梁志文

摘? 要：由于在射箭運(yùn)動(dòng)員的訓(xùn)練中涉及到身體的各個(gè)方面，所以在訓(xùn)練的過程中容易造成各種損傷，由于現(xiàn)如今競(jìng)技體育的普及，參與到其中的人越來越多，這就給這個(gè)項(xiàng)目在發(fā)展中造成了極大的的競(jìng)爭(zhēng)壓力，因此對(duì)于如何有效地防止或者說是減少在訓(xùn)練中損傷的研究，應(yīng)當(dāng)受到每個(gè)射箭運(yùn)動(dòng)員訓(xùn)練組織的重視，同時(shí)也應(yīng)當(dāng)了解到在訓(xùn)練中如果出現(xiàn)突發(fā)情況，應(yīng)當(dāng)如何對(duì)于其進(jìn)行及時(shí)處理、如何正確地減少運(yùn)動(dòng)中損傷對(duì)于運(yùn)動(dòng)員自身的傷害。

關(guān)鍵詞：射箭運(yùn)動(dòng)員? 損傷? 原因? 防治

中圖分類號(hào)：G84? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文章編號(hào)：2095-2813（2019）09（c）-0021-02

DNA甲基化是細(xì)胞中存在的表觀遺傳機(jī)制之一。它是在鳥嘌呤核苷酸旁邊的胞嘧啶嘧啶環(huán)的C5上加一個(gè)甲基，通常稱為CpG殘基。CpG島（CpGi）是由基因組內(nèi)的CpG雙核苷酸重復(fù)高發(fā)生率組成的區(qū)域。這些CpGi通常位于或靠近基因啟動(dòng)子，通常是低甲基化，而基因體和其他基因間區(qū)域通常是高甲基化[1]。在CpG啟動(dòng)子區(qū)域的這種低甲基化確保了轉(zhuǎn)錄始于基因的開始，避免了轉(zhuǎn)錄本的截?cái)郲2，3]。因?yàn)?，環(huán)境因素和生活方式與DNA甲基化及脂代謝紊亂有關(guān)[4，5]。所以，DNA甲基化機(jī)制可能是一個(gè)調(diào)控領(lǐng)域，可以解釋脂代謝紊亂的病因。在這方面，已有研究發(fā)現(xiàn)DNA甲基化與脂代謝之間存在關(guān)聯(lián)性，以及運(yùn)動(dòng)影響脂代謝關(guān)聯(lián)基因DNA甲基化的可能機(jī)制[6-8]。本文通過綜述脂代謝與DNA甲基化之間的關(guān)系，探討脂代謝相關(guān)基因DNA甲基化的分子機(jī)制及生理學(xué)意義，展望運(yùn)動(dòng)影響脂代謝關(guān)聯(lián)基因DNA甲基化的研究前景，為脂代謝的研究提供更多理論依據(jù)。

1? 脂代謝概述

脂代謝是指脂肪里的脂肪酸被胰腺和小腸所分泌的脂肪酶水解成游離脂肪酸和甘油單酯，甘油單脂和長(zhǎng)鏈脂肪酸被吸收后，先在小腸細(xì)胞中重新合成甘油三酯，并和磷脂、膽固醇和蛋白質(zhì)形成乳糜微粒，再由淋巴系統(tǒng)進(jìn)入血液循環(huán)的代謝過程[9，10]。

2? DNA甲基化概述

DNA甲基化是DNA化學(xué)修飾形式的一種，是將甲基加入腺嘌呤或者胞嘧啶的過程，由DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（DNMT）引發(fā)。DNMT1優(yōu)先在半甲基化DNA位點(diǎn)進(jìn)行甲基化，并且在細(xì)胞復(fù)制過程中保持甲基化模式[11]，DNMT與DNA結(jié)合，從DNA螺旋中“翻轉(zhuǎn)”出胞嘧啶，并將來自S-腺苷甲硫氨酸的甲基連接到胞嘧啶的5'端位置[12，13]。在人類中，甲基化僅限于胞嘧啶殘基，主要存在于CpG中。這種二核苷酸在整個(gè)基因組中都沒有得到充分的表達(dá)，但是在0.33kb的片段中，這種二核苷酸的表達(dá)率卻在增加，這就是所謂的CpG島[14]。通過研究發(fā)現(xiàn)，約40%的人類基因在啟動(dòng)子區(qū)中含有CpG島，其甲基化通常與沉默表達(dá)有關(guān)[15]。

