余貴亮　文博　許祥　蔣平　黃偉旋

【摘要】 目的：探究膀胱移行細胞癌中COX-2聯(lián)合多因素對預(yù)后的影響。方法：隨機抽取2004年1月-2015年1月在本院進行手術(shù)治療的138例膀胱移行細胞癌患者為此次研究對象，對其臨床資料進行回顧性分析。結(jié)果：在138例患者中，COX-2陽性率為57.25%。其中死亡組的陽性率為86.84%，生存組為46.00%。COX-2陰性平均生存時間為（81.21±4.74）個月，COX-2陽性為（42.59±3.81）個月，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。死亡組和存活組發(fā)病種類、腫瘤分期和年齡比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。低危、中危、高?；颊呷晟媛?、五年生存率以及預(yù)后指數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：針對膀胱移行細胞癌患者來說，檢測COX-2可有效預(yù)測患者的預(yù)后，而預(yù)后危險因素包括腫瘤種類、分期以及年齡，患者的生存時間越長則預(yù)后指數(shù)越低。在臨床中可根據(jù)以上因素預(yù)測其預(yù)后，同時為臨床治療提供參考。

【關(guān)鍵詞】 COX-2; 多因素; 膀胱移行細胞癌; 預(yù)后; 生存時間; 危險因素

Prognosis of COX-2 Combined with Multiple Factors in Bladder Transitional Cell Carcinoma/YU Guiliang，WEN Bo，XU Xiang，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（06）：-140

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of COX-2 combined with multiple factors on prognosis in bladder transitional cell carcinoma.Method：A total of 138 patients with bladder transitional cell carcinoma who underwent surgery in our hospital from January 2004 to January 2015 were enrolled.The clinical data were retrospectively analyzed.Result：Among 138 patients，the positive rate of COX-2 was 57.25%.The positive rate of the death group was 86.84%，and that of the survival group was 46.00%.The mean survival time of COX-2 negative was（81.21±4.74）months，and that of COX-2 was（42.59±3.81）months，the difference was statistically significant（P<0.05）.There were statistically significant differences between the death group and the survival group in terms of disease type，tumor stage and age（P<0.05）.The low-risk，intermediate-risk，and high-risk patients had statistically significant differences in three-year survival rate，five-year survival rate and prognosis index（P<0.05）.Conclusion：For patients with bladder transitional cell carcinoma，COX-2 can effectively predict the prognosis of patients.Prognostic risk factors include tumor type，stage and age.The longer the patient's survival time，the lower the prognosis index.In the clinical stage，the prognosis can be predicted according to the above factors，and at the same time provide a reference for clinical treatment.

【Key words】 COX-2; Multiple factors; Bladder transitional cell carcinoma; Prognosis; Survival time; Risk factors

First-authors address：Baoan District Peoples Hospital，Shenzhen 518103，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.06.037

臨床中常見的一種惡性腫瘤為膀胱癌，該疾病是泌尿系疾病病發(fā)率較高的一種，膀胱移行細胞癌占該疾病的90%以上[1-2]。根據(jù)病灶浸潤深度能夠分成兩類，即浸潤性腫瘤與表淺性腫瘤，前一種的病發(fā)率大致為30%，且多種臨床治療效果均欠佳，不僅會降低患者生活質(zhì)量，同時還會威脅患者生命安全;而后一種腫瘤治療后病情極易反復(fù)[3-4]。針對該疾病的預(yù)后情況和生物學(xué)行為選用以往使用的病理學(xué)診斷標準未能進行準確評價，進而無法及時診治初期淺表性癌。現(xiàn)階段研究膀胱癌預(yù)后因素的實驗逐漸增多，并且取得了顯著成效，然而僅有少部分相關(guān)指標的預(yù)后價值被認可，大部分依然爭議較大，此外也缺乏一些大型實驗的支撐，而僅依靠一項指標無法綜合且精準地預(yù)測患者預(yù)后[5-6]。因此本次針對膀胱移行細胞癌中COX-2聯(lián)合多因素對預(yù)后的影響展開了研究。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機抽取2004年1月-2015年

1月在本院進行手術(shù)治療的138例膀胱移行細胞癌患者為本研究對象，根據(jù)死亡和生存情況分為死亡組（n=38）和生存組（n=100）。入組標準：以上患者經(jīng)病理檢查全部確診為膀胱移行細胞癌疾病;病理檢查前未開展放化療治療;各臨床資料齊全;全部開展了手術(shù)治療。排除標準：合并機體臟器嚴重衰竭患者;隨訪期間死于其他疾病患者。該研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 對137例患者的臨床資料進行分析，將其手術(shù)方案、腫瘤分期和分級、腫瘤大小和數(shù)量、腫瘤形狀、是否復(fù)發(fā)、年齡、性別、隨訪時間（隨訪時間截至2018年5月）、生存時間（手術(shù)當(dāng)天到最后一次隨訪）等資料詳情記錄。將標本開展SP法免疫組染色檢測，將所得COX-2具體情況記錄。之后再進行對照研究，使用200×高倍鏡觀察，當(dāng)細胞未出現(xiàn)著色現(xiàn)象則為-;有微少染色存于細胞胞漿，呈彌漫性，同時細胞中強染色低于10%也包含在內(nèi)，為±;細胞胞漿強度或中度染色有10%～90%為+;細胞胞漿染色強且高于90%為++[7-9]。陽性：+～++，陰性：-～±;對侵襲性淋巴瘤應(yīng)用國際預(yù)后指數(shù)進行評估，分值高情況越危險，并根據(jù)評分結(jié)果將患者劃分為高危、中危和低危。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用

