楊茂春，歐偉業(yè)，彭俊平，胡永明

（浙江美保龍生物技術(shù)有限公司，浙江 金華 321000）

豬繁殖與呼吸綜合征(PRRS)又稱豬藍(lán)耳病，它主要引起母豬繁殖障礙和生長育肥豬的呼吸道疾病，是一種嚴(yán)重危害全球養(yǎng)豬業(yè)的重要疫病。目前國內(nèi)流行的豬藍(lán)耳病毒株主要為PRRSV-2 型（北美型），在我國又分為經(jīng)典毒株和高致病性毒株，近年來又出現(xiàn)了類NADC-30 毒株。豬藍(lán)耳病病毒感染豬群之后，會(huì)引起嚴(yán)重的免疫抑制，特別是高致病性毒株感染后，會(huì)嚴(yán)重破壞仔豬中樞免疫器官——胸腺，導(dǎo)致骨髓干細(xì)胞流經(jīng)胸腺時(shí)，不能正常分化、發(fā)育為成熟的CD4+和CD8+T 細(xì)胞，從而抑制了細(xì)胞免疫和體液免疫，最終對(duì)各種疫苗免疫難以產(chǎn)生免疫應(yīng)答，所以臨床上表現(xiàn)為豬藍(lán)耳病病毒感染后免疫豬瘟、豬藍(lán)耳病、豬偽狂犬病等疫苗效果不理想，并導(dǎo)致多種疫病混合感染。

1 神秘的免疫器官——胸腺

在人類胸腔的前面，心臟的上方有一個(gè)淋巴樣器官——胸腺，在胚胎時(shí)期，它的相對(duì)重量是最大的，約有10 ～15 g；出生后，它繼續(xù)生長，到12 歲時(shí)可達(dá)到30 ～40 g，但到青春期性成熟以后就開始退化了，體積越來越小，到老年時(shí)，它萎縮得比出生時(shí)還小，而且大部分都被脂肪組織所取代了。

人們隨著對(duì)胸腺的不斷了解，認(rèn)識(shí)到胸腺作為哺乳動(dòng)物最早發(fā)育的中樞免疫器官，具有建立機(jī)體免疫功能及重建受損免疫功能的作用，是T 淋巴細(xì)胞分化、發(fā)育成熟的場(chǎng)所。

骨髓干細(xì)胞分化產(chǎn)生的前體T淋巴細(xì)胞通過血液循環(huán)進(jìn)入胸腺中繼續(xù)發(fā)育成熟為T 細(xì)胞，成熟的T細(xì)胞再隨體液循環(huán)運(yùn)輸?shù)饺硗庵芰馨推鞴偌傲馨徒M織發(fā)揮免疫的作用，所以胸腺也被稱為免疫系統(tǒng)的“中央衛(wèi)?！?，它培育成熟堅(jiān)強(qiáng)的“學(xué)員”(成熟的T 淋巴細(xì)胞)，然后派往全身各駐地抵御疾病的入侵。在胸腺中發(fā)育成熟的T 淋巴細(xì)胞包括輔助性CD4+T 淋巴細(xì)胞和細(xì)胞毒性CD8+T 淋巴細(xì)胞，CD4+T 淋巴細(xì)胞能促進(jìn)B 淋巴細(xì)胞的增殖與分化產(chǎn)生中和抗體，中和抗體與感染的抗原結(jié)合成抗原抗體復(fù)合物，最終被淋巴細(xì)胞清除，CD4+T 淋巴細(xì)胞主要參與體液免疫；CD8+T淋巴細(xì)胞受抗原刺激活化，活化的CD8+T 細(xì)胞可以使被病原感染的靶細(xì)胞裂解死亡，同時(shí)病原也同時(shí)被清除，CD8+T 淋巴細(xì)胞主要參與細(xì)胞免疫。所以胎兒及幼兒的胸腺如果被破壞，成熟的T 淋巴細(xì)胞數(shù)量大大減少，機(jī)體無法建立正常的免疫系統(tǒng)。

豬藍(lán)耳病病毒可以通過垂直傳播感染胚胎，同時(shí)也可通過水平傳播感染初生仔豬，造成其胸腺損傷，這是豬藍(lán)耳病引起免疫抑制的最重要原因。

2 仔豬通過垂直傳播感染豬藍(lán)耳病病毒后對(duì)胸腺的影響

當(dāng)母豬群攜帶有豬藍(lán)耳病病毒，病毒可通過垂直傳播感染胎兒，眾多研究表明在胚胎期感染豬藍(lán)耳病病毒的仔豬，出生后胸腺被嚴(yán)重破壞。美國北卡羅來納州立大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院做了在妊娠98 d 感染豬藍(lán)耳病經(jīng)典毒株SD23983 對(duì)仔豬胸腺T淋巴細(xì)胞群的影響的相關(guān)研究。結(jié)果表明：出生后2 周內(nèi)胸腺中和外周血CD4+和CD8+T 淋巴細(xì)胞的數(shù)量顯著減少，出生時(shí)減少60%，第7 天減少42%，出生時(shí)和第7 天，新生仔豬正常的CD4+/CD8+T 淋巴細(xì)胞的比例由1.4 ～2.2 之間降至0.1 ～0.5，CD4+T 細(xì)胞明顯減少[1]。解剖學(xué)特征發(fā)現(xiàn)在胚胎期感染豬藍(lán)耳病病毒的仔豬胸腺重量比對(duì)照豬的胸腺減少50%，主要表現(xiàn)為皮質(zhì)退化和胸腺細(xì)胞的嚴(yán)重耗竭[1-2]。證明豬藍(lán)耳病病毒的垂直傳播感染胎兒后會(huì)嚴(yán)重破壞仔豬胸腺的形態(tài)和功能。