3? 脂代謝與DNA甲基化之間的關(guān)系

DNA甲基化是一個(gè)獨(dú)特且值得關(guān)注的過程，在不改變基本基因序列的情況下，在轉(zhuǎn)錄中發(fā)揮調(diào)控功能。其機(jī)制可能是由于在胞嘧啶的C5位置上添加了一個(gè)甲基，改變了染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，改變了轉(zhuǎn)錄因子進(jìn)入調(diào)控區(qū)，以往的研究已經(jīng)檢測(cè)過參與脂代謝的特定基因啟動(dòng)子區(qū)域CpG位點(diǎn)的甲基化水平[3]，如Guay等人[16]通過分析98例未治療的家族性高膽固醇血癥患者低密度脂蛋白受體啟動(dòng)子區(qū)白細(xì)胞DNA甲基化，發(fā)現(xiàn)DNA甲基化與血液中LDL-C水平呈正相關(guān)。這一結(jié)果在30名重度肥胖男性的內(nèi)臟脂肪組織中得到了驗(yàn)證。此外，他們還發(fā)現(xiàn)低密度脂蛋白受體中的DNA甲基化與內(nèi)臟脂肪組織中的相對(duì)mRNA水平呈負(fù)相關(guān)。這種復(fù)雜的關(guān)聯(lián)表明DNA甲基化可以在功能上調(diào)節(jié)基因表達(dá)。另一項(xiàng)對(duì)73例重度肥胖患者的研究表明，瘦素啟動(dòng)子區(qū)特定CpG位點(diǎn)的DNA甲基化與LDL-C水平呈正相關(guān)，與皮下脂肪組織的LEP mRNA水平負(fù)相關(guān)[17]。調(diào)整DNA甲基化后，LDL-C與LEP mRNA的相關(guān)性不再顯著。這些結(jié)果說明了，基因表達(dá)與LDL-C水平之間的關(guān)系部分歸因于DNA甲基化變異，也就是說，DNA甲基化變異已經(jīng)確定了脂質(zhì)代謝中的關(guān)鍵基因，而這些基因有助于DNA甲基化水平的變化[4]。

4? DNA甲基化對(duì)脂代謝的作用

基因與DNA甲基化變異的相互作用是許多疾病誘發(fā)的重要原因[18]?；蜃儺愖畛蹩梢哉{(diào)節(jié)參與脂質(zhì)代謝基因的DNA甲基化，而這些基因的甲基化也與血脂水平有關(guān)[4]。Yang等人[19]對(duì)脂代謝與DNA甲基化之間的因果關(guān)系進(jìn)行了研究，探討了青錢柳多糖（CPP）對(duì)高脂血癥大鼠DNA甲基化及脂代謝高關(guān)聯(lián)基因表達(dá)的影響。CPP干預(yù)8周后，HDL升高，而血清LDL-C、TC、TG、濃度，肝臟重量、腹壁脂肪指數(shù)明顯降低。再采用亞硫酸氫鹽測(cè)序法分析DNA甲基化，Q-PCR檢測(cè)瘦素和MTTP mRNA表達(dá)水平。結(jié)果表明，CPP能顯著降低肝臟瘦素和MTTP啟動(dòng)子的DNA甲基化水平，最大降幅分別為43.2%、40.2%和7.7%。同時(shí)，瘦素和MTTP mRNA含量顯著下調(diào)。研究結(jié)果表明了CPP可以通過控制肝臟DNA甲基化水平來調(diào)節(jié)mRNA水平，從而降低血脂調(diào)控脂代謝。Lu等人[20]發(fā)現(xiàn)m6A（N6-methyladenosine）調(diào)控基因表達(dá)，影響細(xì)胞代謝。他們檢測(cè)了姜黃素調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝是否與m6A甲基化有關(guān)。還研究了膳食中添加姜黃素對(duì)脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的肝損傷和脂代謝紊亂的影響，以及對(duì)斷奶仔豬m6A RNA甲基化的影響。將24只杜洛克大白種豬隨機(jī)分為L(zhǎng)PS組和姜黃素組（n=8/組）。結(jié)果表明，姜黃素組總膽固醇、三?；视秃匡@著低于LPS組。此外，姜黃素降低了Bcl-2和Bax mRNA的表達(dá)，而增加了肝臟中p53 mRNA的表達(dá)。姜黃素抑制LPS誘導(dǎo)的肝臟SCD-1和SREBP-1c mRNA水平的升高。值得注意的是，膳食姜黃素影響了METTL3、METTL14、ALKBH5、FTO、YTHDF2 mRNA的表達(dá)，增加了m6A在肝臟中的含量，在脂多糖誘導(dǎo)的肝損傷以及肝脂代謝紊亂中的保護(hù)作用可能是由于m6a RNA甲基化的增加。以上研究表明了，基因變異引起的DNA甲基化修飾被認(rèn)為是脂代謝相關(guān)基因表達(dá)改變的潛在機(jī)制。

