王明凱 秦雪琴 岳丹 任慧云 楊虎輝 王麗芬

【摘 要】目的：分析《中醫(yī)方劑大辭典》中治療瘟疫的藥物配伍規(guī)律，為現(xiàn)代大規(guī)模傳染性疾病提供參考和啟示。方法：統(tǒng)計《中醫(yī)方劑大辭典》治療瘟疫方劑中的藥物，分別查出其性、味、歸經(jīng)及功效，運用Excel2010、Spss 22.0、Weka 3.8、Cytoscape 3.6.1、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。結(jié)果：共篩選245首治療瘟疫方劑，涉及中藥220味。方中高頻藥物為生姜、柴胡、葛根、白芷、細辛、桔梗、蘇葉、雄黃、甘草等，多屬解表藥，藥性多溫、寒、平，藥味多辛、苦、甘，歸經(jīng)多屬脾經(jīng)、胃經(jīng)、肺經(jīng)、心經(jīng)。根據(jù)高頻藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，得到藥對配伍規(guī)則，如茯苓-甘草、柴胡-黃芩、生姜-甘草、朱砂-雄黃、蒼術(shù)-甘草等。通過熵層次聚類挖掘新處方5首，治法清熱燥濕、瀉火養(yǎng)陰、顧護脾肺兼以燥濕殺蟲。結(jié)論：《中醫(yī)方劑大辭典》治療瘟疫組方體現(xiàn)防治結(jié)合、三焦辨證思想，前期以燥濕殺蟲預(yù)防為主，發(fā)病時則以清熱燥濕、瀉火養(yǎng)陰、顧護脾肺為要，對當代大規(guī)模流行性傳染病有著啟示和借鑒意義。

【關(guān)鍵詞】中藥;數(shù)據(jù)挖掘;中醫(yī)方劑大辭典;瘟疫;用藥規(guī)律

【中圖分類號】R289【文獻標志碼】A【文章編號】1007-8517（2019）20-0005-07

Abstract：Objective To analyze the compatibility rules of plague drugs in the Dictionary of Traditional Chinese Medicine Prescriptions， so as to provide reference and Enlightenment for modern large-scale infectious diseases.Methods Statistical analysis was made on the medicines in the “Dictionary of Traditional Chinese Medicine Prescriptions” for the treatment of plague. Their properties， taste， meridian tropism and efficacy were identified. Data were analyzed by Excel 2010， Spss 22.0， Weka 3.8， Cytoscape 3.6.1， and complex system entropy clustering. Results A total of 245 prescriptions for the treatment of plague were screened， involving 220 traditional Chinese medicines. The high-frequency medicines in the prescription are ginger， Radix bupleuri， Radix puerariae， Angelica dahuricae， asarum， Platycodon grandiflorum， Perilla leaf， realgar， licorice and so on. They are mostly antiepileptic drugs with warm and cold nature and hard taste. They belong to the spleen， stomach， lung and heart meridians. According to the analysis of association rules of high frequency drugs， the compatibility rules of drug pairs were obtained， such as Poria cocos-licorice， Bupleurum-scutellaria， Ginger-licorice， cinnabar-realgar， Atractylodes lanceolata-licorice， etc. Five new prescriptions were mined by entropy hierarchical clustering， and the treatment methods included clearing away heat and detoxification， invigorating spleen and tranquilizing mind， and drying and dampness insecticide. Conclusion The Dictionary of Traditional Chinese Medicine Prescriptions for the treatment of plague embodies the dialectical thought of combination of prevention and treatment and triple energies. In the early stage， the prevention of dryness and dampness is the main method， while in the early stage， the prevention of plague is based on clearing away heat and detoxification， invigorating the spleen and tranquilizing the mind. It has enlightenment and reference significance for contemporary large-scale epidemic diseases.

