阿伊克玲·努爾拜克 紀(jì)文靜 李夢瑩 梁燦燦 丁永年

[摘要] 目的 研究預(yù)后營養(yǎng)指數(shù)（PNI）與原發(fā)性肝癌患者臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系。 方法 選取2010年1月～2015年3月新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的原發(fā)性肝癌患者90例進(jìn)行研究，根據(jù)PNI的不同分為低PNI組（PNI < 45）60例與高PNI組（PNI ≥ 45）30例，分析PNI與原發(fā)性肝癌患者一般資料的關(guān)系。此外，對所有患者進(jìn)行為期3年的隨訪，分析3年總生存率與臨床病理特征、PNI以及治療方式的關(guān)系，并予以多因素Logistic回歸分析。 結(jié)果 低PNI組年齡≥60歲、臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期人數(shù)占比較高PNI組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P < 0.05），兩組性別、吸煙、飲酒、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P > 0.05）。經(jīng)單因素分析發(fā)現(xiàn)：年齡、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、PNI以及治療方式均與原發(fā)性肝癌患者3年總生存率有關(guān)（均P < 0.05）。經(jīng)多因素Logistic回歸分析可得：年齡≥60歲、臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、PNI<45以及非綜合治療均為原發(fā)性肝癌患者3年總生存率的獨(dú)立危險因素（均P < 0.05）。 結(jié)論 PNI與原發(fā)性肝癌患者的年齡、臨床分期及預(yù)后存在密切關(guān)系。此外，影響原發(fā)性肝癌患者預(yù)后的危險因素較多，臨床上應(yīng)針對此類因素進(jìn)行科學(xué)監(jiān)測或干預(yù)，從而更好地改善患者預(yù)后。

[關(guān)鍵詞] 原發(fā)性肝癌;預(yù)后營養(yǎng)指數(shù);臨床病理特征;總生存率

[中圖分類號] R735.7? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）09（b）-0117-04

The relationship between prognostic nutritional index and clinicopathological characteristics and prognosis of patients with primary hepatocellular carcinoma

Ayikeling Nuerbaike1? ?JI Wenjing2? ?LI Mengying2? ?LIANG Cancan2? ?DING Yongnian2

1.The Second Clinical Medical College of Xinjiang Medical University， Xinjiang Uygur Autonomous Region， Urumqi? 830000， China; 2.Department of Gastroenterology， the Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Xinjiang Uygur Autonomous Region， Urumqi? 830000， China

[Abstract] Objective To study the relationship between prognostic nutritional index （PNI） and clinicopathological characteristics and prognosis of patients with primary hepatocellular carcinoma. Methods Ninety patients with primary liver cancer admitted to the Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from January 2010 to March 2015 were selected for the study. According to the difference of PNI， 60 cases of low PNI group （PNI < 45） and 30 cases of high PNI group （PNI ≥ 45） were divided into two groups. The relationship between PNI and the general data of patients with primary hepatocellular carcinoma was analyzed. In addition， all patients were followed up for 3 years. The relationship between 3-year overall survival rate and clinicopathological features， PNI and treatment modalities were analyzed. Multivariate Logistic regression analysis was used. Results The proportion of low PNI group with age over 60 years and clinical stage Ⅲ-Ⅳ were higher than those of PNI group， and the differences were statistically significant （all P < 0.05）. There were no significant differences in gender， smoking， alcohol consumption and lymph node metastasis between two groups （all P > 0.05）. Univariate analysis showed that age， clinical stage， lymph node metastasis， PNI and treatment were all related to the 3-year overall survival rate of patients with primary hepatocellular carcinoma （all P < 0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that age （> 60 years old）， clinical stage Ⅲ-Ⅳ， lymph node metastasis， PNI < 45 and non-comprehensive treatment were independent risk factors for 3-year overall survival rate of patients with primary liver cancer （all P < 0.05）. Conclusion PNI is closely related to the age and clinical stage of patients with primary hepatocellular carcinoma. In addition， there are many risk factors affecting the prognosis of patients with primary hepatocellular carcinoma. Clinically， such factors should be scientifically monitoring or intervened to better improve the prognosis of patients.

