王衛(wèi)平

(金華市第二醫(yī)院，浙江 金華 321016)

帕金森病為神經(jīng)系統(tǒng)疾病，病程長(zhǎng)，患者常伴精神障礙癥狀。帕金森病患者主要表現(xiàn)為緩慢進(jìn)展的靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直等運(yùn)動(dòng)功能障礙。對(duì)其治療原則是盡可能減少抗帕金森藥物用量，在不影響運(yùn)動(dòng)功能前提下增加改善精神障礙的藥物[1]。本研究擬觀察氯氮平或奧氮平聯(lián)合多巴絲肼對(duì)帕金森病伴發(fā)精神障礙患者運(yùn)動(dòng)功能的效果。

一、對(duì)象與方法

1.研究對(duì)象。對(duì)某院2016年1月至2018年12月收治的67例帕金森病伴精神障礙患者的臨床資料行回顧性分析。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為帕金森??；伴發(fā)精神障礙為首診；既往30d內(nèi)未經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)抗精神障礙藥物治療；持續(xù)應(yīng)用氯氮平+多巴絲肼或奧氮平+多巴絲肼藥物方案治療≥1個(gè)月；治療前后均經(jīng)UPDRS-III量表和PANSS量表評(píng)估。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：合并冠心病、腦梗，肝、腎、肺等重要臟器功能障礙或惡性腫瘤等。67例中，39例應(yīng)用氯氮平+多巴絲肼藥物方案，命名為實(shí)驗(yàn)組；28例應(yīng)用奧氮平+多巴絲肼藥物方案，命名為對(duì)照組。比較兩組的性別、年齡、帕金森病病程等一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.方法。實(shí)驗(yàn)組:氯氮平+多巴絲肼藥物方案。對(duì)照組:奧氮平+多巴絲肼藥物方案。多巴絲肼片：口服，125 mg/天，bid，根據(jù)病情調(diào)整劑量(劑量提高125 mg/次，≤4次/天)。奧氮平片：口服，5-15 mg，bid。氯氮平片：口服，50-200 mg，bid。療程≥1個(gè)月。

3.觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)。于治療前、治療1個(gè)月后分別評(píng)估。(1)運(yùn)動(dòng)功能：用UPDRS III量表(the total score of the Unified Parkinson's Disease Rating Scal，帕金森病統(tǒng)一評(píng)分量表III)[2]。(2)精神狀態(tài)：用PANSS量表(the Positive and Negative Syndrome Scale,陽(yáng)性和陰性癥狀量表)[3]。③藥品不良反應(yīng)：包括神經(jīng)(嗜睡)、心血管系統(tǒng)(竇性心動(dòng)過(guò)速、低血壓)、消化系統(tǒng)(便秘)等。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料用2檢驗(yàn)，樣本量小時(shí)用校正卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、結(jié) 果

1.治療前后UPDRS-III評(píng)分比較。治療后實(shí)驗(yàn)組UPDRS III評(píng)分較其治療前改善顯著，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均P<0.05(見(jiàn)表1)。

表1 治療前后UPDRS III評(píng)分比較(分，

2.治療前后PANSS評(píng)分比較。治療后兩組PANSS總分均較其治療前改善顯著；兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均P<0.05(見(jiàn)表2)。

表2 治療前后PANSS評(píng)分比較(分，

3.藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較。治療期間實(shí)驗(yàn)組1例直立型低血壓，2例便秘，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%(3/39)。對(duì)照組1例直立型低血壓，1例嗜睡，1例便秘，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為10.71%(3/28)。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，2=5.630，P=0.018，P<0.05。

三、討 論

帕金森病伴發(fā)精神障礙的發(fā)生機(jī)制目前尚不明確。研究認(rèn)為可能與年齡、帕金森病的病情(所致的認(rèn)知損害)及長(zhǎng)期應(yīng)用等多巴胺能受體激動(dòng)劑治療藥物有關(guān)。多巴絲肼治療帕金森病有一定的療效，不足在于用藥時(shí)間長(zhǎng)可能導(dǎo)致患者耐受性降低、藥物不良反應(yīng)增加，無(wú)法很好地控制病情[3]。對(duì)于帕金森病伴發(fā)精神障礙的臨床治療原則是盡可能減少抗帕金森藥物用量，在不影響運(yùn)動(dòng)功能前提下增加改善精神障礙的藥物。

奧氮平是典型抗精神病藥，可改善精神癥狀，但會(huì)影響認(rèn)知功能。氯氮平是新一代非典型抗精神病藥，其可高效阻滯、降低5-羥色胺對(duì)紋狀體的傳遞而改善運(yùn)動(dòng)功能。本研究中，治療后對(duì)照組的UPDRS-III評(píng)分及PANSS評(píng)分均較實(shí)驗(yàn)組有顯著性改善(均P<0.05),不良事件發(fā)生率更低，表明氯氮平聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病伴精神障礙患者的臨床效果更好,能更有效地改善運(yùn)動(dòng)功能,且安全性較好。筆者分析，因奧氮平可加重錐體外系反應(yīng),故可能使患者的運(yùn)動(dòng)功能降低。而氯氮平作用于中腦邊緣系統(tǒng)受體，不會(huì)對(duì)紋狀體D2受體產(chǎn)生阻斷，故可避免對(duì)運(yùn)動(dòng)功能的不利影響。

綜上，氯氮平聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病伴精神障礙的臨床效果更佳，能更好地改善患者的運(yùn)動(dòng)功能。