Keywords：Traditional Chinese Medicine; Data Mining; Dictionary of Traditional Chinese Medicine Prescriptions; Plague; Law of Drug Use

傳染病是由各種病原體引起的能在動物與動物或人與動物、人與人之間相互傳播的一類疾病。祖國中醫(yī)將傳染病稱為“疫病”、“瘟疫”，早在《素問·刺法論》就有關(guān)于疫病的詳細記載[1]。其特點為具有強烈傳染性，發(fā)病迅速，入血發(fā)斑，發(fā)斑的速度快、程度重。吳鞠通言：“溫疫者，厲氣流行，多兼穢濁，家家如是，若役使然也[2]，其強烈的流行性和傳染性為其特征。近年來SARS、甲流、埃博拉等大范圍傳染病的肆虐流行給人類健康造成重大威脅[3]，其中由埃博拉病毒引起的急性出血性傳染病， 病死率可達25%～90%，其發(fā)病癥狀以體溫≥38.6℃， 腹瀉、嘔吐、嚴重頭痛、肌肉酸痛、腹痛、發(fā)熱伴不明原因出血、猝死為特點[4]。中醫(yī)辨證論治在瘟疫的早期可以有效的控制其爆發(fā)和流行，是我國疫情防治的重要手段，具有重要的戰(zhàn)略意義[5]。現(xiàn)根據(jù)《中醫(yī)方劑大辭典》[6]瘟疫的有效方劑，通過數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析其中方藥配伍規(guī)律，以期對當代瘟疫的防治給予啟示和借鑒。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源及篩選 選用《中醫(yī)方劑大辭典》為研究資料，建立《中醫(yī)方劑大辭典》數(shù)據(jù)庫，其中收錄瘟疫方劑245首，共包含中藥220味。

1.2 數(shù)據(jù)規(guī)范 藥物名稱根據(jù)《中藥學》[7]和《中華人民共和國藥典》[8]進行規(guī)范，如“生錦紋”規(guī)范為“大黃”、“青子芩”規(guī)范為“黃芩”等。對于同一藥物的不同入藥部位，如“當歸身”“當歸尾”統(tǒng)一為“當歸”。中藥名稱因品種、地域、炮制等存在的差異，根據(jù)《中藥學》做統(tǒng)一作規(guī)范，如“炙甘草”“生甘草”統(tǒng)作為“甘草”收錄等。對于《中藥學》和《中華人民共和國藥典》中沒有的藥物，如“糞缸岸”“狗頭灰”“粟米”“天雄貍骨”“玉支”等，統(tǒng)計時暫時舍棄。藥物的性味歸經(jīng)及功效根據(jù)《中藥學》規(guī)范，如“黃芩”：清熱藥，性寒，味苦，歸肺、胃、膽、大腸經(jīng)。

1.3 統(tǒng)計方法 將符合篩選要求并規(guī)范整理后的中藥復(fù)方藥物數(shù)據(jù)，包括中藥性味歸經(jīng)及功效，采用二分類的量化方法處理，將每味中藥按“無=0，有=1”進行賦值，錄入Excel2010軟件，建立藥物電子數(shù)據(jù)庫，并采用Spss 20.0對藥物頻次進行描述性統(tǒng)計，其中用方頻率=出現(xiàn)頻次/中藥湯劑復(fù)方總數(shù)，用藥頻率=出現(xiàn)頻次/總頻次。采用Weka 3.8對藥物潛在關(guān)聯(lián)規(guī)則進行分析，其中支持度是包含前項A的記錄與總記錄的比值;置信度是包含前項A也包含后項B的記錄數(shù)與所有含A的記錄數(shù)的比值;提升度是包含前項A也包含后項B的記錄數(shù)與所有含B的記錄數(shù)的比值;If A then B，則他的支持度為：S=p（A）/p（總）;置信度為：C=p（A and B）/p（A）;提升度為：L=p（A and B）/p（B）。采用Cytoscape 3.6.1對所得關(guān)聯(lián)規(guī)則進行網(wǎng)絡(luò)視圖制作。在關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果的基礎(chǔ)上，應(yīng)用無監(jiān)督的熵層次聚類算法，進行層次聚類分析，得到治療瘟疫的新方組合。

2 結(jié)果

經(jīng)上述方法篩選，共選用《中醫(yī)方劑大辭典》治療瘟疫處方245首，涉及中藥220味，累計使用藥物總頻次2323次，藥性總頻次2323次，藥味總頻次3506次，歸經(jīng)總頻次6305次。

