黃瀟葦 朱義芳 王 嫻 曾著黎 何春容

六西格瑪(six Sigma，6σ)質(zhì)量管理是近年來國際上迅速發(fā)展的一項(xiàng)以數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)、顧客為中心的先進(jìn)質(zhì)量管理模式，該模式能激勵(lì)企業(yè)不斷改進(jìn)質(zhì)量，將產(chǎn)品的不合格率控制在百萬分率水平[1]。目前，6σ質(zhì)量管理方法在臨床實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制中的研究多集中在生化[2-3]、血常規(guī)[4-5]及凝血檢驗(yàn)[6]等方面，較少涉及電化學(xué)發(fā)光腫瘤標(biāo)志物的檢測。本研究實(shí)驗(yàn)擬應(yīng)用6σ質(zhì)量管理方法分析電化學(xué)發(fā)光腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)項(xiàng)目的質(zhì)量控制數(shù)據(jù)，評價(jià)其分析性能，設(shè)計(jì)質(zhì)量控制方法，指導(dǎo)質(zhì)量改進(jìn)工作，為有效應(yīng)用6σ質(zhì)量管理方法提高臨床實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量控制水平提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 儀器與試劑

采用Cobas e601型全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(瑞士羅氏公司)，配套進(jìn)口試劑、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品均為瑞士羅氏公司。

1.2 評價(jià)項(xiàng)目

參加衛(wèi)生部室間質(zhì)量評價(jià)的腫瘤標(biāo)志物項(xiàng)目共有8項(xiàng)，分別為：①甲胎蛋白(α-fetoprotein，AFP)；②癌胚抗原(carcioembryonic，CEA)；③糖類抗原125(carbohydrate 125，CA125)；④糖類抗原15-3(carbohydrate 15-3，CA15-3)；⑤糖類抗原19-9(carbohydrate 19-9，CA19-9)；⑥鐵蛋白(ferritin，F(xiàn)ERR)；⑦總前列腺特異抗原(total prostate specific antigen，TPSA)；⑧游離前列腺特異抗原(free prostate specific antigen，F(xiàn)PSA)。

1.3 評價(jià)方法

(1)允許總誤差(TEa)。參照衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心室間質(zhì)量評價(jià)允許總誤差。

(2)不精密度(CV)。根據(jù)本實(shí)驗(yàn)室2018年室內(nèi)質(zhì)控測定的累積CV計(jì)算出加權(quán)CV，作為方法的不精密度。

(3)偏倚(Bias)。參照衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心2018年室間質(zhì)評的回報(bào)結(jié)果，計(jì)算平均偏倚。

(4)每個(gè)檢驗(yàn)項(xiàng)目有2個(gè)濃度水平的質(zhì)量控制，對應(yīng)有2個(gè)σ值，當(dāng)二者相差較小(σ值之差＜1.5)時(shí)，取較低的σ值作為方法性評價(jià)和設(shè)計(jì)質(zhì)量控制方案的依據(jù)，否則取平均值計(jì)算σ值[7]；σ值計(jì)算為公式1：

式中TEa為允許總誤差，bias為偏倚，CV為不精密度。

(5)設(shè)計(jì)質(zhì)量控制方法。采用標(biāo)準(zhǔn)化σ性能驗(yàn)證圖設(shè)計(jì)室內(nèi)質(zhì)量控制方法[8-9]。

1.4 質(zhì)量改進(jìn)方案

計(jì)算質(zhì)量目標(biāo)指數(shù)(quality goal index，QGI)[10]計(jì)算為公式2：

式中bias為偏倚，CV為不精密度，查找質(zhì)量水平未達(dá)到6σ的主要原因。當(dāng)QGI＜0.8時(shí)，提示優(yōu)先改進(jìn)精密度；當(dāng)QGI＞1.5時(shí)，提示優(yōu)先改進(jìn)準(zhǔn)確度，當(dāng)QGI在0.8～1.2之間時(shí)，提示準(zhǔn)確度和精密度均需改進(jìn)。

2 結(jié)果

2.1 σ值

在8個(gè)腫瘤標(biāo)志物項(xiàng)目中，CEA、FERR和FPSA的σ值＞6，CA125、CA153及TPSA的σ值為5～6，AFP、CA199的σ值為4～5，見表1。

表1 電化學(xué)發(fā)光檢測腫瘤標(biāo)志物項(xiàng)目分析性能水平

2.2 質(zhì)量控制方法選擇

按照σ水平對應(yīng)Westgard質(zhì)量控制規(guī)則關(guān)系：當(dāng)σ值≥6時(shí)，采用1-3S(n=2，R=1)的質(zhì)量控制規(guī)則即可滿足質(zhì)量控制要求；當(dāng)5≤σ值＜6時(shí)，采用1-3S、2-2S及R-4S(n=2，R=1)的質(zhì)量控制規(guī)則可滿足質(zhì)量控制要求；4≤σ值＜5時(shí)，需采用1-3S、2-2S、R-4S及4-1S(n=4，R=1或n=2，R=2)質(zhì)量控制規(guī)則來滿足質(zhì)量控制要求。制作標(biāo)準(zhǔn)化σ性能驗(yàn)證圖[11]見圖1，質(zhì)量控制規(guī)則見表2。

