徐偉俊 劉 琪 孫瀟君 高大登 周長勇

（1.山東省青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)，山東 青島 266033；2.青島大學(xué)附屬醫(yī)院，山東 青島266071）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD），是指慢性阻塞性肺疾?。–OPD）發(fā)展過程中由于氣道或肺組織的炎癥反應(yīng)增強(qiáng)致患者的咳嗽、氣短或喘息加重，痰液量增多、性黏稠增濃，肺功能持續(xù)惡化，本病發(fā)病急，常需更換治療方案［1-2］，是COPD患者死亡的重要原因，嚴(yán)重危害人類健康。流行病學(xué)調(diào)查顯示：我國40歲以上人群COPD患病率超過8%，COPD患者每年至少約1次急性加重［3-4］。研究表明［5-6］，AECOPD主要的誘發(fā)因素是氣管/支氣管感染（如細(xì)菌、病毒、支原體、衣原體感染等）和空氣污染，二者可互相影響，感染時(shí)引起特異性免疫反應(yīng)及多種炎性細(xì)胞和炎性介質(zhì)肺部浸潤，導(dǎo)致病情惡化。痰熱清注射液具有抗病毒、抗炎、清熱解毒、化痰止咳等作用，可降低炎性介質(zhì)水平，改善患者臨床癥狀。但是近年來一些臨床研究多來源于靜脈用藥，本次應(yīng)用痰熱清注射液從霧化吸入角度，對AECOPD患者治療前后臨床療效、痰液炎性介質(zhì)變化進(jìn)行療效觀察與評價(jià)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：慢性阻塞性肺疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預(yù)防全球策略（2018年更新版）》以及《慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國專家共識（2017年更新版）》［4］。2）納入標(biāo)準(zhǔn)：AECOPD患者；年齡、性別、種族不限；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)且簽署知情同意書。3）排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器疾病者以及一些已知病因或具有特征性病理表現(xiàn)的氣流受限疾病，如氣胸、胸腔積液、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核和彌漫性泛細(xì)支氣管炎和閉塞性細(xì)支氣管炎等，入院24 h內(nèi)死亡者，合并其他部位感染者。

1.2 臨床資料 選取2017年5月至2018年5月筆者所在醫(yī)院急診內(nèi)科病房及急診重癥監(jiān)護(hù)室收住的AECOPD患者68例，隨機(jī)分為治療組32例與對照組36例。治療組男性28例，女性4例；平均年齡（73.60±10.60）歲。對照組男性16例，女性20例；平均年齡（75.10±8.30）歲。兩組性別、年齡等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組均給予抗生素、解痙平喘、祛痰、糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑、呼吸興奮劑及糾正酸堿失衡、營養(yǎng)支持等藥物。治療組在此基礎(chǔ)上予同時(shí)聯(lián)合痰熱清注射液（上海凱寶藥業(yè)股份有限公司，10 mL）10 mL加入0.9%氯化鈉注射液5 mL中霧化吸入，每次約20 min，每日2次，療程10 d。

1.4 觀察指標(biāo) 取兩組患者第3天、第7天、第10天的晨起痰液標(biāo)本進(jìn)行炎性介質(zhì)指標(biāo)檢測，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）、白三烯 B4（LTB4）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）。均采用ELISA法檢測，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定［7］。顯效：咳嗽、咯痰、發(fā)熱和喘息等癥狀明顯好轉(zhuǎn)；肺干、濕啰音明顯減少；體溫恢復(fù)正常；胸片示炎癥消散，肺功能、血?dú)夥治鲋笜?biāo)改善。好轉(zhuǎn)：主要癥狀、體征、血常規(guī)及X線胸片有所改變。無效：癥狀無明顯改善，甚至加重。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，組內(nèi)治療前后定量資料的比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料計(jì)算構(gòu)成比及率，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后肺功能比較 見表2。兩組治療第3天、第7天、第10天后肺功能相關(guān)指標(biāo)1秒鐘用力呼氣容積（FEV1%）、1秒鐘用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC%）均較治療前有不同程度改善（均P＜0.05），且治療組上述指標(biāo)均優(yōu)于對照組（均P＜0.05）。

表2 兩組治療前后肺功能相關(guān)指標(biāo)比較（%，±s）

表2 兩組治療前后肺功能相關(guān)指標(biāo)比較（%，±s）

與本組治療前比較，?P＜0.05，??P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同

組別治療組（n=32）對照組（n=36）時(shí)間治療前治療第3天治療第7天治療第10天治療前治療第3天治療第7天治療第10天FEV1（%）50.35±7.4558.21±6.20*△65.48±8.72*△77.21±6.37*△51.36±6.4256.73±8.31*64.28±7.78*75.83±7.61*FEV1/FVC（%）45.83±7.2950.29±9.41*△58.83±8.57*△63.54±8.36*△44.12±8.3152.28±10.93*58.28±7.54*62.38±6.92*

