劉艷翠 趙微 孫平

[摘要]目的 比較培美曲塞+順鉑與多西紫杉醇+替吉奧治療晚期乳腺癌的效果。方法 回顧性分析我院2015年3月～2017年7月收治的、符合納入標(biāo)準(zhǔn)的晚期乳腺癌患者80例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為培美曲塞組（n=40）和多西紫杉醇組（n=40）。培美曲塞組予以培美曲塞+順鉑治療;多西紫杉醇組給予多西紫杉醇+替吉奧治療。分析兩組患者的近期療效、生存質(zhì)量卡氏評(píng)分（KPS）評(píng)分及毒副作用情況。結(jié)果 兩組治療后的KPS評(píng)分均較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;兩組治療后的KPS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組的總有效率、疾病控制率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組毒副作用主要表現(xiàn)為骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥支持治療后均可緩解。兩組的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、皮疹的分級(jí)情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=1.91、2.62、1.85、3.02，P>0.05）。結(jié)論 培美曲塞+順鉑與多西紫杉醇+替吉奧治療晚期乳腺癌的臨床效果及安全性差異較小。臨床可根據(jù)晚期乳腺癌患者的病情選擇使用。

[關(guān)鍵詞]培美曲塞;多西紫杉醇;乳腺癌;晚期

[中圖分類(lèi)號(hào)] R737.9? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）6（b）-0033-03

[Abstract] Objective To compare the effect of Pemetrexed + Cisplatin and Docetaxel + Tegiol in the treatment of advanced breast cancer. Methods All of 80 patients with breast cancer admitted to our hospital from March 2015 to July 2017 who met the inclusion criteria were retrospectively analyzed. The patients were divided into the Pemetrexed group （n=40） and Docetaxel group （n=40） according to the random number table method. Pemetrexed group was treated with Pemetrexed + Cisplatin， while Docetaxel group was treated with Docetaxel + Tegiol. The short-term efficacy， KPS score and adverse reactions in patients of the two groups were analyzed. Results Compared with before treatment， the KPS scores of both groups increased after treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in KPS score between the two groups after treatment （P>0.05）. There were no significant differences in ORR and DCR between the two groups （P>0.05）. The main adverse reactions of the two groups were bone marrow suppression and gastrointestinal tract reaction， which could be alleviated after symptomatic supportive treatment. There were no significant differences in bone marrow suppression， gastrointestinal reaction， alopecia and rash classification between the two groups （Z=1.91， 2.62， 1.85， 3.02， P>0.05）. Conclusion The clinical effect and safety of Pemetrexed + Cisplatin and Docetaxel + Tegiol in the treatment of advanced breast cancer have little difference. It can be selected according to the condition of breast cancer patients.

