黃增龍　王結(jié)儀

[摘要] 目的 探討哮喘規(guī)范化治療中一氧化氮檢測的意義及其臨床應(yīng)用。 方法 選擇2018年1～12月實(shí)施規(guī)范化治療的哮喘患者50例作為研究組，選擇同期來我院健康查體人員50例作為對照組。研究組成員長期規(guī)律使用吸入沙美特羅替卡松氣霧劑單藥進(jìn)行治療3個(gè)月，并對對照組和研究組治療前、后的肺功能、一氧化氮值進(jìn)行檢測。比較研究組治療前、后與對照組第一秒用力呼氣容積占用力肺活量比（FEV1/FVC）、第一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比（FEV1%pred）、一氧化氮值情況。 結(jié)果 與對照組相比，研究組治療前FEV1/FVC、FEV1%pred指標(biāo)偏低，一氧化氮值偏高（P<0.05）;研究組治療后的FEV1/FVC偏低，一氧化氮值偏高（P<0.05），但FEV1%pred比較無差異（P>0.05）;與治療前相比，研究組成員治療后FEV1/FVC、FEV1%pred均有明顯提高，一氧化氮值明顯降低（P<0.05）;治療前，F(xiàn)EV1/FVC、FEV1%pred指標(biāo)與一氧化氮值呈負(fù)相關(guān)性（P<0.05），治療后，F(xiàn)EV1/FVC、FEV1%pred指標(biāo)與一氧化氮值無相關(guān)關(guān)系（P>0.05）。 結(jié)論 哮喘規(guī)范化治療中，對一氧化氮進(jìn)行檢測能快速反映藥物治療效果，敏感地反映炎癥控制情況，提供評判治療療效的依據(jù)。規(guī)范化治療中，一氧化氮檢測可起到重要的參考作用，為更好地控制患者病情，可將肺功能檢查與一氧化氮檢測結(jié)合應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 規(guī)范化治療;支氣管哮喘;一氧化氮;肺功能;激素治療

[中圖分類號] R562.25? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）28-0005-04

[Abstract] Objective To investigate the significance and clinical application of nitric oxide detection in standardized treatment of asthma. Methods A total of 50 patients with asthma who underwent standardized treatment from January to December 2018 were selected as the study group. 50 health checkups from our hospital were selected as the control group. The members of the study group were treated with inhaled salmeterol and cortisol aerosol for 3 months， and the pulmonary function and nitric oxide values before and after treatment of the study group were compared with the control group. The first-second forced expiratory volume occupancy capacity （FEV1/FVC）， the first second forced expiratory volume as a percentage of the predicted value（FEV1%pred）， and the nitric oxide value before and after treatment in the study group were compared with the control group. Results Compared with that before treatment in the control group， the FEV1/FVC and FEV1%pred indexes were lower in the study group and the nitric oxide value was higher（P<0.05）. The FEV1/FVC was lower in the study group after treatment， and the nitric oxide value was higher（P<0.05）， but there was no difference in FEV1% pred （P>0.05）. Compared with that before treatment， the FEV1/FVC and FEV1% pred of the study group was significantly improved after treatment， and the nitric oxide value was significantly reduced（P<0.05）. Before treatment， FEV1/FVC and FEV1%pred were negatively correlated with nitric oxide（P<0.05）. After treatment， FEV1/FVC and FEV1%pred were not associated with nitric oxide （P>0.05）. Conclusion In the standardized treatment of asthma， the detection of nitric oxide can quickly respond to the drug treatment effect， sensitively reflect the inflammatory control， and provide a basis for judging the therapeutic effect. In standardized treatment， nitric oxide detection can play an important reference role. In order to better control the patient's condition， pulmonary function tests can be combined with nitric oxide detection.

[Key words] Standardized treatment; Bronchial asthma; Nitric oxide; Pulmonary function; Hormone therapy

