顧學(xué)林　黃爽　劉維華　胡曉瓊　羅朝均　閻思　廖杰

【摘要】 目的：探討培哚普利和坎地沙坦不同給藥時(shí)間對(duì)治療非杓型高血壓患者血壓水平的影響。方法：將重慶市沙坪壩區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2017年2月-2018年2月收治的600例非杓型高血壓患者隨機(jī)分為培哚普利組300例和坎地沙坦組300例。兩組又各自按照服藥時(shí)間的不同分為早晨服藥組100例和晚上服藥組200例。兩組均治療12個(gè)月，比較哚普利組和坎地沙坦組患者血壓晝夜節(jié)律的變化。結(jié)果：坎地沙坦晚上服藥組的24 h SBP低于早晨服藥組，夜間SBP低于早晨服藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。坎地沙坦晚上服藥組的24 h SBP、夜間SBP低于培哚普利晚上服藥組的24 h SBP、夜間SBP，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：坎地沙坦、培哚普利均為治療非杓型高血壓患者的有效藥物，但坎地沙坦對(duì)患者夜間血壓的干預(yù)效果更好，尤其是晚上服藥在糾正血壓晝夜節(jié)律和夜間收縮壓方面具有優(yōu)勢(shì)。

【關(guān)鍵詞】 培哚普利; 坎地沙坦; 治療時(shí)間學(xué); 非杓型高血壓; 血壓晝夜節(jié)律

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.19.002 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2019）19-000-03

The Effect of Chronotherapy of Perindopril and Candesartan on Non-arytenoid Hypertension/GU Xuelin，HUANG Shuang，LIU Weihua，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（19）：-6

【Abstract】 Objective：To explore the effects of different administration times of Perindopril and Candesartan on the blood pressure level of patients with non-arytenoid hypertension.Method：A total of 600 patients with non-arytenoid hypertension admitted by the Hospital of Combination of Chinese and Western Medicine in Shapingba District，Chongqing from February 2017 to February 2018 were randomly divided into the Perindopril group with 300 cases and the Candesartan group with 300 cases.The two groups were divided into the morning group of 100 cases and the evening group of 200 cases according to the different time of taking the medicine.Both groups were treated for 12 months，and the changes in blood pressure circadian rhythm were compared between the Perindopril group and the Candesartan group.Result：The 24 h SBP of the Candesartan evening group was lower than that of the morning group，and the SBP of the evening group was lower than that of the morning group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The difference of 24 h SBP and the SBP of the night in the Candesartan evening group was significantly lower than those in the Perindopril evening group，the differences were statistically significant（P<0.05）.

Conclusion：Candesartan and Perindopril are effective drugs for treating patients with non-spoon type hypertension，but Candesartan is more effective in the intervention of patients blood pressure at night，especially in the correction of blood pressure circadian rhythm and nocturnal systolic blood pressure.

【Key words】 Perindopril; Candesartan; Chronotherapy; Non-arytenoid hypertension; Blood pressure circadian rhythm

First-authors address：Chongqing Shapingba District Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital，Chongqing 401334，China

