王冬梅，王習(xí)超，婁麗娟

新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院口腔科，河南 新鄉(xiāng) 453003

牙周炎為臨床常見疾病，主要臨床癥狀為牙齦炎癥、牙周袋形成、牙槽骨吸收、牙齒松動、移位甚至脫落等，并伴隨有口臭、疼痛和溢膿等并發(fā)癥[1]，對患者生活造成了嚴重影響。由于牙周炎早期多表現(xiàn)為牙齦出血，其他臨床癥狀不明顯，多被患者忽視，就診時多數(shù)已經(jīng)是中度甚至重度牙周炎，單純機械刮治臨床效果欠佳。甲硝唑可有效預(yù)防并治療由于厭氧菌所導(dǎo)致局部或者系統(tǒng)感染，對口腔內(nèi)革蘭氏陰性厭氧菌可有效清除[2]。鹽酸米諾環(huán)素是牙周炎局部治療的常用藥物，為廣譜抗菌藥物，其凝膠作用于牙周袋，能抑制膠原酶活性、消除牙周組織局部炎癥并能促進牙周組織再生[3]。因此，本文分析了甲硝唑緩釋藥膜聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療中重度牙周炎的臨床療效，并分析了兩藥聯(lián)合應(yīng)用對血清內(nèi)炎性細胞因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1月至2018年 1月在本院口腔科接受治療的84例中重度牙周炎患者為研究對象，患者隨機數(shù)字表法分為2組，對照組42例與觀察組42例，共計174顆患牙，患者符合國家牙周病的相關(guān)分類準(zhǔn)則。對照組年齡22～61歲，平均年齡(36.18±6.04)歲，男性患者24例，女性患者18例。觀察組年齡24～62歲，平均(35.83±6.18)歲，男性患者22例，女性患者20例。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬知情并簽署同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)診斷標(biāo)準(zhǔn)：牙周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考美國牙周病分類國際研討會頒布的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

(2)納入標(biāo)準(zhǔn)：①口腔每個象限余留牙數(shù)目≥3顆，口腔內(nèi)總余留牙數(shù)目≥15顆；②牙周探診深度(probing depth,PD)≥5mm且牙周附著喪失(attachment loss,AL)≥3mm的牙位數(shù)≥全口牙位數(shù)的1/3；③至少有兩顆PD≥5mm、AL≥3mm的牙分布于2個不同的象限；④患者能夠配合完成整個治療過程。

(3)排除標(biāo)準(zhǔn)：①半年內(nèi)接受牙周治療的患者；②半年內(nèi)接受抗生素藥物治療的患者；③3個月內(nèi)接受過非甾體類抗炎藥物的患者；④患有糖尿病、心血管疾病等系統(tǒng)性疾病的患者；⑤妊娠及哺乳期婦女；⑥吸煙史。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 ①對照組為牙周基礎(chǔ)治療結(jié)合牙周袋內(nèi)使用鹽酸米諾環(huán)素軟膏(日本新時代株式會社Sunstar INC Japan生產(chǎn))。②研究組為在對照組治療的基礎(chǔ)上牙周袋內(nèi)加用甲硝唑緩釋藥膜(由康美藥業(yè)公司生產(chǎn))，依據(jù)患者牙周袋深度進行裁剪，并放置于牙周袋的底部，患者用藥為每周1次，共進行6周。局部用藥后，患者半小時內(nèi)勿漱口。

1.3.2 觀察指標(biāo) ①統(tǒng)計并比較兩組患者治療前、治療后3個月時的PD、AL、SBI。②統(tǒng)計并比較兩組患者治療前、治療后3個月時血清中腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、白介素-8(Interleukin-8,IL-8)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)。采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA法)檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用(±s)表示，進行t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后各臨床參數(shù)比較兩組治療前PD、AL、SBI差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后PD、AL、SBI均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組治療后參數(shù)PD、AL、SBI低于對照組治療后參數(shù)，兩者間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組治療前后血清中炎性因子TNF-α、IL-6及I L-8水平比較治療后觀察組與對照組血清中TNF-α、IL-6及 IL-8含量均低于治療前，觀察組又低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組治療前后臨床參數(shù)比較(±s)Tab 1 Comparison of clinical parameters between two groups before and after treatment(±s)