圖1 電化學(xué)發(fā)光腫瘤標(biāo)志物項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)化σ性能驗(yàn)證圖

2.3 質(zhì)量目標(biāo)指數(shù)(QGI)及改進(jìn)方案

根據(jù)QGI值，AFP、CA153、CA199及TPSA需優(yōu)先改進(jìn)精密度，CA125需要同時(shí)改進(jìn)準(zhǔn)確度和精密度，見表3。

3 討論

隨著檢測手段的不斷發(fā)展，腫瘤標(biāo)志物在腫瘤的預(yù)防、診斷、治療以及預(yù)后判斷方面的應(yīng)用越來越受到重視，為此對檢驗(yàn)質(zhì)量也提出了更高的要求。6σ質(zhì)量管理理論[12-13]在臨床實(shí)驗(yàn)室管理中，不僅用來評價(jià)方法性能，也可指導(dǎo)質(zhì)量改進(jìn)，既可根據(jù)σ水平選擇合理的質(zhì)量控制規(guī)則，又能評價(jià)其質(zhì)量控制方法的性能特征；QGI值還可以科學(xué)指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室決策，選擇優(yōu)先改進(jìn)精密度或準(zhǔn)確度，為實(shí)驗(yàn)室指出改進(jìn)方向。

表2 電化學(xué)發(fā)光檢測腫瘤標(biāo)志物項(xiàng)目基于σ值的質(zhì)量控制方案選擇

表3 電化學(xué)發(fā)光檢測腫瘤標(biāo)志物項(xiàng)目的質(zhì)量目標(biāo)指數(shù)

在6σ過程質(zhì)量控制中，6σ水平代表一流質(zhì)量，5σ是質(zhì)量完善的初期目標(biāo)，4σ為典型的商業(yè)過程質(zhì)量要求，3σ是最低可接受質(zhì)量要求[14-15]。隨著檢測水平的提高，只有將質(zhì)量目標(biāo)建立在5σ～6σ過程上，才能更好地滿足實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量要求。而6σ質(zhì)量管理對臨床檢驗(yàn)過程能力提出了更高的要求。本研究結(jié)果顯示，隨著檢測手段的提升，腫瘤標(biāo)志物項(xiàng)目檢測的精密度和準(zhǔn)確度都得到了大幅度的提高，75%的項(xiàng)目性能已經(jīng)達(dá)到了σ過程的要求。相比之下，AFP和CA199在4σ～5σ的過程水平，其性能還有待提高。

為了解導(dǎo)致性能不佳的原因，本研究采用計(jì)算質(zhì)量目標(biāo)指數(shù)的方法選擇質(zhì)量改進(jìn)方案，從表1可以看出，提高AFP、CA153、CA199及TPSA的精密度，并同時(shí)提高CA125的準(zhǔn)確度和精密度是本實(shí)驗(yàn)室的主要任務(wù)。本研究通過計(jì)算σ值，對室內(nèi)質(zhì)量控制方法進(jìn)行了設(shè)計(jì)，同時(shí)研究了σ值與質(zhì)量控制方法之間的關(guān)系，應(yīng)用σ值來選擇其質(zhì)量控制方法簡便、客觀，能夠更好地滿足臨床檢驗(yàn)質(zhì)量控制的要求。當(dāng)σ≥6時(shí)，可采用1-3S規(guī)則，選擇2個(gè)質(zhì)量控制水平，測試1次質(zhì)控品；當(dāng)5≤σ＜6時(shí)，可采用1-3S，2-2S，R-4S規(guī)則，選擇2個(gè)質(zhì)量控制水平，測試1次質(zhì)控品；當(dāng)4≤σ＜5時(shí)，可采用1-3S、2-2S，R-4S及4-1S規(guī)則，選擇4個(gè)質(zhì)量控制水平，測試1次質(zhì)控品，或者選擇2個(gè)質(zhì)量控制水平，測試2次質(zhì)控品。如果3≤σ＜4，則需采用1-3S、2-2S、R-4S、4-1S及10-x規(guī)則，可能需多次測定質(zhì)控品，并應(yīng)對分析系統(tǒng)進(jìn)行觀察、維護(hù)和保養(yǎng)等；當(dāng)σ＜3時(shí)，表明方法性能差，不僅需采用最嚴(yán)格的質(zhì)量控制規(guī)則，而且應(yīng)考慮更換方法。

6σ質(zhì)量管理是臨床實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理的有效手段，可在實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制中發(fā)揮實(shí)際作用。