肺心病主要是慢性胸肺疾病導(dǎo)致肺動脈高壓，肺循環(huán)阻力致右心室擴(kuò)大、肥厚后右心衰竭的心臟病[1]。流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，其發(fā)病率呈不斷上升趨勢，嚴(yán)重影響病人身心健康和生命安全[2-3]。目前，西醫(yī)治療主要以抗感染、糾正缺氧、控制心力衰竭為主，但其效果并不十分理想[4]。丹紅注射液是一種中藥注射液，近年來應(yīng)用于肺心病病人取得了良好的療效[5]。本研究旨在探討丹紅注射液聯(lián)合卡托普利治療肺心病的療效及對心功能、肺功能、血?dú)夥治鲋笜?biāo)與N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年9月—2017年9月我院收治的肺心病急性加重期病人105例。其中，男76例，女29例；年齡50～80(64.82±6.21)歲；病程6～21(13.27±4.13)年；美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級：Ⅱ級58例，Ⅲ級47例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將105例肺心病急性加重期病人分為觀察組(53例)與對照組(52例)。依據(jù)《內(nèi)科學(xué)》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：既往肺心病史；慢性胸肺疾病或合并明顯肺水腫體征；劍突下收縮期波動增強(qiáng)；肝頸靜脈反流征陽性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①急性加重期，且急性發(fā)作時間72 h內(nèi)；②年齡50～80歲；③均已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)者；④簽訂知情同意書者。排除：①風(fēng)濕性心臟病、心肌病、冠心病等其他心臟疾病者；②合并肺、腎、肝、心等功能嚴(yán)重異常者；③肺結(jié)核、肺癌者；④過敏體質(zhì)者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 兩組病人均于入院后采取常規(guī)治療，包括擴(kuò)張血管、抗炎、解痙、利尿等。對照組口服卡托普利(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H311022986)，每次12.5 mg，每日3次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予丹紅注射液(山東丹紅制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026866)40 mL加入250 mL 5%葡萄糖注射液中，緩慢靜脈輸注，每日1次。兩組療程均為10 d。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：病人癥狀、體征基本消失，心功能改善Ⅱ級以上；有效：病人癥狀、體征改善，心功能改善Ⅰ級；無效：病人癥狀、體征、心功能無改善[7]。

1.4 觀察指標(biāo) ①觀察兩組治療前后肺功能指標(biāo)變化，包括第1秒用力呼氣量(FEV1)、FEV1/FVC(用力肺活量)；②觀察兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)變化，包括血氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)；③觀察兩組治療前后心功能指標(biāo)變化，包括左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、每搏輸出量(SV)；④觀察兩組治療前后血漿NT- proBNP水平變化，兩組病人均于治療前后清晨空腹抽取肘靜脈血3 mL，裝于含有適量抗凝劑的試管內(nèi)，緩慢搖動試管12次，以混勻血液，確定試管已封閉，并且避免樣本在離心過程中蒸發(fā)，3 000 r/min離心10 min，分離血漿，置于-20 ℃保存待測；⑤觀察兩組不良反應(yīng)情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較(見表2)

表2 兩組臨床療效比較

注：兩組總有效率比較，χ2=6.502 2，P<0.05

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組FEV1、FEV1/FVC比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組FEV1、FEV1/FVC上升(P<0.05)；且觀察組高于對照組(P<0.05)。詳見表3。

組別例數(shù) FEV1(%) 治療前治療后 FEV1/FVC 治療前治療后觀察組5360.37±4.3273.12±5.681)57.83±4.1368.13±5.361)對照組5261.41±4.6866.89±5.131)58.24±4.3163.29±4.781)t值1.183 65.894 70.497 74.880 1P>0.05<0.05>0.05<0.05

與本組治療前比較，1)P<0.05

2.3 兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 治療前，兩組PaO2、PaCO2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組PaO2上升，PaCO2下降(P<0.05)；觀察組PaO2高于對照組， PaCO2低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