表2 兩組治療前后血清中TNF-α、IL-6及IL-8水平比較(±s)Tab 2 Serum levels of TNF-alpha,IL-6 and IL-8 in two groups before and after treatment(±s)

表2 兩組治療前后血清中TNF-α、IL-6及IL-8水平比較(±s)Tab 2 Serum levels of TNF-alpha,IL-6 and IL-8 in two groups before and after treatment(±s)

3 討論

牙周炎為口腔微生物感染造成的慢性感染性疾病，已成為成年人牙齒喪失最主要的病因之一，并嚴重影響患者全身健康及生活質(zhì)量。第四次全國口腔健康流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)成人牙齦出血檢出率大于87.4%，牙周袋檢出率較高。由于牙周炎早期癥狀不明顯，多被患者忽視，就診時多數(shù)已是中重度牙周炎，單純基礎(chǔ)治療(機械刮治)臨床效果欠佳。臨床上為提高中重度牙周炎尤其是重度牙周炎的療效，多在機械刮治的基礎(chǔ)上局部使用藥物。目前牙周炎局部多使用碘甘油、鹽酸米諾環(huán)素及甲硝唑等藥物[5]。甲硝唑可抑制DNA合成，導(dǎo)致細菌死亡，尤其對普氏菌、產(chǎn)黑色素菌、牙齦單胞菌等厭氧菌療效顯著，明顯改善牙周炎癥狀況[6-7]。鹽酸米諾環(huán)素為廣譜抗生素，對患者牙周袋內(nèi)多種病菌療效理想，能促進牙周組織再生。廖雪峰等[8]人在未進行機械刮治的情況下使用鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合甲硝唑藥膜治療輕中度牙周炎，療效高于單純鹽酸米諾環(huán)素組。本研究在牙周機械治療基礎(chǔ)上采用鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合甲硝唑緩釋藥膜治療中重度牙周炎，經(jīng)過一段時間治療，結(jié)果顯示PD、AL及SBI值均低于治療前及對照組治療后，療效顯著。

TNF-α、IL-6及IL-8為重要的炎性細胞因子，在炎癥發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要的生物學(xué)作用。TNF-α常常出現(xiàn)在炎癥的早期，參與炎癥及免疫反應(yīng)，抑制牙周膜細胞向成骨細胞轉(zhuǎn)化并激活破骨細胞，促進牙槽骨吸收而導(dǎo)致牙周組織的破壞[9-10]。TNF-α還具有誘導(dǎo)IL-6、IL-8等炎性細胞因子的作用。多效能的細胞因子IL-6能夠促進炎癥細胞聚集、活化及炎癥介質(zhì)的釋放，抑制成纖維細胞生長，加重牙周炎癥反應(yīng)，減弱牙周組織的修復(fù)能力從而加速牙周組織的破壞[11]。IL-8是一種多功能因子，在牙周炎患者血清中其水平明顯增加。有研究發(fā)現(xiàn)，在牙周炎組織中，IL-8通過促進炎癥細胞的趨化活性而參與牙周組織的破壞[12]。

本研究中，治療后觀察組與對照組牙齒松動度、牙周附著指數(shù)及牙齦指數(shù)均低于治療前，觀察組又低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，說明甲硝唑藥膜與鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合用藥不僅提升患牙牙周組織的藥物含量，并發(fā)揮兩者的協(xié)同抗菌作用而提高療效。Arun等[13]人研究顯示，牙周內(nèi)致病菌可使牙周組織內(nèi)炎性因子含量提升，使牙周組織內(nèi)炎癥反應(yīng)變強損壞牙周組織。而IL-8、IL-6及TNF-α均能反映機體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度，機體有炎癥反應(yīng)發(fā)生后其含量會上升[14]。本文研究顯示，治療后觀察組與對照組患者牙周組織內(nèi)IL-8、IL-6及TNF-α含量均低于治療前，觀察組又低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，說明甲硝唑藥膜聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏可降低牙周組織內(nèi)炎性因子含量，可降低或消除牙周組織炎癥，促進牙周組織的修復(fù)。

綜上所述，甲硝唑藥膜聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素可有效改善牙周炎患者臨床癥狀，降低牙周組織內(nèi)炎性因子含量，療效顯著。