曾小醫(yī) 何小玲 徐麗麗 黃夢佳

據(jù)有關(guān)研究報道顯示我國乙型肝炎病毒傳播主要途徑為圍生期的垂直性傳播[1]，超過30%的HBV攜帶者是經(jīng)由母嬰傳播，在宮內(nèi)發(fā)生感染所造成[2]。目前全球HBV攜帶者約占世界人口的5%，且近年呈現(xiàn)遞增趨勢，必須給予高度重視[3]。雖然已經(jīng)開展各種乙肝疫苗計劃，也取得了一定的成效，超過90%的圍產(chǎn)期母嬰傳播情況被有效阻斷，但仍舊有5%以上的孕婦因為疫苗等免疫阻斷失敗導(dǎo)致HBV感染并造成新生兒感染[4]，成為了HBV慢性攜帶者宮內(nèi)感染是造成HBV感染的主要因素，但有關(guān)HBV宮內(nèi)感染的相關(guān)影響因素研究較少，本研究以寧波市鄞州區(qū)孕婦為調(diào)查對象，探討鄞州區(qū)孕婦HBV感染的現(xiàn)狀，并分析宮內(nèi)感染的危險因素，為進一步HBV感染預(yù)防提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采取整體抽樣法選取2017年8月至2018年8月期間于某醫(yī)院首次辦理孕期保健卡的1 100名孕婦為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)入組孕婦均接受過抗病毒相關(guān)治療；2)在寧波市鄞州區(qū)居住超過1年；3)均自然妊娠；4)保健卡孕周≤16周；5)產(chǎn)前檢查未發(fā)現(xiàn)Torch感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)配偶攜帶HBV；2)配偶有遺傳病史；3)孕期接受過激素類或者抗病毒藥物治療；4)采取輔助生殖技術(shù)受孕者。所有入組接受調(diào)查的孕婦對本次研究知情，并自愿參與研究，簽署知情同意書，獲取我院倫理學(xué)委員會審批。

1.2 調(diào)查方法

1)孕婦首次入院建立保健卡時，對其進行問卷調(diào)查，抽取孕婦肘靜脈血約5 mL以備乙肝血清標(biāo)志物檢測，依據(jù)結(jié)果選取HBsAg呈陽性的孕婦作為隨訪對象直至分娩。檢測HBsAg陽性孕婦分娩時的胎盤組織以及臍血，檢測指標(biāo)包括HBsAg以及HBV-DNA，檢測孕婦胎盤組織的HBsAg，檢測臍血HBV-DNA、HBsAg任一項呈陽性孕婦為HBV宮內(nèi)感染病例組，而檢測臍血HBV-DNA、HBsAg均呈陰性孕婦為對照組，分析探討相關(guān)危險因素，并總結(jié)與HBV宮內(nèi)感染的關(guān)聯(lián)性。

2)調(diào)查問卷內(nèi)容主要包括：①入組孕婦的姓名、身高、年齡、孕前體質(zhì)量、收入等；②孕婦孕前的生活方式，如在孕早期有無使用化妝品、使用頻率、孕前是否吸煙飲酒、家庭環(huán)境、精神壓力狀況、有無補充葉酸等；③產(chǎn)檢內(nèi)容，包括生育史、感染情況、孕產(chǎn)次以及有無妊娠并發(fā)癥等。

1.3 檢測方法

1)采用化學(xué)發(fā)光法檢測孕婦的外周血乙肝標(biāo)志物，應(yīng)用美國Abbott公司生產(chǎn)的試劑及相應(yīng)配套工具，通過AXSYM全自動免疫分析儀(美國雅培)檢測并閱讀檢測結(jié)果；2)采用ELISA檢測孕婦臍血HBsAg，操作嚴(yán)格按照說明書進行，試劑盒來自北京萬泰生物藥物股份有限公司，結(jié)果通過全自動Multiskan MK3進行判定；3)采用熒光定量PCR檢測孕婦臍血HBV-DNA，操作嚴(yán)格依照達安基因股份有限公司提供的試劑盒說明書進行，結(jié)果通過熒光定量PCR儀(型號：ABI7500)讀出判定；4)應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測胎盤組織HBsAg，選擇美國Zymed公司生產(chǎn)的鼠抗人HBsAg試劑，按照邁新生物技術(shù)公司提供的試劑盒說明書嚴(yán)格進行操作，同時進行陰性、陽性對照分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

收集各項調(diào)查數(shù)據(jù)，并應(yīng)用Excel軟件建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)進行分析。單因素分析采用χ2檢驗；以單因素分析差異有統(tǒng)計學(xué)意義的因素進行多因素logistic回歸分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 孕婦一般資料情況

