鄭啟華　劉水源　黃志陽　王姍姍　林志成

【摘要】 目的：探索新生兒高膽紅素血癥患兒圍生期危險因素。方法：回顧性分析2017年6月22日-2018年6月22日本院收治的高膽紅素血癥新生兒100例的臨床資料，比較不同特征新生兒的膽紅素水平;分析新生兒出現(xiàn)高膽紅素血癥的危險因素。結(jié)果：不同性別新生兒膽紅素比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），早產(chǎn)兒、胎次>1胎、剖宮產(chǎn)、使用催產(chǎn)素、Apgar評分<7分、胎糞排出時間>24 h、開奶時間>24 h、圍生期存在并發(fā)癥新生兒的膽紅素均高于足月兒、第1胎、順產(chǎn)、未使用催產(chǎn)素、Apgar評分7～10分、胎糞排出時間≤24 h、開奶時間≤24 h、未發(fā)生并發(fā)癥的新生兒，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;Logistic多元回歸分析顯示，胎齡、胎次、分娩方式、催產(chǎn)素、Apgar評分、胎糞排出時間、開奶時間、圍生期并發(fā)癥均是誘發(fā)新生兒出現(xiàn)高膽紅素血癥主要危險因素（P<0.05）。結(jié)論：胎齡、胎次、分娩方式、催產(chǎn)素、Apgar評分、胎糞排出時間、開奶時間、圍生期并發(fā)癥均是誘發(fā)新生兒出現(xiàn)高膽紅素血癥主要危險因素。

【關(guān)鍵詞】 新生兒; 高膽紅素血癥; 圍生期; 危險因素

Analysis of Perinatal Risk Factors in Neonates with Hyperbilirubinemia/ZHENG Qihua，LIU Shuiyuan，HUANG Zhiyang，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（20）：-112

【Abstract】 Objective：To explore the perinatal risk factors in neonates with hyperbilirubinemia.

Method：The clinical data of 100 neonates with hyperbilirubinemia admitted to our hospital from June 22，2017 to June 22，2018 were retrospectively analyzed.The bilirubin levels of neonates with different characteristics were compared，the risk factors of neonatal hyperbilirubinemia were analyzed.Result：There was no significant difference in bilirubin between different gender（P>0.05），the bilirubin levels of preterm infants，fetuses>1 fetus，cesarean section，oxytocin use，Apgar score<7 points，meconium discharge time>24 hours，lactation time>24 hours，neonates with perinatal complications were higher than those of full-term infants，first fetus，spontaneous delivery，unused oxytocin，Apgar score 7-10 points，meconium discharge time<24 hours，lactation time<24 hours，and neonates without complications，the differences were statistically significant（P<0.05）.Logistic multiple regression analysis showed that gestational age，parity，mode of delivery，oxytocin，Apgar score，meconium discharge time，milk opening time and perinatal complications were the main risk factors for neonatal hyperbilirubinemia（P<0.05）.Conclusion：Fetal age，parity，mode of delivery，oxytocin，Apgar score，meconium discharge time，milk opening time and perinatal complications are the main risk factors for neonatal hyperbilirubinemia.

【Key words】 Neonates; Hyperbilirubinemia; Perinatal period; Risk factors

First-authors address：Anhai Hospital of Jinjiang City，Jinjiang 362261，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.20.028

高膽紅素血癥具有后遺癥多、危害大、病死率高、預(yù)后差、病發(fā)率高等特點，屬于新生兒常見并發(fā)癥，早期可因為肝臟結(jié)合及攝取膽紅素功能低下、膽紅素生成過多、膽汁排泄障礙導(dǎo)致肝臟相關(guān)代謝酶活性低下，紅細胞破壞增多，增加腸肝循環(huán)障礙，進而誘發(fā)高膽紅素血癥的發(fā)生，若干預(yù)不及時，可產(chǎn)生核黃疸或其他嚴重后遺癥，甚至危及小兒生命安全[1]。為了降低神經(jīng)系統(tǒng)損傷、腦性癱瘓發(fā)生率，還需加強臨床分析和危險因素探索，從而改善預(yù)后[2]。而本文旨在探索新生兒高膽紅素血癥患兒圍生期危險因素，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年6月22日-

2018年6月22日本院收治的高膽紅素血癥新生兒100例的臨床資料，其中平均胎齡（37.95±2.48）周，平均日齡（3.84±0.09）d;男59例，女41例;70例足月兒，30例早產(chǎn)兒。（1）納入標準：早產(chǎn)兒均屬于間接性膽紅素;新生兒在出生后24 h出現(xiàn)黃疸現(xiàn)象;新生兒臨床資料齊全;新生兒黃疸持續(xù)時間較長，甚至超過2～4周;新生兒病情呈進行性加重趨勢。（2）排除標準：多臟器功能受損新生兒;新生兒紅細胞增多癥者;腸道疾病新生兒;先天性膽道閉鎖、溶血性黃疸新生兒。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會批準。

1.2 方法 抽取新生兒2 mL股靜脈血，在檢測血膽紅素水平時，需選用全自動血生化分析儀DIMENSION RXL型號，在檢測時需選用膽紅素氧化酶法，新生兒高膽紅素血癥診斷標準[3]：經(jīng)皮膽紅素值>220.63 μmol/L?；仡櫺苑治鲂律鷥貉獨夥治鼋Y(jié)果、影像學(xué)檢查結(jié)果、血常規(guī)治療、生化指標、查體結(jié)果、臨床表現(xiàn)等，確定機體有無早發(fā)型母乳性黃疸、溶血病、頭顱血腫、窒息、紅細胞增多癥、有無感染等因素，同時記錄新生兒圍生期信息，包括臍帶繞頸、性別、出生體重、喂養(yǎng)方式、分娩方式、多胎或單胎、產(chǎn)前催產(chǎn)素使用、孕周、胎次、妊娠期并發(fā)癥等情況，并對風(fēng)險因素進行Logistic回顧性分析。