2.3 兩組治療前后痰液炎性介質(zhì)水平比較 見表3。治療前兩組痰液TNF-α、IL-8、LTB4、TGF-β水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；兩組治療第3天、第7天、第10天后痰液TNF-α、IL-8、LTB4、TGF-β水平均較治療前改善（均P＜0.05），且治療組上述指標(biāo)均優(yōu)于對照組（均P＜0.05）。

表3 兩組治療前后痰液炎性介質(zhì)指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后痰液炎性介質(zhì)指標(biāo)比較（±s）

組別治療組（n=32）對照組（n=36）時(shí)間治療前治療第3天治療第7天治療第10天治療前治療第3天治療第7天治療第10天TNF-α（ng/mL）3.29±0.531.96±0.31*△1.01±0.21*△0.78±0.19*△3.37±0.542.99±0.84*2.32±0.39*1.84±0.27*IL-8（pg/mL）17.44±1.7613.28±1.23*△9.24±1.14*△5.10±0.75*△18.45±1.8816.46±1.60*12.71±1.32*8.25±1.24*LTB4（pg/mL）151.37±6.30138.23±5.17*△116.25±4.61*△96.45±3.34*△155.45±5.63141.23±3.45*128.77±4.27*102.19±2.82*TGF-β（ng/mL）122.45±6.2495.53±5.38*△90.37±4.56*△88.45±4.21*△115.45±6.90104.49±5.36*99.05±5.69*92.23±5.31*

2.4 不良反應(yīng)情況 兩組均未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)。

3 討 論

AECOPD是急診內(nèi)科、肺病科、重癥醫(yī)學(xué)科常見疾病，呼吸道感染為其常見誘因，細(xì)菌或病毒性感染后可致氣道黏膜充血、水腫，上皮細(xì)胞變性、壞死和脫落，黏液腺增生，黏液分泌增多，氣道內(nèi)痰液潴留而致氣道的阻塞，肺部感染不易控制，反復(fù)發(fā)作、進(jìn)行性發(fā)展，最終可因呼吸衰竭而死亡。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，AECOPD與肺脾腎虛、痰熱瘀阻和外邪侵襲有關(guān)［8-9］，治宜清熱瀉肺、益氣補(bǔ)腎。痰熱清注射液由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹5味中藥組成，該5味中藥互相配伍起到清熱解毒、化痰之功。黃芩中的黃芩苷，可提高血清中的溶菌酶含量、增強(qiáng)免疫功能，降低毛細(xì)血管的通透性、松弛平滑肌；熊膽可退熱清心、化痰止痙，平肝明目，具有抗氧化、調(diào)節(jié)免疫的作用；山羊角可清熱解毒，平肝熄風(fēng)，強(qiáng)化君藥功效；金銀花可宣肺解表，疏風(fēng)散結(jié)，輔佐黃芩宣散肺經(jīng)毒熱［10-12］。連翹具有清熱逐風(fēng)，透肌解表，消癰散結(jié)之功效。

臨床研究顯示，痰熱清注射液是一種安全高效的抗菌消炎中藥注射液，可通過誘生干擾素發(fā)揮對金葡菌、表皮葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、銅綠假單胞菌等細(xì)菌，以及對流感/副流感病毒、呼吸道合胞病毒、冠狀病毒、腺病毒等病毒的抑制作用，且副作用、耐藥率低；可抑制炎性細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)免疫，阻斷炎性介質(zhì)產(chǎn)生，有效抑制體內(nèi)免疫病理過程和防止全身綜合性炎癥反應(yīng)的發(fā)生［13-15］。另外該藥還具有抗驚厥、鎮(zhèn)靜、解熱、祛痰等作用，其是任何抗生素所不具備的優(yōu)勢。

痰熱清注射液采用霧化吸入的方式可使藥物迅速達(dá)到患者肺部，解除氣道痙攣、減少氣道炎性細(xì)胞的浸潤滲出，改善通氣與換氣功能，提高血氧飽和度，起到止咳、平喘、排痰，改善呼吸功能。本研究結(jié)果示，聯(lián)合痰熱清注射液霧化吸入治療AECOPD較單用西藥具有較好效果，臨床總有效率、肺功能、抑制炎性因子釋放方面優(yōu)于對照組，且具有安全、有效、方便的特點(diǎn)，值得臨床推廣。