為7.9%[11]。健康人群感染TOX后多為無(wú)癥狀的隱性感染，妊娠婦女感染后主要危害胎盤(pán)導(dǎo)致宮內(nèi)感染，進(jìn)而發(fā)生流產(chǎn)、死胎、畸胎或新生兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙等。近年晚育的婦女越來(lái)越多，特別是高齡二胎產(chǎn)婦，其感染TOX的風(fēng)險(xiǎn)也隨之升高[12]。因此，需建議妊娠婦女避免與貓狗等接觸，本報(bào)告顯示本地區(qū)TOX-IgM陽(yáng)性率0.10%，TOX-IgG陽(yáng)性率為1.51%,均明顯低于其他三項(xiàng)病原體，可能與本地區(qū)家養(yǎng)寵物較少有關(guān)。

RV是單鏈RNA病毒，可通過(guò)胎盤(pán)感染胎兒，除導(dǎo)致流產(chǎn)死亡外，還可造成所生患兒先天性風(fēng)疹綜合征。孕早期原發(fā)感染可引起嚴(yán)重后果，永久性損傷。其風(fēng)險(xiǎn)隨著孕周增大而下降，RV可經(jīng)呼吸道傳播，因此人口密集的城市,風(fēng)疹病毒的感染率相對(duì)較高。對(duì)于懷孕前RV-IgG陰性的婦女建議接種疫苗以降低感染率。

CMV感染非常廣泛且大部分為潛伏感染，當(dāng)機(jī)體免疫力下降時(shí)可被激活或復(fù)發(fā)，僅表現(xiàn)為輕微感冒癥狀，其感染特征是咽喉炎、疲勞等。本研究中CMV-IgG陽(yáng)性率最高(97.15%)，可能是由于病毒刺激機(jī)體產(chǎn)生IgG抗體，且此抗體可終身持續(xù)存在[13]，也可能與母乳喂養(yǎng)習(xí)慣有關(guān)。

綜上所述，對(duì)于TORCH病原體我們應(yīng)當(dāng)提倡以預(yù)防為主、治療為輔，早檢測(cè)、早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)，同時(shí)密切觀察胎兒生長(zhǎng)發(fā)育狀況，必要時(shí)可輔助其他檢測(cè)手法進(jìn)行產(chǎn)前診斷以改善妊娠結(jié)局。應(yīng)強(qiáng)化育齡婦女優(yōu)生優(yōu)育意識(shí)，加強(qiáng)對(duì)高危妊娠婦女，例如二胎高齡孕婦、寵物飼養(yǎng)者孕婦的TORCH感染檢測(cè)，盡早及時(shí)地采取臨床干預(yù)，對(duì)育齡婦女及胎兒健康和人口質(zhì)量具有重要意義。