支氣管哮喘是一種氣道慢性炎癥性疾病。近幾年，據(jù)相關(guān)疾病統(tǒng)計(jì)分析，我國哮喘患者約3500萬，全球約有3億以上哮喘患者，且哮喘患病率越來越高[1]。大量全球研究報(bào)道證實(shí)，75%～85%的哮喘患者經(jīng)規(guī)范化治療及管理能夠達(dá)到控制哮喘的目的[2]。支氣管哮喘患者實(shí)施有效的規(guī)范化診斷、治療及管理，患者哮喘的控制水平可得到極大提高，對患者的生活質(zhì)量及預(yù)后的改善有著積極意義[3]。臨床用于評估和診斷通氣功能的指標(biāo)是肺功能檢查，肺功能檢查可對哮喘病情進(jìn)行客觀判斷，反映氣道阻塞的嚴(yán)重程度[4]。一氧化氮可由一氧化氮合成酶與氣道表面多種炎癥細(xì)胞及固有細(xì)胞在氧化作用下產(chǎn)生。在哮喘控制水平和氣道炎癥的評估中，一氧化氮檢測可以作為評估指標(biāo)[5]。因此本次研究在哮喘患者規(guī)范化治療中對一氧化氮進(jìn)行檢測，探討一氧化氮檢測的意義及臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2018年1～12月實(shí)施規(guī)范化治療的哮喘患者50例作為研究組，年齡20～57歲，平均（37.1±3.8）歲，平均身高（167.4±10.1）cm，平均體重（58.1±11.0）kg，其中男22例，女28例。選擇同期來我院健康查體人員50例作為對照組，年齡21～59歲，平均（37.3±3.7）歲，平均身高（168.4±9.6）cm，平均體重（59.4±11.0）kg，其中男27例，女23例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：研究組成員均經(jīng)診斷確診為哮喘穩(wěn)定期患者;患者年齡≥18歲;研究組成員規(guī)律使用單藥治療;研究組成員治療前、后進(jìn)行肺功能檢查和一氧化氮檢測;研究組成員CT或胸片無明顯異常者;對照組成員健康查體進(jìn)行肺功能檢查和一氧化氮檢測;本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：研究組成員處于哮喘危重或持續(xù)狀態(tài);合并血液疾病或其他心肺疾病;伴有胃食管反流病、鼻后滴漏綜合征等;戒煙時(shí)間不滿1年，存在長期吸煙史;8 h內(nèi)使用過短效β2受體激動劑;1個(gè)月內(nèi)有變態(tài)反應(yīng)性疾病、呼吸道感染史;6周內(nèi)全身或局部使用抗感染藥物或激素藥物;存在神經(jīng)、精神類疾病史;合并惡性腫瘤;肝、腎、心功能障礙。

1.2方法

研究組吸入沙美特羅替卡松氣霧劑治療3個(gè)月，并對研究組治療前、后的肺功能和一氧化氮值進(jìn)行檢查、檢測[6]。對照組同樣基于肺功能和一氧化氮值進(jìn)行檢查、檢測。

肺功能檢查是判斷氣流受限的一項(xiàng)檢查，是呼吸系統(tǒng)疾病必要的檢查之一，是重復(fù)性好的一項(xiàng)檢查。對兩組的病史進(jìn)行詳細(xì)詢問，判斷是否存在檢測禁忌證，能否適應(yīng)檢測肺功能[7]。兩組使用德國耶格綜合肺功能儀進(jìn)行檢測，參數(shù)設(shè)定為標(biāo)準(zhǔn)大氣壓、100%相對濕度，溫度37℃，檢測時(shí)需呼吸平靜，對操作者的口令給予最大程度的配合，吸氣動作和呼氣動作盡可能準(zhǔn)確，吸氣時(shí)，盡可能達(dá)到肺總量位，呼氣時(shí)，盡可能最快呼出氣流[8]。主要檢查指標(biāo)包括：FEV1（第1秒用力呼氣容積）、FVC（用力肺活量）、FEV1/FVC（第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比）、FEV1%pred（第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比）。

一氧化氮檢測按照指南推薦的方法使用呼出一氧化氮測定系統(tǒng)（NIOX VERO，瑞典，Aerocrine AB公司）進(jìn)行檢測[9]。一氧化氮檢測需在肺功能檢查前進(jìn)行，檢測前30 min，兩組需處于安靜狀態(tài)。給予兩組演示并講解檢測方法，然后在平靜狀態(tài)下，兩組盡量排出肺內(nèi)氣體，口含器用口唇包緊，將處理過的氣體用力吸入肺內(nèi)，馬上以恒定氣流50 mL/s呼氣，呼氣時(shí)間為10 s，同時(shí)排除環(huán)境中原本NO的影響，呼出氣達(dá)到穩(wěn)定平臺期后測量結(jié)果。重復(fù)測量3次，每次間隔休息30 s[10]。一氧化氮以ppb（十億分之一單位，Parts Perbillion）為單位。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較研究組治療前與對照組的FEV1/FVC、FEV1%pred、一氧化氮值。（2）比較研究組治療后與對照組的FEV1/FVC、FEV1%pred、一氧化氮值。（3）比較研究組治療前、后的FEV1/FVC、FEV1%pred、一氧化氮值。分析研究組治療前、后各指標(biāo)之間的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS18.0版本統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，雙變量符合正態(tài)分布時(shí)，相關(guān)性分析使用Spearman秩相關(guān)系數(shù)分析或Pearson直線相關(guān)性分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組治療前與對照組FEV1/FVC、FEV1%pred、一氧化氮值比較