非杓型高血壓與杓型高血壓相比，24 h血壓晝夜節(jié)律減弱或消失，夜間血壓持續(xù)在較高水平，對(duì)心腦血管等靶器損害的危險(xiǎn)性顯著增加[1-2]。對(duì)于該類患者控制好夜間血壓的水平、糾正紊亂的晝夜節(jié)律對(duì)于降低高血壓相關(guān)并發(fā)癥有重要的意義。時(shí)間治療學(xué)是按照人體時(shí)間生物學(xué)特點(diǎn)，在合適的時(shí)間選擇合適的藥劑，選擇合適的給藥方式，將藥物的作用與疾病發(fā)生的節(jié)律相一致，以獲得預(yù)防和治療疾病最佳效果[3]。根據(jù)非杓型高血壓的特征，通過(guò)時(shí)間治療學(xué)選擇合適的服藥時(shí)間，從而更有效地控制高血壓（特別是夜間高血壓）及恢復(fù)血壓晝夜節(jié)律對(duì)防治心腦血管事件的發(fā)生有重要意義。現(xiàn)重慶市沙坪壩區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2017年3月-2018年3月收治的600例非杓型高血壓患者，探討培哚普利和坎地沙坦不同給藥時(shí)間對(duì)患者血壓水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2017年2月-2018年2月600例非杓型高血壓患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合《中國(guó)高血壓防治指南》中原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];（2）自愿參與研究;（3）經(jīng)24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)即SBP晝夜間差值<10%，非杓型高血壓者;（4）年齡≥18周歲;（5）無(wú)藥物過(guò)敏史;（6）無(wú)其他可能影響觀察結(jié)果的重大疾病;（7）服藥依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性高血壓;（2）妊娠及哺乳期婦女;（3）合并有心、肝、腎等重要器官嚴(yán)重疾病;（4）惡性腫瘤和血液系統(tǒng)疾病;（5）心血管風(fēng)險(xiǎn)水平高危組;（6）急重癥感染;（7）腎動(dòng)脈狹窄、高血鉀;（8）不愿接受24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)者。將該組患者隨機(jī)分為培哚普利組300例和坎地沙坦組300例。兩組又各自按照服藥時(shí)間的不同分為早晨服藥組100例和晚上服藥組200例。培哚普利早晨服藥組中，男58例，女42例;年齡51～80歲，平均（65.63±12.51）歲;病程5～16年，平均（10.34±4.75）年。培哚普利晚上服藥組中，男118例，女82例;年齡53～80歲，平均（64.71±12.73）歲;病程4～17年，平均（10.74±4.82）年?？驳厣程乖绯糠幗M中，男59例，女41例;年齡54～82歲，平均（65.12±13.25）歲;病程5～18年，平均（10.82±4.82）年。坎地沙坦晚上服藥組中，男120例，女80例;年齡53～79歲，平均（65.37±12.86）歲;病程5～16年，平均（10.34±4.75）年。培哚普利組和坎地沙坦組之間及兩組的各亞組之間的一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

兩組均在合理飲食、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)的基礎(chǔ)上給予藥物治療。

（1）坎地沙坦組的患者口服坎地沙坦酯片（重慶圣華曦藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051217），4 mg/次，1次/d。早晨服藥組于每天早晨7：00服藥，晚上服藥組于每天晚上19：00服藥。

（2）培哚普利組的患者口服培哚普利組片[施維雅（天津）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20034055]治療，4 mg/次，1次/d。早晨服藥組于每天早晨7：00服藥，晚上服藥組于每天晚上19：00服藥。兩組連續(xù)治療12個(gè)月。治療期間不使用其他降壓藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察各組血壓水平變化，于治療前、治療后測(cè)定患者的24 h收縮壓（SBP）、24 h舒張壓（DBP）、白晝SBP、白晝DBP、夜間SBP、夜間DBP。其中動(dòng)態(tài)血壓的測(cè)量采用美國(guó)偉倫ABPM7100動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀，選擇右手臂綁袖帶，保證氣囊至少包裹80%上臂，于患者清晨起床后2 h開(kāi)始，至次日清晨起床后2 h結(jié)束。設(shè)定白天（6：00-22：00）每15分鐘、夜間

（22：00-6：00）每30分鐘自動(dòng)充氣測(cè)量1次血壓[5]，按照動(dòng)態(tài)血壓檢測(cè)儀設(shè)定好的程序自動(dòng)完成。告知患者在動(dòng)態(tài)測(cè)量血壓期間可正?；顒?dòng)，不受特殊限制，但應(yīng)避免劇烈活動(dòng)。測(cè)量血壓時(shí)為保證數(shù)據(jù)收集的可靠性，上肢保持靜止?fàn)顟B(tài)，計(jì)算機(jī)軟件將無(wú)效的數(shù)據(jù)自動(dòng)剔除，24 h有效的監(jiān)測(cè)次數(shù)應(yīng)該≥獲得次數(shù)的90%，每小時(shí)區(qū)間血壓讀數(shù)無(wú)遺漏。根據(jù)動(dòng)態(tài)血壓儀監(jiān)測(cè)的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)基準(zhǔn)α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 參與對(duì)象數(shù)量

