郭光輝 鄭嵐 楊宏志 李悅 楊俊姝

[摘要] 目的 探討化痰降氣活血湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊（ACO）的臨床效果。 方法 選取2017年6月～2018年12月湖北省中醫(yī)院收治的ACO患者106例，采用隨機數(shù)字表法將患者隨機分為對照組（常規(guī)西藥治療）和研究組（化痰降氣活血湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療），每組各53例。比較兩組患者臨床療效、炎性因子、肺功能指標、癥狀評分變化和不良反應發(fā)生情況。 結果 治療12周后，研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。兩組治療12周后第1秒用力呼氣量（FEV1）、最大呼氣峰流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC、哮喘控制測試（ACT）評分均較治療前顯著升高，且研究組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。兩組患者治療12周后白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、慢性阻塞性肺疾病評分（CAT）均較治療前顯著降低，且研究組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。 結論 化痰降氣活血湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療ACO，可迅速改善患者臨床癥狀，療效確切，同時還可有效改善機體炎性因子水平及肺功能，安全性較好。

[關鍵詞] 化痰降氣活血湯;西藥;哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊

[中圖分類號] R563? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）09（b）-0137-05

Clinical effect of Huatan Jiangqi Huoxue Decoction combined with conventional Western medicine in the treatment of asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap

GUO Guanghui1? ?ZHENG Lan2? ?YANG Hongzhi1? ?LI Yue1? ?YANG Junshu2

1.Department of Pulmonary Disease， Hubei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hubei Province， Wuhan? ?430060， China; 2.the First Clinical College， Hubei University of Chinese Medicine， Hubei Province， Wuhan? ?430061， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Huatan Jiangqi Huoxue Decoction combined with conventional Western medicine in the treatment of asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap （ACO）. Methods One hundred and six patients with ACO admitted to Hubei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine from June 2017 to December 2018 were selected. They were divided into control group （conventional Western medicine treatment） and study group （Huatan Jiangqi Huoxue Decoction combined with conventional Western medicine treatment） by random number table method， with 53 cases in each group. The clinical efficacy， inflammatory factors， pulmonary function indicators，symptom scores changes and adverse reactions of the two groups were compared. Results After 12 weeks of treatment， the total effective rate of the study group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. The first second forced expiratory volume （FEV1）， peak expiratory flow （PEF）， forced vital capacity （FVC）， FEV1/FVC， asthma control test （ACT） score after 12 weeks of treatment in both groups were significantly increased compared with those before treatment， while the study group was significantly higher than the control group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. The levels of interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， and COPD assessment test （CAT） in the two groups after 12 weeks of treatment were significantly lower than those before treatment， while the study group was significantly lower than the control group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Huatan Jiangqi Huoxue Decoction combined with conventional Western medicine in the treatment of ACO can rapidly improve the clinical symptoms of patients with definite curative effect. At the same time， it can effectively improve the level of inflammatory factors and lung function， and it has better safety.

[Key words] Huatan Jiangqi Huoxue Decoction; Western medicine; Asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap

支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）在臨床病理特征上具有相似性，均表現(xiàn)為氣道炎癥細胞浸潤、氣道堵塞以及氣道重塑。不同的是，支氣管哮喘是可逆性氣道堵塞，而COPD屬于部分可逆性氣道堵塞[1-2]。在臨床中，支氣管哮喘和COPD通常合并存在，即哮喘-COPD重疊（ACO）。丙酸氟替卡松吸入氣霧劑是臨床常見的糖皮質激素類藥物，可發(fā)揮較好的抗炎、抗哮喘、改善支氣管痙攣等作用。然而，仍有部分患者存在停藥后易復發(fā)、長期應用不良反應較大等情況[3-4]。中醫(yī)辨證理論體系認為本病為本虛標實之癥，本虛責之肺脾腎，標實為血瘀與痰濁，加上燥邪入侵，引起肺陰虧虛，故中醫(yī)治療主張以活血、祛痰、降氣為宜?；到禋饣钛獪醋浴队^聚方要補》卷三引《醫(yī)學統(tǒng)旨》，主要由丹參、赤芍、桃仁、瓜蔞皮、陳皮、浙貝母、紫蘇子、款冬花、苦參、姜夏等組成，具有降逆止嘔、活血通絡化痰之效[5]。本研究對湖北省中醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的部分ACO患者，在常規(guī)西藥治療的基礎上聯(lián)合化痰降氣活血湯治療，取得不錯的療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年6月～2018年12月由我院收治的ACO患者，共106例。納入標準：①符合《中醫(yī)內科病證診斷療效標準（試行）》[6]，確診為痰阻血瘀型。②符合2014年COPD全球防治策略與全球支氣管哮喘防治創(chuàng)議聯(lián)合起草的有關ACO的相關診斷標準，曾診斷為哮喘、反復的咳嗽喘息病史、2次以上肺功能提示支氣管舒張試驗陽性、使用支氣管擴張劑后第1秒用力呼氣量（FEV1）/用力肺活量（FVC）<70%[7]。排除標準：①合并自身免疫性疾病、感染性疾病;②妊娠或哺乳期婦女;③存在傳染性疾病、神經系統(tǒng)疾病、肺部感染、心肝腎等臟器功能障礙及惡性腫瘤;④入組前1個月內使用過糖皮質激素吸入治療;⑤對本研究使用藥物存在禁忌證。采用隨機數(shù)字表法將患者分成對照組和研究組，每組各53例。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。本研究已通過我院醫(yī)學倫理學委員會批準，患者均知情并簽署同意書。