[Key words] Pemetrexed; Docetaxel; Breast cancer; Advanced stage

乳腺癌是女性常見(jiàn)惡性腫瘤，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[1]。目前，化療是臨床治療乳腺癌的重要方法。蒽環(huán)類(lèi)及紫杉類(lèi)藥物為基礎(chǔ)是治療乳腺癌的一線(xiàn)首選藥物，具有較好療效[2]。培美曲塞是一種多靶點(diǎn)抗葉酸制劑，可抑制二氫葉酸還原酶、胸苷酸合酶等酶活性，在多種腫瘤治療中有良好效果，且毒副作用較少[3]。本研究以80例一線(xiàn)或二線(xiàn)治療后晚期乳腺癌復(fù)發(fā)患者作為研究對(duì)象，探討聯(lián)合培美曲塞與聯(lián)合多西紫杉醇對(duì)該疾病的臨床效果，為臨床實(shí)踐提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2015年3月～2017年7月收治的、符合《乳腺癌診療規(guī)范（2011）》[4]、實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版標(biāo)準(zhǔn)[5]等的一線(xiàn)或二線(xiàn)治療后的晚期乳腺癌復(fù)發(fā)患者80例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為培美曲塞組（n=40）和多西紫杉醇組（n=40）。培美曲塞組：年齡38～64歲，平均（51.27±2.64）歲;月經(jīng)狀態(tài)：未絕經(jīng)13例，絕經(jīng)37例;分子分型：Luminal A型6例，Luminal B型17例，HER2過(guò)表達(dá)型10例，三陰型7例;EOCG評(píng)分：0分5例，1分27例，2分8例;肝臟轉(zhuǎn)移19例;肺轉(zhuǎn)移24例;既往化療周期數(shù)：1個(gè)周期26例，2個(gè)周期14例;蒽環(huán)類(lèi)解救化療21例;多西紫杉醇解救化療34例，鉑類(lèi)解救化療23例。多西紫杉醇組：年齡38～67歲，平均（51.35±2.57）歲;月經(jīng)狀態(tài)：未絕經(jīng)14例，絕經(jīng)36例;分子分型：Luminal A型5例，Luminal B型19例，HER2過(guò)表達(dá)型11例，三陰型5例;EOCG評(píng)分：0分6例，1分25例，2分9例;肝臟轉(zhuǎn)移19例;肺轉(zhuǎn)移22例;既往化療周期數(shù)：1個(gè)周期25例，2個(gè)周期15例;蒽環(huán)類(lèi)解救化療23例;多西紫杉醇解救化療32例，鉑類(lèi)解救化療25例。兩組的一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。所有患者均自愿參與并簽署知情同意書(shū)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18周歲以上;符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);經(jīng)我院病理診斷為乳腺癌ⅢB或Ⅳ期;一線(xiàn)或二線(xiàn)化療失敗者;EOCG評(píng)分≤2分;預(yù)計(jì)生存期>12周;具有良好的骨髓功能;無(wú)嚴(yán)重肝腎功能障礙;無(wú)嚴(yán)重心腦血管疾病、腫瘤、消化性潰瘍等;無(wú)藥物過(guò)敏;依從性良好者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)我院完整病案記錄;化療不耐受者;預(yù)計(jì)生存期<12周;血紅蛋白<80 g/L;白細(xì)胞<4.0×109/L;血小板<80×109/L;嚴(yán)重肝腎功能障礙、心腦血管疾病、消化性潰瘍;其他惡性腫瘤;藥物過(guò)敏;治療脫落者。

1.3治療方法

培美曲塞組予以培美曲塞（上海凱茂生物醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080210）500 mg/m2給藥1 d+順鉑（德州德藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023236）25 mg/m2給藥3 d治療;多西紫杉醇組給予多西紫杉醇（海正輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059378）75 mg/m2靜滴給藥1 d+替吉奧（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100135）80 mg/m2給藥1 d治療。以上方案，每3周為1個(gè)療程，共治療4～6個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

兩組患者治療前后使用Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估全身狀況，總分為100分，得分越高，生存質(zhì)量改善程度越高[6]。近期療效標(biāo)準(zhǔn)如下。完全緩解（CR）：原有病灶完全消失，無(wú)新病灶，情況持續(xù)4周以上;部分緩解（PR）：病灶總長(zhǎng)徑之和減少30%以上，且情況持續(xù)4周以上;疾病穩(wěn)定（SD）：病灶總長(zhǎng)徑變化基于PR和PD之間;疾病進(jìn)展（PD）：病灶總長(zhǎng)徑之和增加20%以上，其相對(duì)值增加5 mm以上;或出現(xiàn)新病灶[7]?？傆行剩╫verall response rate，ORR）為CR+PR在總患者中所占的比例，疾病控制率（disease control rate，DCR）則為CR+PR+SD的總比例。本研究治療晚期乳腺癌患者的毒副作用根據(jù)2010年常見(jiàn)毒副作用事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)4.0進(jìn)行評(píng)價(jià)[8]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，P<0.05則差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后KPS評(píng)分的比較

