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丁苯酞注射液聯(lián)合依達拉奉對老年急性腦梗死患者神經(jīng)功能及血清hs-CRP、NSE水平的影響*

2019-09-19 03:23:36王守章胡旻雷饒容麗
中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志 2019年18期
關(guān)鍵詞:丁苯達拉神經(jīng)元

王守章,胡旻雷,饒容麗

(1.浙江新安國際醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,浙江 嘉興 314031;2.嘉興市第一醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,浙江 嘉興 314000)

急性腦梗死(acute cerebral infarction,ACI)是臨床常見疾病,好發(fā)于中老年人群[1],常因腦供血突然中斷導致局部腦組織軟化、壞死。本病起病突然,常在休息或睡眠時發(fā)病,臨床表現(xiàn)為頭痛眩暈、惡心嘔吐、耳鳴及單個肢體或一側(cè)肢體麻木無力,嚴重者出現(xiàn)昏迷等相關(guān)癥狀[2-3]。近年來,我國ACI 發(fā)病率逐年升高且趨于年輕化,因此,早期診斷治療尤為關(guān) 鍵[4-5]。目前,ACI 治療最有效的是早期靜脈溶栓,但溶栓治療可能出現(xiàn)顱內(nèi)出血[6]。因此,尋找一種有效保護腦部神經(jīng)元,避免再灌注損傷的治療方法尤為重要[7-8]。本文旨在探討丁苯酞注射液聯(lián)合依達拉奉對老年ACI 患者神經(jīng)功能及血清超敏C-反應(yīng)蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2017年12月在浙江新安國際醫(yī)院治療的82 例ACI 患者,按照住院順序分為聯(lián)合組和對照組,每組41 例。聯(lián)合組:男性24 例,女性17 例;年齡62 ~77 歲,平均(69.74±7.68)歲。對照組:男性25 例,女性16 例;年齡61 ~79 歲,平均(70.06±8.84)歲。入選標準參照2018年中國急性缺血性腦卒中診治指南[9]。納入標準:①發(fā)病24 ~72 h;②CT 及MRI 診斷明確;③意識清晰、無嚴重并發(fā)癥,可配合治療;④患者及家屬知情并同意治療。排除標準:①頭顱CT 檢查有腦出血癥狀;②合并嚴重的心、肝及腎等功能不全;③合并惡性腫瘤或妊娠期婦女。兩組患者性別、年齡等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

入院后兩組患者給予溶栓、降低顱內(nèi)壓、抗凝及營養(yǎng)神經(jīng)等常規(guī)治療方法。在此基礎(chǔ)上,對照組使用依達拉奉注射液(南京先聲東元制藥有限公司,批準文號:國藥準字I-20050280)靜脈滴注,30 mg/次,2 次/d(加入生理鹽水100 ml 稀釋后靜脈滴注),連續(xù)治療14 d。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上使用丁苯酞注射液(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司,批準文號:國藥準字HZ20100041)靜脈滴注,25 mg/次,2 次/d(每次滴注時間≥50 min,2 次用藥間隔時間≥6 h),連續(xù)治療14 d。

1.3 療效評定

療效判定根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[8]中相關(guān)標準。①痊愈:患者頭痛眩暈、肢體麻木無力等癥狀消失,美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale,NIHSS)評分降低>90%;②顯效:患者頭痛眩暈、肢體麻木無力等癥狀緩解,NIHSS 評分降低>45%;③有效:患者頭痛眩暈、肢體麻木無力等癥狀緩解,NIHSS 評分降低> 17%;④無效:患者相關(guān)癥狀體征未緩解,甚至加重。治療總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.4 觀察指標

①觀察、記錄兩組患者治療前后神經(jīng)功能變化情況。根據(jù)NIHSS 評分神經(jīng)功能缺損程度。評分越低說明神經(jīng)功能恢復(fù)越好。②觀察治療前后,血清hs-CRP、NSE 水平變化情況,分別于治療前后采集患者靜脈血5 ml,采用離心過濾機(上海樂楓生物科技有限公司),3 000 r/min 離心10 min,分離血清,放置在-20℃保存待測,采用雙抗體夾心化學發(fā)光法 測定。

1.5 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,比較用獨立樣本t檢驗或重復(fù)測量設(shè)計的方差分析;計數(shù)資料以率(%)表示,比較用χ2檢驗,P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

兩組患者臨床療效比較,經(jīng)χ2檢驗,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);聯(lián)合組治療有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者NIHSS 評分比較

兩組患者治療后6、12、24、48 及72 h 的NIHSS 評分比較,采用重復(fù)測量設(shè)計的方差分析,結(jié)果:①不同時間點NIHSS 評分有差別(F=13.246,P=0.000);②兩組間的NIHSS 評分有差別(F=22.331,P=0.000),聯(lián)合組NIHSS 評分較對照組低;③兩組NIHSS 評分變化趨勢有差別(F=16.371,P=0.000)。見表2和圖1。

表1 兩組患者臨床療效比較 (n =41)

表2 兩組患者各時間點NIHSS 評分比較 (n =41,±s)

表2 兩組患者各時間點NIHSS 評分比較 (n =41,±s)