1.2 方法

入院后均給予吸氧、化痰、抗感染、減少運動負荷、平喘、止咳等常規(guī)治療。在此基礎上，對照組給予丙酸氟替卡松吸入氣霧劑（Glaxo Wellcome SA，規(guī)格：125 μg/撳，生產批號：20170316），每次吸入250 μg，每天2次。研究組在對照組的基礎上聯(lián)合化痰降氣活血湯治療，方藥組成如下：丹參30 g，赤芍、桃仁、瓜蔞皮、陳皮、浙貝母、紫蘇子、款冬花各10 g，苦參15 g，姜夏12 g。上述藥材加500 mL水，煎服得300 mL，分早晚2次溫服。療程為12周。

1.3 觀察指標

①比較兩組患者治療12周后的臨床效果。②采用美國Sensor Medics公司生產的6200型肺功能儀檢測患者治療前、治療12周后FEV1、最大呼氣峰流速（PEF）、FVC，并計算FEV1/FVC。③采集所有患者治療前、治療12周后清晨空腹靜脈血3 mL，3600 r/min離心13 min，離心半徑16 cm，分離血清，置于-80℃冰箱中待測。以酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）含量。嚴格遵守試劑盒（上海西唐生物科技有限公司）說明書進行操作。④采用哮喘患者癥狀評分（ACT）[8]、慢性阻塞性肺疾病評分（CAT）[9]評價患者治療前、治療12周后臨床癥狀。其中ACT包括哮喘對工作、生活的影響，夜間憋醒，呼吸急促，急救藥物的使用，以及患者對哮喘控制的主觀感受。每項評分0～3分，總分25分，分數(shù)越高，哮喘控制越好。CAT包括胸悶、咳嗽、日?；顒铀摺⑶榫w、精力、咳痰、運動，每項評分0～5分，總分40分，分數(shù)越高則病情越重。⑤比較兩組不良反應發(fā)生情況。

1.4 療效判定標準

療效判定標準共3個等級[10]。顯效：胸悶、咳嗽、咳痰等臨床癥狀消失，胸部X線或CT等肺部影像學顯示肺氣腫、肺透亮度、氣體陷閉、氣道壁增厚等情況基本恢復正常;有效：上述臨床癥狀基本消失，胸部X線或CT等肺部影像學顯示肺氣腫、肺透亮度、氣體陷閉、氣道壁增厚等情況逐漸好轉;無效：上述臨床癥狀無變化甚至加重，胸部X線或CT等肺部影像學顯示無改善?？傆行?顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。計數(shù)資料用例數(shù)或百分比表示，采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療12周后，研究組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表2。

表2? ?兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后肺功能指標比較

兩組患者治療前FEV1、PEF、FVC、FEV1/FVC比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。與治療前比較，兩組治療后FEV1、PEF、FVC、FEV1/FVC均顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。研究組治療后FEV1、PEF、FVC、FEV1/FVC明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組患者治療前后炎性因子指標比較

兩組患者治療前IL-6、hs-CRP、TNF-α差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。與治療前比較，兩組治療后IL-6、hs-CRP、TNF-α均顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。研究組治療后IL-6、hs-CRP、TNF-α明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表4。

2.4 兩組患者治療前后癥狀評分比較

兩組患者治療前ACT、CAT評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。與治療前比較，兩組治療后CAT評分顯著降低，ACT評分顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。研究組治療后CAT評分明顯低于對照組，ACT評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表5。

