陳麗斌　余秋強(qiáng)　杜秀珍

【摘要】 目的 探討復(fù)方阿嗪米特治療慢性膽囊炎合并膽結(jié)石的臨床療效。方法 140例慢性膽囊炎合并膽結(jié)石患者， 采用動態(tài)隨機(jī)法分為對照組和觀察組， 各70例。對照組采用常規(guī)治療， 觀察組采用復(fù)方阿嗪米特藥物治療。比較兩組患者治療前后脘腹痞滿評分、膽區(qū)疼痛評分、納食減少評分、β內(nèi)啡肽（β-EP）水平、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平、血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平， 食欲改善起效時間、腹脹起效時間、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前， 觀察組患者的脘腹痞滿評分、膽區(qū)疼痛評分、納食減少評分分別為（4.46±1.07）、（4.04±0.84）、（3.86±0.68）分， 對照組分別為（4.49±1.04）、（4.15±0.78）、（3.91±0.65）分;治療后， 觀察組患者的脘腹痞滿評分、膽區(qū)疼痛評分、納食減少評分分別為（0.73±0.09）、（1.12±0.14）、（0.87±0.18）分， 對照組分別為（2.04±0.23）、（2.41±0.28）、（1.58±0.22）分;兩組患者的脘腹痞滿評分、膽區(qū)疼痛評分、納食減少評分均低于本組治療前， 且觀察組患者的脘腹痞滿評分、膽區(qū)疼痛評分、納食減少評分均低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 觀察組患者的β-EP（10.17±2.48）mmol/L、TNF-α（41.27±6.27）ng/L、IL-6（21.24±3.71）ng/L均低于對照組的（16.48±3.71）mmol/L、（50.63±9.45）ng/L、（37.12±4.68）ng/L， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 觀察組患者的食欲改善起效時間（7.68±1.26）d、腹脹起效時間（5.07±0.45）d均低于對照組的（10.54±1.41）、（7.94±0.86）d， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率0與對照組的2.86%（2/70）比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 采用復(fù)方阿嗪米特治療慢性膽囊炎合并膽結(jié)石可有效改善患者預(yù)后， 提高患者療效水平， 值得推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 慢性膽囊炎;膽結(jié)石;復(fù)方阿嗪米特

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.23.003

Observation on effect of compound azintamide for the treatment of chronic cholecystitis complicated with gallstones? ?CHEN Li-bin， YU Qiu-qiang， DU Xiu-zhen. Dongguan Houjie Hospital， Dongguan 523945， China

【Abstract】 Objective? ?To discuss the clinical efficacy of compound azintamide for the treatment of chronic cholecystitis complicated with gallstones. Methods? ?A total of 140 patients with chronic cholecystitis complicated with gallstones were divided by dynamic random method into control group and observation group， with 70 cases in each group. The control group received conventional therapy for treatment， and the observation group received compound azintamide for treatment. Comparison was made on abdominal fullness score， biliary pain score， reduced food intake score， β-endorphin （β-EP） level， tumor necrosis factor-α （TNF-α） level， serum interleukin-6 （IL-6） Level， onset time of appetite improvement， onset time of abdominal distension and occurrence of adverse reactions before and after treatment between the two groups. Results? ?Before treatment， the observation group had abdominal fullness score， biliary pain score and reduced food intake score respectively as （4.46±1.07）， （4.04±0.84） and （3.86±0.68） points， which were （4.49±1.04）， （4.15±0.78） and （3.91±0.65） points respectively in the control group. After treatment， the observation group had abdominal fullness score， biliary pain score and reduced food intake score respectively as （0.73±0.09）， （1.12±0.14） and （0.87±0.18） points， which were （2.04±0.23）， （2.41±0.28） and （1.58±0.22） points in the control group. Both groups had lower abdominal fullness score， biliary pain score and reduced food intake score than those before treatment， and the observation group had lower abdominal fullness score， biliary pain score and reduced food intake score than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the observation group had lower β-EP as （10.17±2.48） mmol/L， TNF-α as （41.27±6.27） ng/L and IL-6 as （21.24±3.71） ng/L?than （16.48±3.71） mmol/L， （50.63±9.45） ng/L and （37.12±4.68） ng/L in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the observation group had shorter onset time of appetite improvement as （7.68±1.26） d and onset time of abdominal distension as （5.07±0.45） d than （10.54±1.41） and （7.94±0.86） d in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The observation group had no statistically significant difference in incidence of adverse reactions as 0， compared with 2.86%（2/70） in the control group （P>0.05）. Conclusion? Compound azintamide can effectively improve the prognosis of patients with chronic cholecystitis complicated with gallstones and improve their efficacy. It is worthy of promotion and application.