組別 6 h 12 h 24 h 48 h 72 h聯(lián)合組 17.65±2.36 14.31±2.15 12.14±2.43 9.34±1.51 5.57±1.29對照組 17.89±2.07 16.74±2.36 14.91±2.12 12.48±1.79 10.24±1.35

圖1 兩組NIHSS 評分變化趨勢 (n =41,±s)

2.3 兩組患者血清hs-CRP、NSE 水平比較

兩組患者治療前血清hs-CRP、NSE 水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(t=0.084 和0.254,P=0.198 和0.123)。兩組患者治療前后血清hs-CRP、NSE 差值比較,差異有統(tǒng)計學意義(t=40.059 和30.333,均P=0.000);聯(lián)合組治療前后血清hs-CRP、NSE 差值高于對照組。見表3。

表3 兩組患者血清hs-CRP、NSE 水平變化 (n =41,±s)

表3 兩組患者血清hs-CRP、NSE 水平變化 (n =41,±s)

注:①與治療前比較,P <0.05;②與對照組比較,P <0.05。

組別 hs-CRP/(mg/L) NSE/(ng/ml)聯(lián)合組 治療前 25.24±1.33 24.36±1.27 治療后 8.84±1.05①② 15.61±1.05①② 差值 16.40±0.28 8.75±0.18 t 值 21.971 34.000 P 值 0.000 0.000對照組 治療前 25.61±1.25 24.84±1.51 治療后 11.05±1.14① 18.43±1.05② 差值 14.56±0.09 6.41±0.46 t 值 15.108 22.316 P 值 0.000 0.000

3 討論

ACI 的發(fā)病機制極為復(fù)雜,其病因可能是血管、血液動力異常造成的腦動脈狹窄或阻塞,腦供血中斷導致局部腦組織軟化、壞死[10]。目前,治療ACI 的方法主要包括溶栓、降低顱內(nèi)壓、抗凝及營養(yǎng)神經(jīng)等[11]。但常規(guī)治療方案限制因素多,可能出現(xiàn)顱內(nèi)出血等不良反應(yīng),無法保障患者的生命安全[12]。因此,尋找一種療效確切且副作用小的治療ACI 方案成為臨床醫(yī)師關(guān)注的重點。依達拉奉注射液是一種新型的腦保護劑,通過抑制自由基減少因供血中斷造成的腦組織損傷和梗死區(qū)神經(jīng)元死亡;同時對腦神經(jīng)有較強的保護作用,能有效改善ACI 導致的神經(jīng)癥狀和功能障礙,常用于腦缺血的治療[13]。但長期使用依達拉奉會產(chǎn)生諸多不良反應(yīng),如肝、腎功能異常、過敏癥及不同程度的血小板減少等。所以在臨床使用過程中,要密切關(guān)注患者的腎功能,若出現(xiàn)腎功能下降的表現(xiàn),因立即停止給藥,進行適當處理[14]。丁苯酞可阻斷多個腦損傷病理環(huán)節(jié)來改善腦部微循環(huán),解除血管痙攣、縮小局部梗塞面積,達到抗血小板聚集的作用[15]。丁苯酞通過建立側(cè)支循環(huán)提高對缺血性神經(jīng)元損傷的保護,降低花生四烯酸含量,抑制谷氨酸釋放,提高腦血管中內(nèi)皮一氧化氮、前列腺素I2水平和抗氧化酶活性等機制發(fā)揮抗血栓作用[16]。依達拉奉聯(lián)合丁苯酞治療可提高抗氧化能力,更好的緩解機體的炎癥反應(yīng),促進神經(jīng)功能的恢復(fù)[17]。

本研究中,聯(lián)合組總有效率高于對照組,治療7和14 d 后聯(lián)合組NIHSS 評分低于對照組,提示丁苯酞注射液聯(lián)合依達拉奉治療老年ACI 患者療效更佳,能改善ACI 患者神經(jīng)功能缺損評分,減輕血管內(nèi)皮細胞損傷。血清hs-CRP 是一種炎癥反應(yīng)的敏感指標,在急性腦梗死患者中呈異常表達。大量臨床研究發(fā)現(xiàn),血清hs-CRP 是由慢性炎癥引發(fā)心血管疾病的獨立危險因素,hs-CRP 水平升高與ACI 的發(fā)生密切相 關(guān)[18-19]。ACI 患者由于腦組織損傷,使神經(jīng)元細胞膜完整性被破壞,NSE 迅速釋放。有臨床研究發(fā)現(xiàn),NSE 是臨床用于檢測神經(jīng)元損傷情況的輔助指標,其水平變化與腦組織損傷相關(guān)[20]。本研究中,治療后聯(lián)合組血清hs-CRP、NSE 水平低于對照組,提示在依達拉奉基礎(chǔ)上聯(lián)合運用丁苯酞注射液能通過降低hs-CRP、NSE 濃度,減少炎癥介質(zhì)釋放,起到抗炎效果。治療后聯(lián)合組較對照組NIHSS 評分低,提示依達拉奉聯(lián)合丁苯酞注射液能減輕神經(jīng)功能損傷。

綜上所述,在依達拉奉基礎(chǔ)上聯(lián)合運用丁苯酞注射液治療ACI 的效果更佳,能減輕神經(jīng)功能損傷,更好地緩解機體炎癥反應(yīng),且不會對患者造成不適,安全性更高,值得臨床推廣。

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