張宇欣

摘要：目的文化在那干主要針對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者行培美曲塞+順鉑聯(lián)合貝伐單抗治療的效果。方法抽取我院2016年1月至2018年7月收治的非小細(xì)胞肺癌患者58例為研究對(duì)象，以完全雙盲法分組：對(duì)照組（n=29）行培美曲塞+順鉑化療，實(shí)驗(yàn)組（n=29）在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用貝伐單抗，觀察兩組治療效果及化療副反應(yīng)。結(jié)果①實(shí)驗(yàn)組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）;②實(shí)驗(yàn)組惡心嘔吐、貧血、白細(xì)胞減少等副反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論在培美曲塞聯(lián)合順鉑化療基礎(chǔ)上，給予非小細(xì)胞肺癌患者貝伐單抗治療，可增強(qiáng)治療效果，減少副反應(yīng)的發(fā)生，值得借鑒。

關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌;貝伐單抗;培美曲塞;順鉑;治療

引言

肺癌目前已成為致死率最高的腫瘤，嚴(yán)重威脅人類的健康。從2013年美國(guó)國(guó)家癌癥研究中心（NCI）發(fā)布的數(shù)據(jù)中可見(jiàn)，在美國(guó)，男性和女性的肺癌發(fā)病率均居惡性腫瘤的第2位（均為14%），但在癌癥相關(guān)性死亡率中，肺癌居于首位，分別為男性28%和女性26%。在中國(guó)，肺癌發(fā)病率為53.57/10萬(wàn)，死亡率為45.57/10萬(wàn)，在我國(guó)惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率中均居第1位。非小細(xì)胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）是最為常見(jiàn)的肺癌，約占肺癌總數(shù)的80%。由于大部分患者就診時(shí)已屬腫瘤晚期，失去了手術(shù)的最佳時(shí)機(jī)，使得化療成為NSCLC的主要治療方法。目前，對(duì)于NSCLC尚無(wú)最佳的化療方案，臨床上多以鉑類藥物為基礎(chǔ)行聯(lián)合化療。近年來(lái)，隨著腫瘤生物治療學(xué)的發(fā)展，分子靶向藥物成為治療NSCLC的新方法。貝伐單抗是一種重組人源化單克隆抗體，它能夠競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（humanvascularendothelialgrowthfactor，VEGF），阻斷由VEGF介導(dǎo)的下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)分化，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，達(dá)到抗腫瘤的目的。我院自2016年起使用貝伐單抗聯(lián)合培美曲塞+順鉑方案治療非小細(xì)胞肺癌，取得較好臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇我院收治的58例非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，所有患者臨床癥狀符合《肺癌臨床多學(xué)科綜合診斷與鑒別診斷》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理檢查確診，排除合并凝血功能障礙、肝腎功能不全及難以耐受化療者。采用完全雙盲法對(duì)患者進(jìn)行分組：對(duì)照組中，男性15例，女性14例，年齡32-63歲，平均（47.5±14.4）歲;實(shí)驗(yàn)組中，男性16例，女性13例，年齡33-64歲，平均（47.8±14.2）歲。兩組基線資料無(wú)顯著性差異（P>0.05）。

1.2方法

對(duì)照組：采用培美曲塞單獨(dú)治療。培美曲塞（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20110035;生產(chǎn)企業(yè)：LillyFrance），在首次培美曲塞給藥前7天中，至少有5天每日必須口服一次葉酸，而且在整個(gè)治療過(guò)程和培美曲塞末次給藥后21天繼續(xù)口服葉酸。在培美曲塞首次給藥前一周中，患者還必須接受一次維生素B肌肉注射，此后每3個(gè)周期注射一次。在以后的維生素B注射時(shí)，可以與培美曲塞在同一天。葉酸劑量在350～1000?g之間，常用劑量約400?g;維生素B劑量約1000?g。觀察組：采用貝伐單抗聯(lián)合培美曲塞治療。貝伐單抗（生產(chǎn)企業(yè)：美國(guó)遺傳技術(shù)研究公司，規(guī)格：100mg/4ml/支）。劑量：5mg/kg，每2周靜脈注射1次直至疾病進(jìn)展。在術(shù)后28天以后，使用貝伐單抗，至傷口完全愈合。貝伐單抗用100ml0.9%生理鹽水稀釋。采用靜脈滴法，第一次靜脈滴注在化療后，時(shí)間>90min。如果第一次滴注耐受性好，第二次靜脈滴注時(shí)間>60min，如果仍然耐受好，以后滴注時(shí)間>30min。每3周為一個(gè)周期，兩組均進(jìn)行4個(gè)周期的治療。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1比較兩組患者治療效果