表5? ?兩組患者治療前后癥狀評分比較（分，x±s）

注：與本組治療前比較，*P < 0.05。ACT：哮喘患者癥狀評分;CAT：慢性阻塞性肺疾病評分

2.5 兩組患者不良反應比較

對照組出現(xiàn)口干、便秘急性尿潴留各2例，心悸3例，不良反應發(fā)生率為16.98%（9/53）;研究組出現(xiàn)急性尿潴留、胃腸道不適各2例，口干3例，便秘1例，心悸3例，不良反應發(fā)生率為20.75%（11/53）;兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2 = 0.258，P > 0.05）。

3 討論

ACO的主要病理特征表現(xiàn)為平滑肌增生、嗜酸粒細胞和大小氣道中性粒細胞同時浸潤、氣道結構破壞，肺泡結構也呈現(xiàn)不可逆的損害[11-12]。目前國際相關指南推薦的常用的治療ACO的方法之一為吸入用糖皮質激素，而丙酸氟替卡松吸入氣霧劑具有抗炎、抗過敏、抗氧化等多重功效[13-15]。雖然該治療方式可在一定程度上緩解患者癥狀，但并不能完全阻止肺功能進一步惡化，難以達到預期的治療效果[16]。中醫(yī)學中結合支氣管哮喘、COPD的共有臨床癥狀將ACO歸屬于“喘癥”“肺脹”“哮癥”等范疇，認為其病機為患者常年喘悶，加之身體虛弱、外感風邪等，引發(fā)哮證[17]。因此，中醫(yī)治療主張以活血降氣、化痰平喘為宜?；到禋饣钛獪罁?jù)中醫(yī)理論所成，在呼吸系統(tǒng)疾病的治療中療效確切[18]。

本研究結果顯示，研究組患者治療12周后總有效率、ACT以及CAT量表評分結果均優(yōu)于對照組?？梢娫诔Ｒ?guī)西藥治療基礎上聯(lián)合化痰降氣活血湯，療效顯著，這與劉超等[19]研究結果基本一致。分析原因，丙酸氟替卡松吸入氣霧劑進入人體后可有效抑制白細胞、嗜酸性粒細胞、單核細胞聚集黏附，以及氣道平滑肌細胞遷移和增殖，進而發(fā)揮氣道重構的效果。加之化痰降氣活血湯方中姜夏燥濕化痰，陳皮健脾行氣，瓜蔞皮、桃仁、苦參降氣平喘、清熱化痰，丹參益氣攝血，浙貝母、紫蘇子、款冬花潤肺止咳，赤芍清熱涼血、活血祛瘀。諸藥合用，共奏活血降氣、化痰平喘之效，共同提高治療效果[20]。ACO的疾病進展過程包含多種炎癥介質與細胞因子的參與，其中肺部組織炎性浸潤也是引發(fā)肺功能損傷的重要原因之一。由于ACO的評估有臨床癥狀和客觀指標2個方面，而部分患者臨床癥狀與實際呼吸氣道堵塞存在一定的偏差，故通過檢查患者肺功能、炎性因子水平可進一步反映患者病情狀態(tài)。本研究中，兩組患者治療12周后炎性因子水平及肺功能均有所改善，且化痰降氣活血湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療改善效果更佳。何麗霞等[21]基礎實驗表明，化痰活血方可有效減輕哮喘小鼠肺組織杯狀細胞和病理炎癥增生，并降低肺泡灌洗液中炎性因子水平?，F(xiàn)代藥理研究表明[22]，浙貝母具有鎮(zhèn)咳、祛痰、松弛氣管平滑肌以及鎮(zhèn)痛抗炎的功效;紫蘇子提取的脂肪油則有明顯的止咳平喘效用;款冬花可發(fā)揮止咳、祛痰、平喘、抗炎作用等藥理活性;丹參、赤芍、桃仁均可發(fā)揮良好的抗菌消炎作用。此外，兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，安全性較好。這可能與化痰降氣活血湯配方均為純中藥制成、對人體毒副作用較輕有關。另本研究存在樣本量偏小、未觀察患者遠期預后等不足，后續(xù)報道將增加隨訪、擴大樣本量以獲取更為準確的數(shù)據(jù)。

綜上所述，化痰降氣活血湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療ACO效果顯著，可有效改善患者臨床癥狀、機體炎性因子水平及肺功能，且不增加不良反應發(fā)生率。

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（收稿日期：2019-06-20? 本文編輯：張瑜杰）