【Key words】 Chronic cholecystitis; Gallstones; Compound azintamide

慢性膽囊炎合并膽結(jié)石是近幾年發(fā)病率較高的一種消化系統(tǒng)常見疾病， 主要是由患者膽囊部位出現(xiàn)炎癥， 降低患者膽囊收縮功能引發(fā)膽汁疏泄不暢所致， 病情進(jìn)展后亦會對患者胃黏膜造成損傷， 于患者生命健康不利[1]。復(fù)方阿嗪米特可改善慢性膽囊炎合并膽結(jié)石患者胃痛、脹氣癥狀， 促進(jìn)患者脂肪、碳水化合物的消化、吸收， 并可提升患者膽汁分泌功能[2]。由于臨床缺乏有關(guān)復(fù)方阿嗪米特治療該病效果的分析與研究， 故本文著重探討了復(fù)方阿嗪米特在慢性膽囊炎合并膽結(jié)石患者治療中的應(yīng)用價值?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年1月16日～2018年12月15日

本院收治的140例慢性膽囊炎合并膽結(jié)石患者， 采用動態(tài)隨機(jī)法分為觀察組與對照組， 各70例。觀察組男31例， 女39例;年齡28～57歲， 平均年齡（39.81±5.74）歲;病程2～9年， 平均病程（5.07±1.61）年;42例患者存在便秘癥狀、35例患者存在黃疸癥狀、59例患者存在發(fā)熱癥狀、51例患者存在反復(fù)發(fā)作右上腹疼痛。對照組男30例， 女40例;年齡30～58歲，?平均年齡（40.05±5.99）歲;病程2～10年， 平均病程（5.19±1.61）年;44例患者存在便秘癥狀、37例患者存在黃疸癥狀、60例患者存在發(fā)熱癥狀、50例患者存在反復(fù)發(fā)作右上腹疼痛。兩組患者年齡、病情等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：參與者經(jīng)影像學(xué)確診均符合慢性膽囊炎合并膽結(jié)石診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：失語、智力低下、視聽障礙或精神分裂者;嚴(yán)重消耗性疾病或進(jìn)展期惡性腫瘤者;本次研究藥物過敏者。入組研究對象均已知情同意并經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1. 2 方法

1. 2. 1 對照組 采用常規(guī)治療：予以患者膽維他片（四川禾邦制藥有限責(zé)任公司， 國藥準(zhǔn)字H51023563）餐前0.5 h口服， 3次/d， 劑量為25 mg/次。療程為1個月。

1. 2. 2 觀察組 采用復(fù)方阿嗪米特藥物治療：予以患者復(fù)方阿嗪米特（揚(yáng)州一洋制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20000232）口服， 每粒主要成分包括50 mg二鉀硅油、100 mg胰酶、75 mg阿嗪米特， 餐后0.5 h服用， 3次/d， 2粒/次。療程為1個月。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者治療前后臨床癥狀積分， 包括脘腹痞滿評分、膽區(qū)疼痛評分、納食減少評分， 3項(xiàng)指標(biāo)根據(jù)《中國慢性膽囊炎、膽囊結(jié)石內(nèi)科診療共識意見

（2014版）》[3]中關(guān)于慢性膽囊炎合并膽結(jié)石診斷內(nèi)容將其分為重度、中度、輕度、無4個等級， 以5、3、1、0分4個分值對應(yīng)， 評分越高表示患者癥狀越重;②比較兩組患者治療前后血清細(xì)胞因子水平， 包括β-EP、TNF-α、IL-6， 采用放射免疫法對其作相應(yīng)檢測[4];③比較兩組患者食欲改善起效時間、腹脹起效時間;④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況， 包括嘔吐、惡心等。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后臨床癥狀積分比較 治療前， 兩組患者脘腹痞滿評分、膽區(qū)疼痛評分、納食減少評分比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的脘腹痞滿評分、膽區(qū)疼痛評分、納食減少評分均低于治療前， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后， 觀察組患者的脘腹痞滿評分、膽區(qū)疼痛評分、納食減少評分均低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后血清細(xì)胞因子水平比較 治療前， 兩組患者的β-EP、TNF-α、IL-6水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組患者的β-EP、TNF-α、IL-6水平均低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后β-EP、TNF-α、IL-6水平均低于本組治療前， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者食欲改善起效時間、腹脹起效時間比較 觀察組患者的食欲改善起效時間、腹脹起效時間均短于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療1周后， 觀察組未發(fā)生不良反應(yīng);對照組僅出現(xiàn)1例嘔吐、1例惡心， 且對照組不良反應(yīng)較為輕微， 隨著時間推移， 可自行緩解。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率0與對照組的2.86%（2/70）比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