[Key words] Primary hepatocellular carcinoma; Prognostic nutrition index; Clinicopathological features; Overall survival rate

原發(fā)性肝癌屬于世界范圍內(nèi)第六大常見惡性腫瘤疾病，亦是惡性腫瘤患者的第二大死亡原因，對人類的生命健康安全造成了極大威脅[1]。肝切除術(shù)是目前臨床上治療肝癌的首選方案。然而，由于該病在發(fā)病早期具有極強(qiáng)的隱匿性，大部分患者一經(jīng)確診便已是中晚期，徹底喪失了手術(shù)根治的機(jī)會[2]。因此，尋找一種早期有效診斷原發(fā)性肝癌、準(zhǔn)確判斷患者病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)顯得尤為重要，是目前臨床肝癌診療研究中的熱點(diǎn)。預(yù)后營養(yǎng)指數(shù)（PNI）最早是臨床上用以評價外科術(shù)前患者營養(yǎng)狀況以及術(shù)后并發(fā)癥的有效指標(biāo)。隨著近年來相關(guān)研究的不斷深入，越來越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)PNI與胰腺癌、肺癌以及結(jié)腸癌患者的預(yù)后存在密切關(guān)系，可能成為一個獨(dú)立于腫瘤分期外的新型預(yù)后指標(biāo)[3-4]。迄今為止，PNI在胃癌、惡性胸膜間皮瘤以及食管癌等惡性腫瘤中的應(yīng)用日益廣泛，但在肝癌中應(yīng)用的相關(guān)研究并不多見。鑒于此，本研究通過研究PNI與原發(fā)性肝癌的關(guān)系及對患者預(yù)后相關(guān)影響因素進(jìn)行分析，目的在于為臨床原發(fā)性肝癌患者的早期診斷、病情判斷、臨床治療以及預(yù)后評估提供參考依據(jù)。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2015年3月新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的原發(fā)性肝癌患者90例進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治的專家共識》[5]中所制訂的原發(fā)性肝癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡≥18周歲;③臨床病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤疾病;②無法正常交流溝通或存在神經(jīng)系統(tǒng)疾病;③研究過程中因各種原因退出。所有患者中男64例，女26例;年齡34～78歲，平均（63.25±10.32）歲;吸煙人數(shù)16例;飲酒人數(shù)29例;TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期38例，Ⅲ～Ⅳ期52例;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：有轉(zhuǎn)移36例，無轉(zhuǎn)移54例;治療方式：單純手術(shù)或化療或放療43例，綜合治療47例。所有患者及其家屬已知情同意，本研究已經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

①臨床病歷資料采集：采用我院自制的原發(fā)性肝癌患者臨床病歷資料調(diào)查問卷進(jìn)行，主要內(nèi)容包括年齡、性別、既往病史、吸煙、飲酒、病情嚴(yán)重程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否以及治療方式等。②分組方式：根據(jù)PNI的不同分為低PNI組（PNI<45）60例與高PNI組（PNI≥ 45）30例，其中PNI=血清白蛋白值+5×外周血淋巴細(xì)胞總數(shù)。血清白蛋白值通過購自羅氏Cobas c701型全自動生化分析儀進(jìn)行檢測，外周血淋巴細(xì)胞總數(shù)通過購自希森美康公司的血常規(guī)分析儀進(jìn)行檢測，有關(guān)試劑盒均購自深圳的晶美生物工程公司，操作時需嚴(yán)格遵照說明書步驟實(shí)施。③隨訪觀察：對所有患者進(jìn)行為期3年的隨訪，分析其總生存率情況。

1.3 觀察指標(biāo)

分析PNI與原發(fā)性肝癌患者一般資料的關(guān)系，原發(fā)性肝癌患者3年總生存率與各項(xiàng)因素的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。原發(fā)性肝癌患者3年總生存率與各項(xiàng)因素的關(guān)系分別采用單因素分析以及多因素Logistic回歸分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同PNI原發(fā)性肝癌患者的一般資料比較

低PNI組年齡≥60歲、臨床分期Ⅲ～Ⅳ期人數(shù)占比較高PNI組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P < 0.05）;而兩組性別、吸煙、飲酒、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P > 0.05）。見表1。

2.2 原發(fā)性肝癌患者3年總生存率的單因素分析

年齡、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、PNI及治療方式均與原發(fā)性肝癌患者3年總生存率有關(guān)（均P < 0.05）。見表2。

2.3 原發(fā)性肝癌患者3年總生存率的多因素Logistic回歸分析

年齡≥60歲、臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、PNI<45及非綜合治療均為原發(fā)性肝癌患者3年總生存率的獨(dú)立危險因素（均P < 0.05）。見表3。

