王守章，胡旻雷，饒容麗

（1.浙江新安國際醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 嘉興 314031；2.嘉興市第一醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 嘉興 314000）

急性腦梗死（acute cerebral infarction,ACI）是臨床常見疾病，好發(fā)于中老年人群[1]，常因腦供血突然中斷導致局部腦組織軟化、壞死。本病起病突然，常在休息或睡眠時發(fā)病，臨床表現(xiàn)為頭痛眩暈、惡心嘔吐、耳鳴及單個肢體或一側(cè)肢體麻木無力，嚴重者出現(xiàn)昏迷等相關(guān)癥狀[2-3]。近年來，我國ACI 發(fā)病率逐年升高且趨于年輕化，因此，早期診斷治療尤為關(guān) 鍵[4-5]。目前，ACI 治療最有效的是早期靜脈溶栓，但溶栓治療可能出現(xiàn)顱內(nèi)出血[6]。因此，尋找一種有效保護腦部神經(jīng)元，避免再灌注損傷的治療方法尤為重要[7-8]。本文旨在探討丁苯酞注射液聯(lián)合依達拉奉對老年ACI 患者神經(jīng)功能及血清超敏C-反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase,NSE）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2017年12月在浙江新安國際醫(yī)院治療的82 例ACI 患者，按照住院順序分為聯(lián)合組和對照組，每組41 例。聯(lián)合組：男性24 例，女性17 例；年齡62 ～77 歲，平均（69.74±7.68）歲。對照組：男性25 例，女性16 例；年齡61 ～79 歲，平均（70.06±8.84）歲。入選標準參照2018年中國急性缺血性腦卒中診治指南[9]。納入標準：①發(fā)病24 ～72 h；②CT 及MRI 診斷明確；③意識清晰、無嚴重并發(fā)癥，可配合治療；④患者及家屬知情并同意治療。排除標準：①頭顱CT 檢查有腦出血癥狀；②合并嚴重的心、肝及腎等功能不全；③合并惡性腫瘤或妊娠期婦女。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

入院后兩組患者給予溶栓、降低顱內(nèi)壓、抗凝及營養(yǎng)神經(jīng)等常規(guī)治療方法。在此基礎(chǔ)上，對照組使用依達拉奉注射液（南京先聲東元制藥有限公司，批準文號：國藥準字I-20050280）靜脈滴注，30 mg/次，2 次/d（加入生理鹽水100 ml 稀釋后靜脈滴注），連續(xù)治療14 d。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上使用丁苯酞注射液（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字HZ20100041）靜脈滴注，25 mg/次，2 次/d（每次滴注時間≥50 min，2 次用藥間隔時間≥6 h），連續(xù)治療14 d。

1.3 療效評定

療效判定根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[8]中相關(guān)標準。①痊愈：患者頭痛眩暈、肢體麻木無力等癥狀消失，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale,NIHSS）評分降低＞90%；②顯效：患者頭痛眩暈、肢體麻木無力等癥狀緩解，NIHSS 評分降低＞45%；③有效：患者頭痛眩暈、肢體麻木無力等癥狀緩解，NIHSS 評分降低＞ 17%；④無效：患者相關(guān)癥狀體征未緩解，甚至加重。治療總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.4 觀察指標

①觀察、記錄兩組患者治療前后神經(jīng)功能變化情況。根據(jù)NIHSS 評分神經(jīng)功能缺損程度。評分越低說明神經(jīng)功能恢復(fù)越好。②觀察治療前后，血清hs-CRP、NSE 水平變化情況，分別于治療前后采集患者靜脈血5 ml，采用離心過濾機（上海樂楓生物科技有限公司），3 000 r/min 離心10 min，分離血清，放置在-20℃保存待測，采用雙抗體夾心化學發(fā)光法 測定。

1.5 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，比較用獨立樣本t檢驗或重復(fù)測量設(shè)計的方差分析；計數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

兩組患者臨床療效比較，經(jīng)χ2檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；聯(lián)合組治療有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者NIHSS 評分比較

兩組患者治療后6、12、24、48 及72 h 的NIHSS 評分比較，采用重復(fù)測量設(shè)計的方差分析，結(jié)果：①不同時間點NIHSS 評分有差別（F=13.246，P=0.000）；②兩組間的NIHSS 評分有差別（F=22.331，P=0.000），聯(lián)合組NIHSS 評分較對照組低；③兩組NIHSS 評分變化趨勢有差別（F=16.371，P=0.000）。見表2和圖1。

表1 兩組患者臨床療效比較 （n =41）

表2 兩組患者各時間點NIHSS 評分比較 （n =41，±s）

表2 兩組患者各時間點NIHSS 評分比較 （n =41，±s）

組別 6 h 12 h 24 h 48 h 72 h聯(lián)合組 17.65±2.36 14.31±2.15 12.14±2.43 9.34±1.51 5.57±1.29對照組 17.89±2.07 16.74±2.36 14.91±2.12 12.48±1.79 10.24±1.35