圖1 T 細(xì)胞在胸腺中的分化過程

所以，臨床上控制豬藍(lán)耳病的重中之重就是要從源頭上清除種豬群豬藍(lán)耳病病毒，因?yàn)榉N豬群如果感染豬藍(lán)耳病病毒，就會(huì)通過垂直傳播感染胚胎，造成其出生后胸腺嚴(yán)重受損，骨髓干細(xì)胞難以在胸腺中分化發(fā)育為成熟的CD4+和CD8+T 細(xì)胞，無法建立機(jī)體正常的免疫功能，這些胸腺受損的仔豬免疫各種疫苗都難以產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答，導(dǎo)致免疫失敗，從而引起多病原繼發(fā)感染或混合感染。

3 仔豬水平感染豬藍(lán)耳病病毒對(duì)胸腺的影響

豬藍(lán)耳病病毒對(duì)出生后仔豬胸腺的發(fā)育及功能的影響因豬的年齡及毒株的不同而異，經(jīng)典毒株分別感染1、4 和10 周齡的豬，感染后7 d 和28 d 胸腺未發(fā)生病理變化，胸腺發(fā)育均未受到影響，但在1 周齡時(shí)感染豬藍(lán)耳病病毒仔豬的胸腺內(nèi)檢測(cè)到了病毒的存在，有三分之一的4 周和10 周齡感染豬藍(lán)耳病病毒的仔豬在胸腺內(nèi)檢測(cè)到了病毒[2-3]，證明經(jīng)典毒株雖然對(duì)出生后仔豬胸腺造成損傷小于高致病性毒株，但對(duì)胸腺仍然有一定的損害。而且豬藍(lán)耳病病毒更易感染處于早期發(fā)育階段的胸腺，而隨著胸腺的發(fā)育成熟病毒對(duì)其感染性降低，所以在4 周齡前要慎重接種豬藍(lán)耳病弱毒疫苗。

2006 年豬高致病性藍(lán)耳病暴發(fā)以來，許多研究表明，豬藍(lán)耳病病毒變異毒株對(duì)中樞及外周免疫器官的噬性顯著增強(qiáng)，主要引起胸腺嚴(yán)重萎縮，同時(shí)還能導(dǎo)致外周免疫器官嚴(yán)重的損傷及細(xì)胞凋亡。哈爾濱獸醫(yī)研究所的研究發(fā)現(xiàn)高致病性豬藍(lán)耳病病毒（Hu N4 毒株)感染可造成斷奶仔豬胸腺發(fā)生嚴(yán)重萎縮，進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證實(shí)胸腺的萎縮與胸腺內(nèi)細(xì)胞的凋亡有關(guān)。斷奶仔豬在感染高致病性豬藍(lán)耳病病毒后發(fā)現(xiàn)顯著的胸腺萎縮現(xiàn)象，且在感染的胸腺中發(fā)現(xiàn)有大量淋巴細(xì)胞凋亡，同時(shí)對(duì)外周血中淋巴細(xì)胞數(shù)量進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其數(shù)量顯著減少，證明仔豬的免疫抑制與胸腺細(xì)胞凋亡有關(guān)[4-5]。種豬群由于豬藍(lán)耳病病毒感染后會(huì)排毒污染環(huán)境，出生后仔豬在產(chǎn)床上經(jīng)水平傳播感染豬藍(lán)耳病病毒后，胸腺同樣會(huì)受到破壞，造成仔豬嚴(yán)重的免疫抑制，這些胸腺受損的仔豬此時(shí)即使免疫疫苗也無法產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答，導(dǎo)致免疫失敗，同時(shí)在仔豬4 ～5 周齡時(shí)母源抗體水平低，極易表現(xiàn)抗體依賴增強(qiáng)現(xiàn)象（ADE），豬藍(lán)耳病病毒在仔豬體內(nèi)大量繁殖，導(dǎo)致6 ～8周齡仔豬發(fā)病，同時(shí)因嚴(yán)重的免疫抑制而繼發(fā)感染其他病原，引起混合感染使得死淘率明顯升高。

4 討論

胸腺作為哺乳動(dòng)物最早發(fā)育的中樞免疫器官，具有建立機(jī)體免疫功能及重建受損免疫功能的作用，是T 淋巴細(xì)胞分化、發(fā)育成熟的場(chǎng)所，胸腺若被破壞，豬體無法建立正常的免疫系統(tǒng)。目前國內(nèi)種豬群豬藍(lán)耳病帶毒嚴(yán)重（種豬場(chǎng)幾乎100%陽性），病毒通過垂直傳播感染胚胎，或通過水平傳播感染初生仔豬，使得仔豬胸腺受損，骨髓干細(xì)胞難以在胸腺中分化、發(fā)育為成熟的CD4+和CD8+T 細(xì)胞，CD4+CD8+T 淋巴細(xì)胞減少，無法建立正常的免疫應(yīng)答，因而出現(xiàn)嚴(yán)重的免疫抑制，使得其他病原，如豬圓環(huán)病毒、豬瘟病毒、非洲豬瘟病毒等有了可乘之機(jī)。特別是目前非洲豬瘟流行的情況下，非洲豬瘟病毒感染豬體后首先在扁桃體和下頜淋巴結(jié)這2 個(gè)外周免疫器官中復(fù)制，若機(jī)體感染豬藍(lán)耳病病毒等出現(xiàn)嚴(yán)重的免疫抑制后，非洲豬瘟將更易侵襲豬體[6-7]。

因此，為了阻止種豬群攜帶的豬藍(lán)耳病病毒侵襲破壞仔豬的胸腺器官，防控豬藍(lán)耳病必須從源頭清除種豬群的豬藍(lán)耳病病毒，切斷垂直傳播和水平傳播，還仔豬一個(gè)健康的胸腺。