組別例數(shù) PaO2 治療前治療后 PaCO2 治療前治療后觀察組537.43±0.659.63±1.081)8.68±0.566.13±0.401)對照組527.50±0.698.49±0.871)8.63±0.617.24±0.481)t值-0.535 25.949 70.437 7-12.882 7P>0.05<0.05>0.05<0.05

與本組治療前比較，1)P<0.05

2.4 兩組心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組LVEF、SV比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組LVEF、SV上升(P<0.05)；觀察組高于對照組(P<0.05)。詳見表5。

組別例數(shù) LVEF(%) 治療前治療后 SV(mL) 治療前治療后觀察組5350.74±4.3057.93±3.171)41.83±4.3563.08±7.311)對照組5251.28±4.1554.32±2.891)42.35±4.6052.48±6.201)t值0.654 66.094 70.595 38.006 1P>0.05<0.05>0.05<0.05

與本組治療前比較，1)P<0.05

2.5 兩組血漿NT-proBNP水平比較 治療前，兩組血漿NT-proBNP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血漿NT-proBNP水平下降(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)。詳見表6。

組別例數(shù)治療前治療后t值P觀察組531 903.44±278.41843.13±87.3926.453<0.05對照組521 895.73±309.381 183.29±143.5215.063<0.05t值0.134-14.700P>0.05<0.05

2.6 不良反應(yīng) 兩組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

丹紅注射液組成主要包括丹參和紅花，具有通脈經(jīng)絡(luò)、活血化瘀功效，有效成分主要包括丹參酚酸、丹參酮、紅花黃色素等[8]?，F(xiàn)代藥理研究表明，丹紅注射液具有減輕水鈉潴留、抗栓和抗凝等多重作用[9]。丹參提取物具有抑制血管緊張素Ⅱ，增加肺毛細(xì)血管網(wǎng)開放數(shù)目，舒張肺血管，抑制血小板聚集，以及改善肺部微血管循環(huán)，改善肺動脈高壓；丹參酚酸具有抗血小板聚集作用，可明顯降低血液中血栓素B2水平，抗氧化損傷及改善微血管循環(huán)等作用；紅花黃色素具有緩解心肌細(xì)胞缺氧、抗血小板聚集以及改善微血管循環(huán)等作用[10]?？ㄍ衅绽軌蚴谷┕掏脱芫o張素Ⅱ生成下降，且可減輕對緩激肽的降解作用，增加前列腺素釋放，抑制兒茶酚胺釋放，從而使肺血管平滑肌松弛，同時還可降低肺動脈壓力和肺血管阻力，減輕心臟前后負(fù)荷，阻斷肺心病心力衰竭的惡性循環(huán)[11-12]。本研究結(jié)果表明，觀察組總有效率高于對照組，提示丹紅注射液聯(lián)合卡托普利治療肺心病可提高治療療效；治療后兩組FEV1、FEV1/FVC上升，且觀察組高于對照組，提示丹紅注射液聯(lián)合卡托普利治療可改善病人肺功能；治療后，兩組PaO2上升，PaCO2下降(P<0.05)；觀察組PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組(P<0.05)，提示丹紅注射液聯(lián)合卡托普利治療可改善血?dú)夥治?。治療后兩組LVEF、SV上升，且觀察組高于對照組，提示丹紅注射液聯(lián)合卡托普利治療可改善心功能。

隨著研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)肺心病急性加重期與NT-proBNP具有一定關(guān)系。腦鈉肽(BNP)廣泛存在于心、肺、腦等組織，是一種神經(jīng)激素，在血容量增加和壓力超載刺激下，主要由心室肌細(xì)胞分泌，具有擴(kuò)張血管、利尿、利鈉、抗利尿激素以及抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)等作用，在心血管疾病發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用[13-14]。本研究結(jié)果表明，治療后兩組血漿NT-proBNP水平下降，且觀察組低于對照組，說明丹紅注射液聯(lián)合卡托普利可降低NT-proBNP水平。

丹紅注射液聯(lián)合卡托普利治療肺心病急性加重期療效顯著，可改善病人肺功能、血?dú)夥治鲋笜?biāo)、心功能，降低NT-proBNP水平。