2.1 高頻藥物使用分布 統(tǒng)計結(jié)果示：使用頻次≥30的藥物分別為甘草、大黃、黃芩、生姜等，共23味藥，以上藥物累計使用頻次1031次，累計占藥物總頻次（2323次）的44.28%;統(tǒng)計結(jié)果詳見表1。

2.2 高頻藥物功效分布 統(tǒng)計結(jié)果示：使用頻次≥30的藥物類別分別為補虛藥、解表藥、化痰止咳平喘藥等12類。其中補虛藥>解表藥>化痰止咳平喘藥，以上12種藥類的藥物累計使用頻次1031次，累計占總頻次（2323次）的44.28%;統(tǒng)計結(jié)果見表2。

2.3 高頻藥物藥性分布 統(tǒng)計結(jié)果示：使用頻次≥30的藥物藥性分布為溫性、寒性、平性等4種。其中溫性>寒性>平性，以上3種藥性的藥物累計使用頻次993次，累計占藥性總頻次（2323次）的42.73%;統(tǒng)計結(jié)果見表3。

2.4 高頻藥物藥味分布 統(tǒng)計結(jié)果示：使用頻次≥30的藥物藥味分別為辛味、苦味、甘味、酸等5種。其中辛味>苦味>甘味>酸味，以上4種藥味的藥物累計使用頻次1413次，累計占藥味總頻次（3506次）的40.27%;統(tǒng)計結(jié)果見表4。

2.5 高頻藥物歸經(jīng)分布 統(tǒng)計結(jié)果示：使用頻次≥30的藥物歸經(jīng)分布為脾經(jīng)、胃經(jīng)、肺經(jīng)、心經(jīng)等9條。其中;脾經(jīng)>胃經(jīng)>肺經(jīng)>心經(jīng)，以上9條歸經(jīng)的藥物累計使用頻次2857次，累計占歸經(jīng)總頻次（6305次）的45.28%;統(tǒng)計結(jié)果見表5。

2.6 高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則 找出強規(guī)則是關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘的目的，其需明確的參數(shù)是支持度（Support）、置信度（Confidence）和提升度（Lift）。支持度主要是評估關(guān)聯(lián)的普遍性;置信度主要是評估精確度（可信度）;提升度主要是用于評估規(guī)則是否可用的指標。本研究選擇以最小支持度13%、最小置信度35%和最大前項數(shù)1進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析;所得藥對配伍規(guī)則結(jié)果見表6;根據(jù)藥對的關(guān)聯(lián)規(guī)則，采用網(wǎng)絡(luò)視圖的方式將藥對關(guān)聯(lián)規(guī)則展示出來。如圖1所示。

2.7 基于層次聚類的新處方 藥物規(guī)律研究的另一個目標是為了找到更加有效的方劑組合，據(jù)此，我們在關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果的基礎(chǔ)上，根據(jù)篩選出的瘟疫方劑數(shù)量和不同預(yù)讀參數(shù)，應(yīng)用無監(jiān)督的熵層次聚類算法，進行了熵層次聚類分析，共得到治療瘟疫的新方組合5首，結(jié)果見表7。

3 討論

對《中醫(yī)方劑大辭典》中治療瘟疫方劑進行了較為深入的挖掘分析，將中藥性味歸經(jīng)及功效等特性進行總結(jié)，發(fā)現(xiàn)其中治療瘟疫的用藥規(guī)律，給予當今大規(guī)模流行性傳染病的防治啟示和借鑒。