慢性膽囊炎合并膽結(jié)石屬肝膽內(nèi)科臨床常見疾病， 臨床表現(xiàn)為食欲下降、噯氣、腹脹、膽絞痛與上腹隱痛等[5]， 少數(shù)患者還存在消化不良、厭油等癥狀， 其中最為常見的是腹脹病癥， 病因多是由于患者胃腸動力不足， 消化酶較少， 加之胃內(nèi)集聚氣體太多引發(fā)胃底容受性舒張功能障礙所致[6]。早期若不加以有效治療， 隨著病情進(jìn)展， 患者亦有膽絞痛發(fā)作風(fēng)險， 對患者正常生活、工作有嚴(yán)重影響[7]。以往， 臨床常采用膽維他藥物治療慢性膽囊炎合并膽結(jié)石患者， 雖可緩解患者腹脹問題， 但根治性較差， 無法為患者病情帶來實(shí)質(zhì)性幫助?，F(xiàn)階段應(yīng)用復(fù)方阿嗪米特藥物更為廣泛， 在石珩等[8]關(guān)于復(fù)方阿嗪米特治療膽囊切除術(shù)后功能性消化不良的Meta分析中， 得出復(fù)方阿嗪米特對膽囊病變患者有積極的臨床作用， 亦能說明該藥物可有效改善患者腹部不適癥狀， 效果顯著。

復(fù)方阿嗪米特藥物主要成分包括二甲硅油、阿嗪米特、胰酶。胰酶含有蛋白酶、淀粉酶與脂肪酶[9]， 可有效改善患者的消化功能， 提升患者吸收蛋白質(zhì)、碳水化合物的能力[10];阿嗪米特可增加患者膽汁中固體成分， 促進(jìn)患者膽汁分泌[11];而二甲硅油可緩解患者胃痛及腹脹， 降低患者胃部氣體量。合而用之， 可有效減輕患者癥狀， 加快患者康復(fù)進(jìn)展。β-EP是一種存在于人體免疫系統(tǒng)中的免疫遞質(zhì)， 能雙向調(diào)節(jié)患者多種免疫細(xì)胞;TNF-α可活化患者炎性細(xì)胞， 起到聚集作用[12];IL-6則可在患者炎癥反應(yīng)中誘導(dǎo)急性反應(yīng)蛋白生成并改善其多種細(xì)胞功能。以上指標(biāo)均可反應(yīng)慢性膽囊炎合并膽結(jié)石患者疾病變化。

本次研究結(jié)果顯示， 觀察組β-EP、TNF-α、IL-6水平均低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。說明復(fù)方阿嗪米特藥物能減少患者機(jī)體炎癥反應(yīng)， 改善患者臨床癥狀。同時如上文結(jié)果所示， 治療后， 觀察組患者的脘腹痞滿評分、膽區(qū)疼痛評分、納食減少評分均低于對照組， 食欲改善起效時間、腹脹起效時間均短于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。均說明復(fù)方阿嗪米特藥物在慢性膽囊炎合并膽結(jié)石患者治療中的效果較常規(guī)治療方法效果更佳。但由于本次研究樣本量較小， 說服力有所欠缺， 需后期進(jìn)一步采集更多數(shù)據(jù)， 得到更為準(zhǔn)確、科學(xué)的論證。

綜上所述， 慢性膽囊炎合并膽結(jié)石患者采用復(fù)方阿嗪米特治療， 可有效緩解患者肝區(qū)疼痛癥狀， 縮短患者康復(fù)時間， 提升患者生活質(zhì)量， 應(yīng)用價值較高。

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[收稿日期：2019-04-23]