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：2009年WHO制定過(guò)的關(guān)于實(shí)體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)（RECIST1.1），從完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展四個(gè)維度判定，有效率=（完全緩解+部分緩解）/樣本總數(shù)。疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）/樣本總數(shù)。

1.3.2比較兩組患者不良反應(yīng)情況

包括嘔吐、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少、高血壓、腎功能異常。

2結(jié)果

2.1兩組治療效果觀察

對(duì)照組治療總有效率為31.03%，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為55.17%，組間比較，差異具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2兩組副反應(yīng)發(fā)生情況觀察

兩組疲乏、皮疹、血小板減少等副反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異（P>0.05），對(duì)照組惡心嘔吐、貧血、白細(xì)胞減少等副反應(yīng)發(fā)生率均明顯高于實(shí)驗(yàn)組（P<0.05）。

3討論

肺癌已經(jīng)成為全球癌癥相關(guān)性死亡的首要病因，也已成為中國(guó)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。NSCLC是肺癌的主要類型，約占全部肺癌患者的80%，其中70%～80%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期，難以行根治性治療，因此化療成為NSCLC的主要治療方法。目前臨床上多采用鉑類聯(lián)合第三代細(xì)胞毒藥物（如培美曲塞）的化療方案治療NSCLC，可以在一定程度上延長(zhǎng)患者的生命，但療效已達(dá)到平臺(tái)期，因此不斷探索各種新的化療方案以提高NSCLC的臨床療效，已成為目前肺癌臨床研究的熱點(diǎn)。貝伐單抗（Bevacizumab）是針對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的重組人源化單克隆IgG抗體，是第一個(gè)被美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)用于抑制血管生成而發(fā)揮抗癌作用的藥物，可以減少腫瘤血管生成，取得較好的臨床療效。血管生成在實(shí)體腫瘤的發(fā)生及發(fā)展中起著重要作用，當(dāng)腫瘤發(fā)展至2.0mm以上時(shí)就需要獨(dú)立的血管系統(tǒng)來(lái)維持其存活，而腫瘤血管的生成需要血管內(nèi)皮細(xì)胞以及包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）在內(nèi)的各種促血管生成因子的參與。VEGF是調(diào)節(jié)腫瘤血管生成的重要因子，在腫瘤的發(fā)展過(guò)程中全程表達(dá)。它與內(nèi)皮細(xì)胞表面受體結(jié)合后，激活酪氨酸激酶受體，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)新生血管生成，從而調(diào)控腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移。貝伐單抗是針對(duì)VEGF的人源化單克隆抗體，包含了93%的人類IgG片段和7%的鼠源互補(bǔ)決定區(qū)域，它能識(shí)別并競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合VEGF受體，從而抑制VEGF活性，降低內(nèi)皮細(xì)胞的有絲分裂，減少新生血管形成，阻斷腫瘤生長(zhǎng)所需的氧氣和其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的供應(yīng)，抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。此外，VEGF誘導(dǎo)生成的腫瘤血管存在結(jié)構(gòu)上的缺陷，使蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)從腫瘤血管中滲漏，導(dǎo)致腫瘤組織間隙滲透壓增高，妨礙抗癌藥物在腫瘤內(nèi)的運(yùn)送。貝伐單抗與VEGF受體結(jié)合，可改善腫瘤血管結(jié)構(gòu)，恢復(fù)其通透性，從而降低腫瘤組織間滲透壓，促進(jìn)化療藥物運(yùn)送到腫瘤組織，提高局部化療藥物濃度，增強(qiáng)化療效果。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外醫(yī)療機(jī)構(gòu)都在不斷探索貝伐單抗聯(lián)合化療藥物治療NSCLC的療效及不良反應(yīng)。用貝伐單抗聯(lián)合紫杉醇加卡鉑方案治療晚期NSCLC患者，使其總生存時(shí)間（OS）達(dá)到12.3個(gè)月，是晚期NSCLC治療史上第一個(gè)使OS達(dá)到1年以上的方案，突破了傳統(tǒng)NSCLC化療療效平臺(tái)，被視為里程碑式的進(jìn)展。

綜上，貝伐單抗+培美曲塞+順鉑是治療非小細(xì)胞肺癌的有效手段，值得推廣。

參考文獻(xiàn)：

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