治療方式：由寧波戴維醫(yī)療器械有限公司提供新生兒黃疸治療箱，本次使用XHZ型雙面箱，在治療前，需給予新生兒佩戴眼罩，在肛門和會陰部覆蓋尿褲，持續(xù)照射2～5 d，每次照射9～12 h，間歇12 h。必要時可口服2.5 mg/kg魯米那治療。

1.3 觀察指標 比較不同特征新生兒的膽紅素水平;分析新生兒出現(xiàn)高膽紅素血癥的危險因素。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;危險因素分析采用Logistic多元回歸法。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同特征新生兒膽紅素比較 不同性別新生兒膽紅素比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;早產(chǎn)兒、胎次>1胎、剖宮產(chǎn)、使用催產(chǎn)素、Apgar評分<7分、胎糞排出時間>24 h、開奶時間>24 h、圍生期存在并發(fā)癥新生兒的膽紅素均高于足月兒、第1胎、順產(chǎn)、未使用催產(chǎn)素、Apgar評分7～10分、胎糞排出時間≤24 h、開奶時間≤24 h、未發(fā)生并發(fā)癥的新生兒，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 新生兒出現(xiàn)高膽紅素血癥的危險因素分析 Logistic多元回歸分析顯示，胎齡、胎次、分娩方式、催產(chǎn)素、Apgar評分、胎糞排出時間、開奶時間、圍生期并發(fā)癥均是誘發(fā)新生兒出現(xiàn)高膽紅素血癥主要危險因素（P<0.05），見表2。

3 討論

高膽紅素血癥主要是因膽汁排泄障礙、肝臟代謝膽紅素下降、膽紅素生成過多引起，目前發(fā)病機制較為復(fù)雜和多樣化，在圍生兒期具有較高的發(fā)病率[4]。由于新生兒年齡尚小，各臟器功能尚未發(fā)育完善，可促使膽紅素透過血腦屏障，加大疾病風(fēng)險性，誘發(fā)膽紅素性腦病[5]，若此時干預(yù)不及時，還可損傷神經(jīng)系統(tǒng)，出現(xiàn)核黃疸，部分小兒還可出現(xiàn)不可逆損傷，為了控制高膽紅素血癥的發(fā)生率，還需在源頭上分析誘發(fā)因素，從而加以控制，改善分娩結(jié)局[6-7]。

本研究結(jié)果顯示，胎齡、胎次、分娩方式、催產(chǎn)素、Apgar評分、胎糞排出時間、開奶時間、圍生期并發(fā)癥均是誘發(fā)新生兒出現(xiàn)高膽紅素血癥主要危險因素（P<0.05）?？紤]原因為新生兒在圍產(chǎn)期合并宮內(nèi)窘迫、窒息、感染等并發(fā)癥，可促使葡萄糖氧酵解和耗氧增加，加重新生兒缺氧癥狀，破壞細胞膜，導(dǎo)致組織缺氧、代謝性酸中毒，還可促使肝臟對膽紅素的結(jié)合能力降低，促使肝臟葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性降低，從而增加高膽紅素血癥發(fā)生率[8-9];目前Apgar評分常評估新生兒出生后缺氧狀態(tài)，若機體缺氧癥狀越嚴重，分數(shù)值越低，其與高膽紅素血癥發(fā)生率呈正比[10-11];肝臟合成蛋白質(zhì)功能不足和肝糖原儲蓄不足，導(dǎo)致蛋白血癥的發(fā)生，再加上無法經(jīng)口喂養(yǎng)，可影響膽紅素轉(zhuǎn)運和葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性和量[12-13]，同時早產(chǎn)兒由于喂養(yǎng)延遲，無法建立腸道正常菌群，促使腸道內(nèi)豐富的β葡萄糖醛酸苷酶被水解成未結(jié)合膽紅素，若此時新生兒存在缺氧現(xiàn)象，可增多紅細胞，促使胎兒期造血過旺，增加膽紅素生成量，促使腸壁重吸收量增加[14-15];催產(chǎn)素具有一定的抗利尿作用，通過胎盤屏障進入胎血循環(huán)后，可增加游離膽紅素水平，占據(jù)胎兒血漿部分清蛋白連接點，通過加入無電解質(zhì)的葡萄糖溶液，可導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)低氯血癥和低鈉血癥，失去變形性，增多膽紅素水平，產(chǎn)生溶血[16-17];剖宮產(chǎn)需注入適量的麻醉鎮(zhèn)痛劑，其雖可起到鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛功效[18]，但麻醉藥可作用于胎兒循環(huán)中，增加新生兒紅細胞膜通透性，促使新生兒無法建立正常呼吸功能，促使出生后紅細胞壓積增高，影響機體血氧分壓和血氧飽和度，部分胎兒還可受到麻醉藥影響，出現(xiàn)腸蠕動功能障礙，從而延長排便時間，增加高膽紅素血癥發(fā)生率[19-20]。

綜上所述，影響新生兒出現(xiàn)高膽紅素血癥主要危險因素胎齡、胎次、分娩方式、催產(chǎn)素、Apgar評分、胎糞排出時間、開奶時間、圍生期并發(fā)癥。

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