3 討論

PNI主要通過血清白蛋白以及周圍血淋巴細(xì)胞的絕對值計算獲得，可對患者的營養(yǎng)狀態(tài)、免疫狀態(tài)予以綜合評價[6-7]。應(yīng)用于胃腸道腫瘤患者的術(shù)前營養(yǎng)、免疫狀態(tài)以及手術(shù)風(fēng)險評估中最早是由Flavill等[8]提出。眾所周知，惡性腫瘤是一種消耗性疾病，患者發(fā)生營養(yǎng)不良的風(fēng)險極高。一旦機(jī)體無法提供腫瘤細(xì)胞增殖所需的營養(yǎng)時，腫瘤細(xì)胞便會加快對機(jī)體的破壞，因此腫瘤患者的營養(yǎng)狀況可能與病情及預(yù)后相關(guān)[9-11]。此外，腫瘤微循環(huán)中炎性因子的浸潤參與了腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程。已有不少研究報道證實(shí)，中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值（NLR）以及血小板/淋巴細(xì)胞比值（PLR）兩項(xiàng)炎癥指標(biāo)在原發(fā)性肝癌患者的病情評估以及預(yù)后判斷中具有一定的作用[12-14]。由此可知，PNI與患者的營養(yǎng)、免疫狀態(tài)密切相關(guān)，可能成為原發(fā)性肝癌患者病情評估與預(yù)后判斷的新型指標(biāo)，具有較高的研究價值。

通過分類比較后，本文結(jié)果顯示，低PNI組患者年齡≥60歲、臨床分期Ⅲ～Ⅳ期人數(shù)占比較高PNI組高（均P < 0.05）;而兩組性別、吸煙、飲酒、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P > 0.05）。這與相關(guān)研究[15-17]報道結(jié)果類似，說明PNI與原發(fā)性肝癌患者的年齡以及臨床分期存在密切關(guān)系。隨著年齡的不斷增長，機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)、免疫力、抵抗力隨之下降，而PNI是用于反映機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)以及免疫狀態(tài)的敏感指標(biāo)，可能隨著年齡的不斷增長而發(fā)生變化。與此同時，炎性反應(yīng)在原發(fā)性肝癌的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。PNI主要是由淋巴細(xì)胞計數(shù)與血清白蛋白計算得來，其中淋巴細(xì)胞屬于機(jī)體免疫反應(yīng)的重要組成部分之一，有利于抑制腫瘤的發(fā)生、復(fù)發(fā)，可通過產(chǎn)生細(xì)胞因子以及誘導(dǎo)細(xì)胞毒性死亡等途徑調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，在原發(fā)性肝癌的發(fā)生、發(fā)展過程中存在明顯異常表達(dá)的現(xiàn)象，導(dǎo)致PNI隨之發(fā)生變化。此外，經(jīng)單因素及多因素Logistic回歸分析可知：年齡≥60歲、臨床分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、PNI<45以及非綜合治療均為原發(fā)性肝癌患者3年總生存率的獨(dú)立危險因素。上述結(jié)果提示了原發(fā)性肝癌患者的預(yù)后可能與年齡、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、PNI以及治療方式等因素有關(guān)，且隨著年齡的不斷增長、臨床分期的逐漸加重、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生、PNI的降低以及采用單純手術(shù)、化療或放療，原發(fā)性肝癌患者的預(yù)后較差[18-20]。究其原因，年齡的不斷增加，患者機(jī)體抵抗力、免疫力以及臟器功能隨之降低，從而對患者的預(yù)后產(chǎn)生不同程度的影響。臨床分期越晚或已發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者普遍病情較為嚴(yán)重，臨床治療難度較大，預(yù)后相對較差。且有研究報道表明[21-22]，營養(yǎng)與免疫狀態(tài)均與原發(fā)性肝癌患者的預(yù)后密切相關(guān)，其中PNI是有效評估機(jī)體營養(yǎng)與免疫狀態(tài)的指標(biāo)。由此可推測PNI與原發(fā)性肝癌患者的預(yù)后相關(guān)，PNI水平越高，原發(fā)性肝癌患者預(yù)后越好。

綜上所述，PNI與原發(fā)性肝癌患者的年齡、臨床分期存在密切關(guān)系。此外，PNI與原發(fā)性肝癌患者的預(yù)后存在一定相關(guān)性，隨著PNI的不斷降低，患者預(yù)后較差。因此，在臨床工作中可通過計算原發(fā)性肝癌患者的PNI，從而有效評估其病情嚴(yán)重程度，并有助于預(yù)后評估。

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（收稿日期：2018-12-13? 本文編輯：李亞聰）