經(jīng)過(guò)1年的隨訪追蹤，坎地沙坦早晨服藥組、晚上服藥組分別脫落23、25例。培哚普利組早晨服藥組、晚上服藥組分別脫落20、25例。

2.2 坎地沙坦組與培哚普利組治療前后的血壓水平比較

兩組治療前的動(dòng)態(tài)血壓水平各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療12個(gè)月后的24 h SBP、24 h DBP、白晝SBP、白晝DBP、夜間SBP、夜間DBP均較治療前有顯著改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？驳厣程菇M的夜間SBP、24 h SBP低于培哚普利組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 坎地沙坦組與培哚普利組治療后各亞組之間血壓水平比較

坎地沙坦晚上服藥組的24 h SBP低于早晨服藥組，夜間SBP低于早晨服藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。培哚普利晚上服藥組的24 h SBP低于早晨服藥組，夜間SBP低于早晨服藥組，但比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?？驳厣程雇砩戏幗M的24 h SBP、夜間SBP低于培哚普利晚上服藥組的24 h SBP、夜間SBP，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 不良反應(yīng)情況

兩組治療過(guò)程中均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

高血壓是最常見(jiàn)的慢性病，是心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素，致殘率和致死率均較高。非杓型高血壓占高血壓的15%～20%[6]，該類患者由于心腦血管持續(xù)高水平的血壓負(fù)荷，有更多的腦卒中和左心室肥厚發(fā)生，嚴(yán)重者甚至?xí)＜盎颊叩纳＝陙?lái)，高血壓的時(shí)間治療學(xué)備受國(guó)內(nèi)外學(xué)者的重視，對(duì)非杓型高血壓患者進(jìn)行治療時(shí)，要將恢復(fù)患者的血壓晝夜節(jié)律放在與控制血壓同等重要的位置。顧學(xué)林等[7]對(duì)血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑坎地沙坦的時(shí)間治療學(xué)進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，晚上服藥對(duì)血壓晝夜節(jié)律的的糾正更為有效。但其觀察周期短，而且樣本量少，作為與血管緊張素Ⅱ受體阻斷同一大類的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑是否也有相似的效應(yīng)，值得共同對(duì)比研究。

本研究選用有代表性的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑，在不同時(shí)間給藥，進(jìn)行為期1年的對(duì)比觀察，發(fā)現(xiàn)坎地沙坦在降低非杓型高血壓患者夜間SBP、24 h SBP方面的效果優(yōu)于培哚普利（P<0.05）。有研究顯示，坎地沙坦治療非杓型高血壓的效果優(yōu)于培哚普利[8]。本研究也證實(shí)了以上觀點(diǎn)。通過(guò)亞組之間的比較發(fā)現(xiàn)，坎地沙坦晚上服藥組的效果最優(yōu)（P<0.05）?？驳厣程寡芫o張素Ⅱ受體阻斷劑，作用機(jī)制與厄貝沙坦相似。有研究報(bào)道，與培哚普利相比，厄貝沙坦干預(yù)非杓型高血壓患者的血壓晝夜節(jié)律的近期干預(yù)更優(yōu)[9]?？驳厣程辊テ谖改c道吸收后能夠迅速、完全的水解，具有生物利用度高、無(wú)須代謝激活、消除半衰期長(zhǎng)（9～11 h）的特點(diǎn)，患者在晚上服藥后經(jīng)4～6 h血藥濃度可達(dá)到峰值[10-11]，能夠良好地控制患者夜間血壓的升高。這結(jié)合了坎地沙坦藥物本身的特性、血壓的晝夜節(jié)律和時(shí)間治療學(xué)，獲得了滿意的效果。培哚普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，其具有濃度依賴性，而且起效慢，療效可受到飲食的影響。培哚普利服藥3～4 h時(shí)可達(dá)到最大藥理效應(yīng)[12]，但本研究顯示其效應(yīng)是因?yàn)榭驳厣程苟a(chǎn)生的。就藥物使用安全性而言，兩組治療期間均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，坎地沙坦、培哚普利都是治療非杓型高血壓患者的有效藥物，但坎地沙坦對(duì)患者夜間血壓的干預(yù)效果更好，尤其是晚上服藥在糾正血壓晝夜節(jié)律和夜間收縮壓方面具有優(yōu)勢(shì)。

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（收稿日期：2019-03-03） （本文編輯：郎序瑩）