中醫(yī)關(guān)于瘟疫的最早記載于《素問·熱論篇》就有“五疫之至， 皆相傳染， 不問大小， 癥狀相似， ……”。后經(jīng)我國明末著名的溫病學家吳有性 （1582～1652） ， 字又可于1642年所著的一部專論瘟疫之書《瘟疫論》，該書極大地豐富了我國傳染病學理論[9]，并明確指出瘟疫由一種“癘氣”造成。清代瘟疫學家劉奎的《松峰說疫》，將瘟疫分為溫疫、寒疫與雜疫三大類，治療上溫（熱）疫以清熱解毒為主，寒疫以散寒解毒為要[10];林珮琴《類證治裁》亦有相關(guān)論述：“癘邪之來，皆從濕土郁蒸而發(fā)，觸之成病，其后更相傳染”。當代醫(yī)家盛增秀認為濕熱之邪在疫病發(fā)病中占有重要地位，以清熱袪濕、辟穢解毒法治療疫病，取得良好效果[11]。當代通過對SARS的治療以清熱解毒為主，并從中發(fā)現(xiàn)“根據(jù)患者病情，與祛濕、化痰、辟穢、活血、益氣等藥物配合應(yīng)用，對于病情的向愈起到積極的作用[12]。本次數(shù)據(jù)挖掘規(guī)律分析來看，以清熱燥濕、瀉火養(yǎng)陰、顧護脾肺的藥物為主，符合古今用藥規(guī)律，對臨床治療起到啟示和借鑒作用。

3.1 高頻藥物使用分布分析 使用頻次前3位的藥物有甘草（120次）、大黃（61次）、黃芩（59次）。甘草有益氣補中、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調(diào)和藥性的功效。現(xiàn)代藥理研究表明，其有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用， 抗炎、提高機體對毒物耐受性，同時通過甘草解痙、抗心律失常和神經(jīng)保護等藥理作用[13]，對于瘟疫造成的心、肺損傷起到積極作用。大黃具有清熱解毒、利膽退黃、涼血止血、化瘀活血的功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，大黃在急性感染性疾病急發(fā)階段具有顯著解熱功效、雙向免疫調(diào)節(jié)功能、顯著血凝作用， 減少出血時間、抗感染等藥理作用[14]，對于瘟疫的急性期發(fā)作控制主要癥狀可發(fā)揮至關(guān)重要的作用。黃芩具有瀉火解毒、清熱燥濕及止血安胎的功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芩具有抗菌消炎、抗病毒及過敏作用， 提高機體免疫功能， 同時還有抗腫瘤、保肝、降脂、抗動脈粥樣硬化及抑制中樞神經(jīng)等作用[15]，對于瘟疫造成的系統(tǒng)免疫損害有著很好的保護作用。通過上述三種高頻藥物的現(xiàn)代藥理研究表明，甘草、大黃、黃芩在瘟疫的治療中起到了積極重要的作用。

3.2 高頻藥物功效分布分析 功效頻次前6位的藥類有補虛藥（211次）、解表藥（195次）、止咳化痰平喘藥（101次）、清熱藥（93次）、理氣藥（88次）、化濕藥（80次）。上文以述，瘟疫分為寒疫、熱疫、雜疫三類，分別采用清熱解毒、散寒化濕之法。并通過現(xiàn)代大型疫情的治療實踐發(fā)現(xiàn)，結(jié)合化痰、理氣、補虛的藥物可以很好的改善愈后。正如醫(yī)家余奉仙提出治療瘟疫首在清血中之毒， 使毒不內(nèi)犯;益血中之氣， 俾氣能領(lǐng)血;氣行毒化， 或可成功[16]。

3.3 高頻藥物藥性分布分析 藥性頻次前3位為溫性（514次）、寒性（289次）、平性（190次）。清代《松峰說疫》一書將瘟疫分為熱疫、寒疫和雜疫三類。針對不同病情采用溫性、寒性和平性藥物對應(yīng)治療，進而提高臨床療效，符合中醫(yī)辨證分型規(guī)律。

3.4 高頻藥物藥味分布分析 藥味頻次前3位為辛（1087次）、苦（518次）、甘（390次）。辛味能散、能行，具有發(fā)散、行氣、行血的功效，有活血化瘀的功效;苦味能泄火、能燥濕、能堅陰，具有清熱燥濕、瀉火存陰的功效;甘味能補、能和、能緩，可顧護脾胃，扶正祛邪，治病求本，調(diào)和諸藥;辛、苦、甘藥味并用，進一步證明此次數(shù)據(jù)挖掘瘟疫治法清熱燥濕、瀉火養(yǎng)陰、顧護脾肺的正確性，符合歷代醫(yī)家對瘟疫治療的用藥規(guī)律。

