顧冬雪 張雪云 柳立巖

肺癌是對(duì)人類(lèi)健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和病死率均較高，占全球癌癥相關(guān)死亡原因的首位，在我國(guó)新發(fā)腫瘤中居惡性腫瘤的首位(男性首位，女性第2位)，病死率城市高于農(nóng)村，發(fā)病年齡＞40歲的人群其病死率快速升高[1]。研究顯示，2型糖尿病與多種惡性腫瘤的發(fā)生有關(guān)[2]。為探討肺癌合并2型糖尿病患者的臨床特點(diǎn)，本研究對(duì)我院2017年7月—2019年6月住院的肺癌合并2型糖尿病患者的相關(guān)資料進(jìn)行回顧性分析?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象選擇2017年7月—2019年6月在遼寧省人民醫(yī)院住院的肺癌患者450例，所有患者均經(jīng)影像學(xué)檢查確定肺部病灶，并經(jīng)病理學(xué)或/和細(xì)胞學(xué)確診為原發(fā)性支氣管肺癌，年齡45～77歲，男294例、女156例。其中有95例患者合并有2型糖尿病(入院前已患病或在入院時(shí)同時(shí)確診為2型糖尿病)，年齡48～75歲，男60例、女35例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：肺癌的診斷依據(jù)衛(wèi)健委(原衛(wèi)計(jì)委)發(fā)布的《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2018年版)》；2型糖尿病的診斷依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)發(fā)布的《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[3]。納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：符合原發(fā)性支氣管肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，病灶局限于單個(gè)肺葉；符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料完整；排除1型糖尿病及有其他惡性腫瘤、肺部其他疾病患者，以及臨床資料不完整者。

1.2 研究方法對(duì)所有患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，收集的資料為患者收住院后開(kāi)始手術(shù)前或放化療前的一般資料及實(shí)驗(yàn)室相關(guān)檢查資料。所有患者依據(jù)是否患有2型糖尿病進(jìn)行分組研究，將合并有2型糖尿病的95例患者作為觀察組，無(wú)2型糖尿病的355例患者作為對(duì)照組。

1.2.1 觀察指標(biāo) 觀察并比較兩組一般資料、病理類(lèi)型及腫瘤相關(guān)檢查資料等數(shù)據(jù)，具體如下。一般資料：年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(Body mass index, BMI)及家族史等。輔助檢查指標(biāo)：病理類(lèi)型；凝血功能，包括凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)、纖維蛋白原(FIB)；腫瘤標(biāo)記物，包括神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)和細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)。

1.2.2 檢查方法 病理檢查：通過(guò)外科手術(shù)、經(jīng)皮肺穿刺或纖維支氣管鏡活檢等方式獲得患者肺組織或痰脫落細(xì)胞等進(jìn)行組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查。凝血功能：使用血凝檢測(cè)儀檢測(cè)患者的PT、APTT、TT、FIB水平。腫瘤標(biāo)記物：使用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)患者的CEA、NSE、CYFRA21-1水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 21.0軟件對(duì)收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行整理和分析。符合正態(tài)分布方差齊的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用四格表χ2檢驗(yàn)或行×列表χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組病理類(lèi)型比較兩組病理類(lèi)型構(gòu)成差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組和觀察組病理類(lèi)型構(gòu)成比較(例)

2.2 兩組一般資料比較觀察組年齡、BMI、糖尿病家族史占比高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組性別和吸煙史占比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組凝血功能和腫瘤標(biāo)記物水平比較凝血功能：觀察組PT和APTT水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組TT和FIB水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。腫瘤標(biāo)記物：觀察組CEA、NSE、CYFRA21-1水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

3 討論

肺癌是一種高發(fā)惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅人類(lèi)的身心健康，其發(fā)生與環(huán)境、吸煙等多種因素有關(guān)。糖尿病是一種臨床常見(jiàn)慢性病，好發(fā)于＞40歲人群，其發(fā)生與遺傳、環(huán)境等有關(guān)，分為1型和2型兩型，臨床以2型糖尿病多見(jiàn)。近年的研究顯示， 2型糖尿病與肺癌的發(fā)生有一定的關(guān)系[4-6]。胰島素抵抗是2型糖尿病患者早期的主要臨床表現(xiàn)，進(jìn)而引起高胰島素血癥，患者表現(xiàn)為胰島素樣生長(zhǎng)因子-1 (IGF-1)水平增加，IGF-1與受體結(jié)合后能夠促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂并誘導(dǎo)細(xì)胞分化，這些因素均與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移有關(guān)[7]。

目前，肺癌輔助診斷最常用的腫瘤標(biāo)記物為CEA、NSE和CYFRA21-1，而不同病理類(lèi)型的肺癌患者表現(xiàn)為不同的腫瘤標(biāo)記物水平異常升高，鱗癌和小細(xì)胞肺癌的代表性腫瘤標(biāo)記物分別為CYFRA21-1和NSE[8]。

表2 對(duì)照組和觀察組一般資料比較

表3 對(duì)照組和觀察組凝血功能和腫瘤標(biāo)記物水平比較

本研究對(duì)肺癌合并2型糖尿病患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，試探討此類(lèi)患者的臨床特點(diǎn)，以期為臨床診治提供依據(jù)，結(jié)果顯示：觀察組(肺癌合并2型糖尿病)年齡、BMI和糖尿病家族史占比高于對(duì)照組(無(wú)2型糖尿病)，究其原因，可能與高齡、高BMI和糖尿病家族史為2型糖尿病發(fā)生的危險(xiǎn)因素有關(guān)；觀察組PT和APTT水平低于對(duì)照組，可能原因?yàn)?型糖尿病患者的糖代謝紊亂會(huì)損傷機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)，導(dǎo)致患者血管發(fā)生病變、凝血功能增強(qiáng)、抗凝血功能下降，這也是2型糖尿病患者并發(fā)微血管病變的原因[9]，而肺癌也會(huì)導(dǎo)致機(jī)體凝血功能異常[10]，肺癌患者如合并2型糖尿病，二者相互影響進(jìn)一步導(dǎo)致凝血功能異常；觀察組CEA、NSE和CYFRA21-1水平高于對(duì)照組，可能與2型糖尿病患者糖代謝紊亂進(jìn)一步導(dǎo)致3種腫瘤標(biāo)記物水平上升有關(guān)。

綜上所述，2型糖尿病能夠促進(jìn)肺癌的發(fā)生和發(fā)展，而肺癌反過(guò)來(lái)又可加重2型糖尿病，因此，在臨床中對(duì)于有吸煙史、高齡、患有2型糖尿病的患者，應(yīng)格外引起注意，告知其應(yīng)定期進(jìn)行肺部影像學(xué)檢查。由于肺癌與2型糖尿病能夠互相影響并促進(jìn)，因此，對(duì)于肺癌合并2型糖尿病患者，規(guī)律地進(jìn)行抗腫瘤治療和控制血糖是取得良好預(yù)后的關(guān)鍵。