5? 運(yùn)動(dòng)影響脂代謝關(guān)聯(lián)基因DNA甲基化的可能機(jī)制

如今，高脂肪的飲食和久坐不動(dòng)的生活方式增加了患2型糖尿病和肥胖等疾病的風(fēng)險(xiǎn)。運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)患有這些疾病人群的健康有益。運(yùn)動(dòng)通過調(diào)節(jié)許多組織的表觀遺傳機(jī)制來調(diào)節(jié)脂代謝關(guān)聯(lián)基因的表達(dá)。Zhou等人[21]為了分析運(yùn)動(dòng)對(duì)肝臟表觀基因組的影響，用亞硫酸氫鹽測(cè)序法測(cè)定了DNA甲基化，并使用RNA-seq法測(cè)定了久坐和運(yùn)動(dòng)的小鼠轉(zhuǎn)錄水平，與運(yùn)動(dòng)和不運(yùn)動(dòng)的小鼠進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)全基因組差異DNA甲基化和基因簇的表達(dá)是由運(yùn)動(dòng)引起的。運(yùn)動(dòng)的結(jié)合引發(fā)了廣泛的基因改變，豐富了脂代謝途徑和肌肉發(fā)育過程。田雪文博士[22]通過常氧運(yùn)動(dòng)和低氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練肥胖大鼠，比較了常氧運(yùn)動(dòng)和低氧運(yùn)動(dòng)肥胖大鼠Wnt信號(hào)通路DNA甲基化的顯著差異基因。初步證實(shí)了低氧運(yùn)動(dòng)肥胖大鼠減脂和Wnt信號(hào)通路的關(guān)系。比較分析了常氧運(yùn)動(dòng)和低氧運(yùn)動(dòng)肥胖大鼠全基因組 DNA的CpG島發(fā)生甲基化的基因，詮釋了脂代謝與DNA甲基化之間的聯(lián)系。目前，關(guān)于運(yùn)動(dòng)影響脂代謝關(guān)聯(lián)基因DNA甲基化的機(jī)制研究較少，其分子機(jī)制尚不明確，需進(jìn)一步探究。

6? 結(jié)語

DNA甲基化可作為遺傳變異的表觀遺傳代謝物，從而可以通過預(yù)測(cè)對(duì)代謝疾病的易感性來充當(dāng)生物標(biāo)志物，在脂代謝紊亂過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。目前研究結(jié)果表明，調(diào)控脂代謝相關(guān)基因的甲基化狀態(tài)，對(duì)脂代謝紊亂具有一定改善作用，而且DNA甲基化變異能夠確定脂代謝中的高關(guān)聯(lián)基因，而這些基因有助于DNA甲基化水平的變化。此外，DNA甲基化差異可能反映了環(huán)境因素的影響，為運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)代謝疾病風(fēng)險(xiǎn)人群的預(yù)防作用提供了證據(jù)。

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