培美曲塞組治療前的KPS評(píng)分為（82.33±7.52）分，治療后為（88.91±7.02）分;多西紫杉醇組治療前的KPS評(píng)分（82.27±7.56）分，治療后為（88.97±7.13）分。兩組治療前的KPS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;培美曲塞組治療后的KPS評(píng)分升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.05，P<0.01），多西紫杉醇組治療后的KPS評(píng)分也升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.08，P<0.01）。兩組治療后的KPS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.04，P=0.97）。

2.2兩組近期療效的比較

兩組的ORR、DCR比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.00、1.39，P>0.05）（表1）。

2.3兩組各毒副作用分級(jí)情況的比較

兩組毒副作用主要為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)。兩組的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、皮疹的分級(jí)情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=1.91、2.62、1.85、3.02，P>0.05）（表2）。兩組的毒副作用經(jīng)對(duì)癥支持治療均能緩解，并順利完成化療治療。

3討論

晚期乳腺癌是臨床治療亟需解決的難題，對(duì)于蒽環(huán)類(lèi)及紫杉類(lèi)治療失敗的患者，選擇其他治療方案十分有限。多西紫杉醇可以促進(jìn)小管聚合而抑制乳腺癌細(xì)胞有絲分裂及增殖。相關(guān)研究表明，單用多西紫杉醇治療一線(xiàn)治療復(fù)發(fā)的晚期乳腺癌患者，其ORR可達(dá)23%～65%，臨床療效確切[9]。另有研究發(fā)現(xiàn)，多西紫杉醇+卡培他濱治療晚期乳腺癌的ORR及中位生存期均高于單用多西紫杉醇治療，且毒副作用少，患者就能耐受[10-12]。替吉奧是一種由吉美嘧啶、替加氟及奧替拉西鉀組成的口服抗癌劑，常用于晚期胃癌、結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、乳腺癌等治療。宋子琰等[13]研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇+替吉奧治療蒽環(huán)類(lèi)耐藥晚期乳腺癌患者其ORR為57.2%，1年生存率為81.0%，毒副作用以Ⅰ、Ⅱ級(jí)為主，患者均可耐受。培美曲塞是一種多靶點(diǎn)抗葉酸制劑，可抑制二氫葉酸還原酶、胸苷酸合酶等酶活性，在非小細(xì)胞肺癌、間皮瘤等治療中有良好效果。相關(guān)研究表明，培美曲塞分子靶點(diǎn)較氟尿嘧啶多，且其抗腫瘤活性與相關(guān)腫瘤胸苷酸合酶存在一定的相關(guān)性[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后的KPS評(píng)分均升高（P<0.05），提示培美曲塞+順鉑、多西紫杉醇+替吉奧均可以較好地提高患者的生活質(zhì)量。另外，本研究結(jié)果顯示，兩組的ORR、DCR比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示兩種聯(lián)合治療方案均具有較高的臨床療效，患者耐受性好。在毒副作用方面，本研究中骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)發(fā)生率較高。骨髓抑制主要表現(xiàn)為白細(xì)胞及血小板減少，分級(jí)主要集中在Ⅰ～Ⅱ級(jí)，經(jīng)重組人粒細(xì)胞集落刺激因子等對(duì)癥支持治療后，患者均能恢復(fù)，繼續(xù)接受化療。另外，胃腸道反應(yīng)主要為惡心嘔吐，分級(jí)主要集中在Ⅰ～Ⅱ級(jí)，經(jīng)甲氧氯普胺、鹽酸格拉司瓊等治療后均能緩解，并繼續(xù)接受化療。本研究中，兩組的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、皮疹的分級(jí)情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示兩種聯(lián)合治療方案毒副作用均能通過(guò)對(duì)癥支持治療緩解，均具有較高的安全性。

綜上所述，培美曲塞+順鉑與多西紫杉醇+替吉奧治療晚期乳腺癌的臨床效果及安全性差異較小。臨床可根據(jù)晚期乳腺癌患者的病情選擇使用。

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（收稿日期：2019-01-14? 本文編輯：許俊琴）