字2檢驗。對預(yù)后影響因素通過Logistic進行多因素回歸分析。檢驗水平為α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比138例患者膀胱移行細胞癌中COX-2陽性表達情況 在138例患者中，陽性率為57.25%（79/138），死亡組的陽性率為86.84%（33/38），生存組的陽性率為46.00%（46/100），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=18.767，P=0.000），見表1。

2.2 術(shù)后生存時間和COX-2表達的關(guān)系 COX-2陰性平均生存時間為（81.21±4.74）個月，COX-2陽性為（42.59±3.81）個月，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 膀胱移行細胞癌患者預(yù)后影響因素Logistic回歸分析 死亡組，年齡51～80歲，平均（65.5±6.4）歲;生存組，年齡32～54歲，平均（48.2±6.7）歲。138例患者隨訪29～161個月，平均95個月。死亡組和存活組發(fā)病種類、腫瘤分期和年齡比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組手術(shù)方案、腫瘤分級、腫瘤形狀、性別、腫瘤比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.4 比較高危、中危、低?；颊呱媛屎皖A(yù)后指數(shù)比較 低危、中危、高?；颊呷晟媛省⑽迥晟媛室约邦A(yù)后指數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

在膀胱黏膜上出現(xiàn)的惡性腫瘤被稱為膀胱癌，是全身常見的十大腫瘤中的一種，在2012年有數(shù)據(jù)顯示該疾病病發(fā)率大致為6.61/100 000，位居惡性腫瘤病發(fā)率的第九位[10-13]。該疾病可發(fā)生于多個年齡人群，病發(fā)率會根據(jù)年齡提高而增多，中老年群體屬于高發(fā)人群，且男性病發(fā)率多于女性。該疾病不僅和抑癌基因數(shù)量以及致癌基因活性相關(guān)，同時也和多種生物學(xué)密切聯(lián)系[14]。臨床中膀胱癌預(yù)后因子的相關(guān)實驗是熱點，此類研究有助于急躁診斷和預(yù)測該疾病。雖個別指標研究取得了一定進展，但是大部分指標臨床意義爭議較大，在評估患者預(yù)后時需要聯(lián)合多指標全方面預(yù)測。

環(huán)氧化酶屬于膜結(jié)合蛋白的一種，在花生四烯酸和PGs轉(zhuǎn)化中起到重要作用，是重要限速酶之一。在環(huán)氧化酶中最少有兩類同工酶，其中之一為COX-2，是誘導(dǎo)型酶，存在于核膜以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，當(dāng)出現(xiàn)較強刺激后才會快速合成并提高表達力[15-16]。當(dāng)cDNA轉(zhuǎn)染COX-2后，細胞表型會發(fā)生明顯改變，同時還會有入侵性、抗凋亡性等現(xiàn)象。而癌變過程中大多數(shù)致癌因子會出現(xiàn)COX-2表達過度情況。有相關(guān)動物研究顯示，提高COX-2抑制劑使用量，可有效預(yù)防和降低腫瘤病發(fā)率[17]。在細胞胞漿中COX-2蛋白含量最高，且腫瘤間質(zhì)顯現(xiàn)陰性。有學(xué)者推測膀胱癌病發(fā)的各個階段均會有COX-2的參與，腫瘤惡化情況可通過COX-2表達判斷[18]。

在此次研究的138例患者中，COX-2表達陽性的有57.25%，其中死亡組的陽性率為86.84%，生存組的陽性率為46.00%。COX-2陰性平均生存時間為（81.21±4.74）個月，COX-2陽性為（42.59±3.81）個月，半數(shù)生存時間為（52.61±5.04）個月，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這就表示COX-2陽性患者的生存情況較差，而COX-2陰性患者較好，且生存時間更久。隨著腫瘤上皮來源和環(huán)氧化酶之間的聯(lián)系被發(fā)現(xiàn)后，有學(xué)者對相關(guān)內(nèi)容進行了研究，顯示COX-2在正常膀胱組織中無表達，僅會在膀胱炎性組織與膀胱癌組織中表達[19]。在膀胱移行細胞癌單危險因素中，COX-2表達的陰陽性與預(yù)后有明顯關(guān)聯(lián)性。

針對膀胱移行細胞癌來說，患者自身情況、腫瘤大小、浸潤情況以及分級等多種因素均會影響其預(yù)后，分析其對預(yù)后產(chǎn)生的影響程度，可為臨床診治提供參考數(shù)據(jù)[20]。但是部分因素會互相作用，對病程發(fā)展會有影響，所以需要全方面綜合分析，進而更精準的評價患者預(yù)后。在此次實驗中，對

138例患者的臨床資料進行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示兩組患者手術(shù)方案、腫瘤分級、腫瘤形狀、性別、腫瘤大小比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），兩組發(fā)病種類、腫瘤分期和年齡比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這就表示膀胱移行細胞癌患者預(yù)后危險因素為發(fā)病種類、腫瘤分期和年齡?；颊唠S著年齡增加，各項機能均會逐漸減弱，術(shù)后恢復(fù)情況較差，此外年齡的增加也會加重疾病，而患者自身極易合并多種基礎(chǔ)疾病，導(dǎo)致預(yù)后效果較差?；颊邚?fù)發(fā)頻率越高或者腫瘤分期較高均會對患者生存情況產(chǎn)生影響。三年生存率、五年生存率以及預(yù)后指數(shù)，低危、中危、高危間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。表示患者的生存率和預(yù)后指數(shù)有一定聯(lián)系，但是不同的預(yù)測方式不同，導(dǎo)致結(jié)果差異也較大，但是大部分實驗均能證實患者預(yù)后指數(shù)越小，生存率就越高。

總而言之，膀胱移行細胞癌預(yù)后可根據(jù)COX-2表達預(yù)測，為該疾病預(yù)后的危險因素主要包括腫瘤種類、分期以及年齡。

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