劉伯英 戴芳 肖艷美 張文賢 李四強

(中國人民解放軍第252醫(yī)院，1.腎內科；2.血液科，河北 保定 071000)

多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)為漿細胞惡性增殖性疾病，以骨髓中克隆性漿細胞異常增生為基礎病理變化，且能促使單克隆免疫球蛋白或其片段BJP增多，導致器官或組織損傷[1]。腎功能損傷為MM患者常見并發(fā)癥，且臨床研究發(fā)現(xiàn)，約20%～40%MM患者在初診時已合并腎功能損傷，腎功能損傷不僅使MM患者治療難度增加，也能導致預后不良，影響患者生存質量[2]。因此，探尋影響MM患者發(fā)生腎功能損傷的危險因素，及時發(fā)現(xiàn)腎功能損傷發(fā)生情況，并盡早采取干預措施，對MM患者預后非常重要。近年來，有學者研究[3]表明，MM患者合并腎功能損傷的發(fā)生與性別、年齡、血鈣、貧血情況等均有關。然而，國內外學者研究結果不一致，且學術界對MM患者發(fā)生腎功能損傷的影響因素尚無統(tǒng)一定論?；诖耍疚幕仡櫺苑治鑫以?0例MM患者臨床資料，以探究腎功能損傷發(fā)生的影響因素，為臨床及時診治提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析我院2008年1月至2018年1月80例MM患者臨床資料。納入標準：符合《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2017年修訂)》[4]中MM診斷標準者；臨床資料完整者。排除標準：合并感染性疾病者；近3個月內使用腎毒性藥物者；已接受化療者。80例MM患者中男性56例，

女性24例；年齡44～73歲，平均(59.17±12.32)歲。

1.2方法 所有患者均檢測空腹血清肌酐(serum creatinine，SCr)，并根據(jù)Durine-Salmon(DS)分期[5]中相關標準判斷腎功能損傷發(fā)生情況，即SCr<176.8μmol/L為腎功能正常，SCr≥176.8μmol/L為腎功能損傷。80例MM患者中，發(fā)生腎功能損傷29例(36.25%)，即觀察組；無腎功能損傷51例(63.75%)，即對照組。 統(tǒng)計分析兩組性別、年齡、血清M蛋白、BJP、免疫分型、血鈣、Hb、SUA、β2MG情況差異；并將影響腎功能損傷的單因素代入logistic回歸分析方程，分析影響MM患者發(fā)生腎功能損傷的獨立危險因素。

2 結 果

2.1影響MM患者發(fā)生腎功能損傷的單因素分析 兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組免疫分型比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；且觀察組血清M蛋白升高率、BJP陽性率及血鈣、SUA、β2MG水平均高于對照組(P<0.05)，而Hb水平則低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 影響MM患者發(fā)生腎功能損傷的單因素分析

2.2影響MM患者發(fā)生腎功能損傷的多因素分析 將影響MM患者發(fā)生腎功能損傷的單因素代入多因素logistic回歸分析方程中發(fā)現(xiàn)，高血鈣、低Hb、高SUA、高β2MG為影響MM患者發(fā)生腎功能損傷的獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 影響MM患者發(fā)生腎功能損傷的多因素分析

3 討 論

MM患者并發(fā)腎功能損傷早期臨床表現(xiàn)不明顯，在出現(xiàn)浮腫等特異性癥狀時，腎功能損傷程度已較為嚴重[6]。因此，探究MM患者發(fā)生腎功能損傷的危險因素，輔助評估MM并發(fā)腎功能損傷的高危人群，對篩查早期腎功能損傷的MM患者有利。本研究對我院發(fā)生腎功能損傷及未發(fā)生腎功能損傷的MM患者相關資料進行分析，以發(fā)現(xiàn)MM患者腎功能損傷發(fā)生的影響因素，為診治早期腎功能損傷創(chuàng)造條件。

本研究中合并腎功能損傷的觀察組及未合并腎功能損傷的對照組免疫分型比較，差異有統(tǒng)計學意義。分析其原因可能與游離輕鏈被近曲小管重吸收而沉積于上皮細胞漿內，并于溶酶體內降解，引起腎小管細胞變性；且當游離輕鏈達到近端腎小管最大吸收率時，可到達遠端腎小管，形成管型，堵塞遠端小管，進一步損傷腎功能有關[7]。本研究結果也顯示，觀察組BJP陽性率明顯高于對照組。提示BJP與MM患者腎功能損害具有一定相關性。不僅如此，觀察組血清M蛋白升高率也高于對照組。究其原因可能與血清M蛋白增加使血液黏稠度升高，易造成腎小球毛細血管堵塞，引起腎微循環(huán)障礙，最終導致腎功能損傷有關[8]。

除上述結論外，本研究還發(fā)現(xiàn)，高血鈣、低Hb、高SUA、高β2MG為影響MM患者發(fā)生腎功能損傷的獨立危險因素。推測此結果由以下4個因素作用引起：①血鈣升高可刺激腎小球毛細血管收縮，引起腎小球濾過率較低，并導致腎小管上皮細胞變性、壞死及鈣沉積，造成腎硬化，影響患者腎功能[9]；②MM患者克隆性漿細胞占領骨髓腔，導致紅系細胞生成受阻，而合并腎功能損傷能引起促紅細胞生成素不足，造成Hb下降，使腎功能損傷嚴重程度與Hb降低程度呈一定正相關性[10]；③血液中高SUA狀態(tài)可引起尿酸沉積于腎小管、腎間質及髓質，造成間質-小管病變，而導致腎功能損傷[11]；④β2MG為一種由漿細胞分泌的，與腫瘤負荷密切相關的小分子物質，且機體近乎所有的β2MG均在近端腎小管被重吸收并分解，使其血清含量與腎小球濾過情況密切相關，亦能反應機體早期腎損傷狀況[12]。

綜上所述，MM患者伴高血鈣、低Hb、高SUA、高β2MG時，易發(fā)生腎功能損傷，臨床可根據(jù)上述指標評估早期腎功能損傷情況，以及時診治相關器官損傷，改善患者預后。