3.5 高頻藥物歸經(jīng)分布分析 歸經(jīng)頻次前4位為脾經(jīng)（634次）、胃經(jīng)（568次）、肺經(jīng)（561）、心經(jīng)（384次）。清代醫(yī)家張石頑嘗說：“時疫之邪，皆從濕土郁蒸而發(fā)[17]，說明瘟疫多從濕熱郁蒸而來。同時脾胃為后天之本，氣血生化之源，脾胃功能旺盛是機體獲得營養(yǎng)、維持生命活動的前提[18]，進一步說明脾胃無論是對于瘟疫的發(fā)病和后期調(diào)護都相當重要。肺主宣發(fā)肅降、通調(diào)水道、為宗氣的貯藏之所，對于全身水液的調(diào)控至關(guān)重要，肺的功能正常、則水濕不易停聚，同時《素問·刺法論》曰：“正氣存內(nèi)，邪不可干;邪之所湊，其氣必虛?！闭f明肺之宗氣在瘟疫預(yù)防和調(diào)護方面的重要性。中醫(yī)理論認為心主神明和血脈， 血舍神， 血是機體神志活動的主要物質(zhì)基礎(chǔ)， 進而心、血、神三者是相互關(guān)聯(lián)的[19]。瘟疫的發(fā)病會造成神志的異常、全身急性的入血發(fā)斑，所以重視心的調(diào)理對于瘟疫的治療有著重要意義。綜上所述脾、胃、肺、心歸經(jīng)用藥符合瘟疫發(fā)病規(guī)律，對于疾病的治療切合病機。

3.6 高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 當以最小支持度13%、最小置信度35%和最大前項數(shù)1進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析;所得藥對配伍規(guī)則可見，置信度最高的藥對茯苓—甘草配伍最多，其次是雄黃—朱砂、蒼術(shù)—甘草、芍藥—甘草、柴胡—黃芩等;以上5組藥對共用可有疏風散熱、解毒燥濕之效。以藥測方，通過藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析可知，使用頻次支持度較高的幾味中藥在臨床上應(yīng)用也頗多。

3.7 基于層次聚類的新方組合分析 對220首方劑進行數(shù)據(jù)挖掘，得到5個治療瘟疫的新處方。從新處方的藥物組成進行分析，其治法以清熱燥濕、瀉火養(yǎng)陰、顧護脾肺為主。方1治以清熱解毒、疏散退熱;方2治以清熱燥濕、瀉火解毒;方3治以清熱理氣，活血化濕;方4治以疏散退熱，理氣健脾;方5治以理氣養(yǎng)肺、清心健脾。通過新方分析可以瘟疫的治療可分前、中、后三期，以三焦辨證為主，攻補兼施，分證論治。

4 結(jié)語

通過對《中醫(yī)方劑大辭典》中治療瘟疫處方藥物的性味歸經(jīng)功效分析、關(guān)聯(lián)關(guān)系分析及復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析，得出了古代醫(yī)家治療瘟疫用藥組方的規(guī)律及現(xiàn)在可挖掘的新處方?？梢园l(fā)現(xiàn)，藥物為生姜、柴胡、葛根、白芷、細辛、桔梗、蘇葉、雄黃、甘草等，多屬解表藥，藥性多溫寒平，藥味多辛苦甘，歸經(jīng)多屬脾經(jīng)、胃經(jīng)、肺經(jīng)、心經(jīng)。根據(jù)高頻藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，得到藥對配伍規(guī)則，如茯苓-甘草、柴胡-黃芩、生姜-甘草、朱砂-雄黃、蒼術(shù)-甘草等。通過熵層次聚類挖掘新處方5首，治法以清熱燥濕、瀉火養(yǎng)陰、顧護脾肺為主。

希望此次瘟疫用藥規(guī)律的數(shù)據(jù)挖掘可以給予今后臨床治療大規(guī)模流行性傳染病以啟示和借鑒，為我國防治瘟疫提供一定的參考意義。

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（收稿日期：2019-08-29 編輯：劉斌）