調(diào)查的1 100名孕婦平均年齡為(27.33±4.79)歲，平均體質(zhì)量為(66.27±8.03)kg，平均身高為(160.12±4.54)cm。入組孕婦職業(yè)分布情況，職員410名，占37.27%，無業(yè)375名，占34.09%，其余占28.64%。年收入在5萬元以下(34.57%)與6～10萬元(35.00%)占多數(shù)。

2.2 孕婦乙肝感染現(xiàn)狀及HBV宮內(nèi)感染情況

在調(diào)查研究的1 100名孕婦中，HBsAg呈陽性孕婦共182名，HBV感染率為16.55%，其中HBsAg與HbeAg均呈陽性孕婦為46名，HBsAg與HbeAg及乙型肝炎病毒核心抗體(即HBcAb)均呈現(xiàn)陽性的孕婦共43名。在182名孕婦中，分娩時檢測臍血HbsAg陽性19例，占10.44%，檢測臍血HBV-DNA呈陽性孕婦32名，占17.58%，檢測臍血HBV-DNA、HBsAg任意一項呈陽性共36名?？侶BV宮內(nèi)感染率19.78%(36/182)，182名孕婦胎盤組織檢測HBsAg陽性率為29.12%(53/182)。

2.3 HBV宮內(nèi)感染相關(guān)危險因素單因素分析

孕前體質(zhì)指數(shù)(BMI)、胎盤HBsAg呈陽性、血清HBeAg呈陽性、孕前飲酒、孕前吸煙、孕初期使用化妝品與指甲油、孕前3個月感冒共7項因素經(jīng)χ2檢驗分析，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而廚房油煙情況、是否流產(chǎn)史、早孕反應(yīng)、第幾次分娩、使用葉酸、飲用水等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.4 HBV宮內(nèi)感染的非條件logistic多因素回歸分析

以單因素分析篩選出的HBV宮內(nèi)感染相關(guān)影響因素作為自變量，以是否發(fā)生HBV宮內(nèi)感染(是=1，否=0)作為因變量，進行非條件logistic多因素回歸分析。結(jié)果表明，孕婦HBV宮內(nèi)感染的主要危險因素包括孕前超重、胎盤HBsAg呈陽性、孕婦血清乙型肝炎E抗原(HBeAg)呈陽性，見表2。

表1 HBV宮內(nèi)感染相關(guān)危險因素單因素分析

3 討論

寧波鄞州區(qū)孕婦的HBV感染率達到16.55%，與國內(nèi)水平比較感染率較高。本次研究結(jié)果顯示HBV宮內(nèi)感染率達19.78%，高于相關(guān)文獻報道的15%[5]。近年通過大量流行病學(xué)研究及臨床分析發(fā)現(xiàn)，肥胖孕婦、體質(zhì)量超重孕婦HBV感染的發(fā)生率以及嚴(yán)重程度要明顯高于正常人群，究其原因，可能與肥胖或者超重孕婦的免疫力較低有關(guān)[6-9]。通過相關(guān)多因素分析發(fā)現(xiàn)，超重或者肥胖孕婦是導(dǎo)致HBV宮內(nèi)感染的相關(guān)獨立因素，也提示孕婦的肥胖所致機體免疫能力下降易發(fā)生HBV宮內(nèi)感染。據(jù)文獻分析報告[10-11]，當(dāng)孕婦出現(xiàn)無癥狀的HBeAg陽性與HBsAg陽性時，在沒有給予相應(yīng)措施干預(yù)情況下，發(fā)生宮內(nèi)感染的幾率最高達到90%以上。而在本次調(diào)查分析中也發(fā)現(xiàn)孕婦血清HBeAg呈陽性反應(yīng)會增加HBV宮內(nèi)感染的風(fēng)險。

表2 HBV宮內(nèi)感染的非條件logistic多因素回歸分析

本研究結(jié)果表明孕婦胎盤HBsAg呈陽性是發(fā)生HBV宮內(nèi)感染的主要危險因素。近年大多數(shù)研究內(nèi)容將重點放在HBV感染發(fā)生率上，而深入針對孕婦HBV宮內(nèi)感染的研究較少，往往忽略了孕婦宮內(nèi)感染的重要性。本次研究重點在于探討了孕婦HBV宮內(nèi)感染的主要危險因素，從孕婦體質(zhì)量、血清HBeAg等入手，涉及面更廣，有助于HBV的預(yù)防及治療，能夠大大降低HBV對胎兒的影響。本次研究畢竟樣本量較小，還無法全面覆蓋該地區(qū)的感染情況，因此未來仍需要大樣本分析，對HBV宮內(nèi)感染影響因素做進一步的分析與驗證。