圖1 兩組NIHSS 評分變化趨勢 （n =41，±s）

2.3 兩組患者血清hs-CRP、NSE 水平比較

兩組患者治療前血清hs-CRP、NSE 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（t=0.084 和0.254，P=0.198 和0.123）。兩組患者治療前后血清hs-CRP、NSE 差值比較，差異有統(tǒng)計學意義（t=40.059 和30.333，均P=0.000）；聯(lián)合組治療前后血清hs-CRP、NSE 差值高于對照組。見表3。

表3 兩組患者血清hs-CRP、NSE 水平變化 （n =41，±s）

表3 兩組患者血清hs-CRP、NSE 水平變化 （n =41，±s）

注：①與治療前比較，P ＜0.05；②與對照組比較，P ＜0.05。

組別 hs-CRP/（mg/L） NSE/（ng/ml）聯(lián)合組 治療前 25.24±1.33 24.36±1.27 治療后 8.84±1.05①② 15.61±1.05①② 差值 16.40±0.28 8.75±0.18 t 值 21.971 34.000 P 值 0.000 0.000對照組 治療前 25.61±1.25 24.84±1.51 治療后 11.05±1.14① 18.43±1.05② 差值 14.56±0.09 6.41±0.46 t 值 15.108 22.316 P 值 0.000 0.000

3 討論

ACI 的發(fā)病機制極為復(fù)雜，其病因可能是血管、血液動力異常造成的腦動脈狹窄或阻塞，腦供血中斷導致局部腦組織軟化、壞死[10]。目前，治療ACI 的方法主要包括溶栓、降低顱內(nèi)壓、抗凝及營養(yǎng)神經(jīng)等[11]。但常規(guī)治療方案限制因素多，可能出現(xiàn)顱內(nèi)出血等不良反應(yīng)，無法保障患者的生命安全[12]。因此，尋找一種療效確切且副作用小的治療ACI 方案成為臨床醫(yī)師關(guān)注的重點。依達拉奉注射液是一種新型的腦保護劑，通過抑制自由基減少因供血中斷造成的腦組織損傷和梗死區(qū)神經(jīng)元死亡；同時對腦神經(jīng)有較強的保護作用，能有效改善ACI 導致的神經(jīng)癥狀和功能障礙，常用于腦缺血的治療[13]。但長期使用依達拉奉會產(chǎn)生諸多不良反應(yīng)，如肝、腎功能異常、過敏癥及不同程度的血小板減少等。所以在臨床使用過程中，要密切關(guān)注患者的腎功能，若出現(xiàn)腎功能下降的表現(xiàn)，因立即停止給藥，進行適當處理[14]。丁苯酞可阻斷多個腦損傷病理環(huán)節(jié)來改善腦部微循環(huán)，解除血管痙攣、縮小局部梗塞面積，達到抗血小板聚集的作用[15]。丁苯酞通過建立側(cè)支循環(huán)提高對缺血性神經(jīng)元損傷的保護，降低花生四烯酸含量，抑制谷氨酸釋放，提高腦血管中內(nèi)皮一氧化氮、前列腺素I2水平和抗氧化酶活性等機制發(fā)揮抗血栓作用[16]。依達拉奉聯(lián)合丁苯酞治療可提高抗氧化能力，更好的緩解機體的炎癥反應(yīng)，促進神經(jīng)功能的恢復(fù)[17]。

本研究中，聯(lián)合組總有效率高于對照組，治療7和14 d 后聯(lián)合組NIHSS 評分低于對照組，提示丁苯酞注射液聯(lián)合依達拉奉治療老年ACI 患者療效更佳，能改善ACI 患者神經(jīng)功能缺損評分，減輕血管內(nèi)皮細胞損傷。血清hs-CRP 是一種炎癥反應(yīng)的敏感指標，在急性腦梗死患者中呈異常表達。大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，血清hs-CRP 是由慢性炎癥引發(fā)心血管疾病的獨立危險因素，hs-CRP 水平升高與ACI 的發(fā)生密切相 關(guān)[18-19]。ACI 患者由于腦組織損傷，使神經(jīng)元細胞膜完整性被破壞，NSE 迅速釋放。有臨床研究發(fā)現(xiàn)，NSE 是臨床用于檢測神經(jīng)元損傷情況的輔助指標，其水平變化與腦組織損傷相關(guān)[20]。本研究中，治療后聯(lián)合組血清hs-CRP、NSE 水平低于對照組，提示在依達拉奉基礎(chǔ)上聯(lián)合運用丁苯酞注射液能通過降低hs-CRP、NSE 濃度，減少炎癥介質(zhì)釋放，起到抗炎效果。治療后聯(lián)合組較對照組NIHSS 評分低，提示依達拉奉聯(lián)合丁苯酞注射液能減輕神經(jīng)功能損傷。

綜上所述，在依達拉奉基礎(chǔ)上聯(lián)合運用丁苯酞注射液治療ACI 的效果更佳，能減輕神經(jīng)功能損傷，更好地緩解機體炎癥反應(yīng)，且不會對患者造成不適，安全性更高，值得臨床推廣。