與對照組相比，研究組治療前的FEV1/FVC、FEV1%pred指標(biāo)偏低，一氧化氮值偏高（P<0.05），見表1。

2.2 研究組治療后與對照組FEV1/FVC、FEV1%pred、一氧化氮值比較

與對照組比較，研究組治療后的FEV1/FVC偏低，一氧化氮值偏高（P<0.05），但FEV1%pred比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 研究組治療前、后FEV1/FVC、FEV1%pred、一氧化氮值比較

研究組治療后FEV1/FVC、FEV1% pred與治療前比較均有明顯提高，一氧化氮值明顯降低（P<0.05），見表3。

2.4? 研究組治療前、后各指標(biāo)之間的相關(guān)性分析

治療前，研究組FEV1/FVC與一氧化氮值呈負(fù)相關(guān)性（r=-0.517，P<0.05），研究組FEV1%pred指標(biāo)與一氧化氮值呈負(fù)相關(guān)性（r=-0.557，P<0.05）。治療后，研究組FEV1/FVC與一氧化氮值無相關(guān)關(guān)系（r=-0.155，P>0.05），研究組FEV1%pred指標(biāo)與一氧化氮值無相關(guān)關(guān)系（r=-0.171，P>0.05）。

3 討論

支氣管哮喘是氣道慢性炎癥性疾病，由多種細(xì)胞參與，包括氣道上皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞。支氣管哮喘臨床癥狀表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作咳嗽、胸悶、氣急、喘息等，伴有可逆性氣道高反應(yīng)性和氣流受限[11]。在診斷、評估哮喘病情及控制狀態(tài)的檢查中，一氧化氮檢測和肺功能檢查是主要檢查項(xiàng)目。一氧化氮測定可評估哮喘控制效果和氣道炎癥輕重，也可用于治療效果的判斷，一氧化氮升高為疾病未控制，治療后水平則會降低。相關(guān)研究證明，患者治療中，激素使用量根據(jù)一氧化氮水平高低進(jìn)行具體調(diào)節(jié)，可有效控制病情，并降低急性發(fā)作次數(shù)。肺功能通氣功能指標(biāo)FEV1可客觀反映氣道阻塞嚴(yán)重程度，是評估治療效果的重要參考依據(jù)，也對選擇合適的治療方案及支氣管哮喘的早期診斷起到重要的參考價(jià)值。

本次研究發(fā)現(xiàn)，與健康人群比較，哮喘患者治療前的FEV1/FVC、FEV1%pred指標(biāo)偏低，而哮喘患者經(jīng)治療后，F(xiàn)EV1%pred指標(biāo)與健康人群無差異。肺功能檢查中的FEV1%pred指標(biāo)能夠?qū)ο颊邭獾雷枞旨壟c嚴(yán)重程度進(jìn)行反映。與健康人群肺功能變化比較，哮喘患者的變化次數(shù)較多，指標(biāo)變化較大。哮喘患者癥狀期時(shí)呼氣氣流受限，氣道阻塞，延長機(jī)體呼氣，降低FEV1/FVC、FEV1水平，所以，與健康人群比較，治療前哮喘患者的FEV1/FVC、FEV1%pred指標(biāo)明顯偏低[12]。與健康人群比較，哮喘患者治療后的FEV1%pred無顯著差異，表明哮喘患者治療后臨床緩解良好，發(fā)作時(shí)的氣道阻塞是可逆的，可完全恢復(fù)至正常人水平。與健康人群比較，哮喘患者治療前、后的一氧化氮值均偏高，相關(guān)研究曾推薦一氧化氮可作為評估氣道炎癥的重要指標(biāo)之一。肺功能恢復(fù)正常及氣道阻塞好轉(zhuǎn)，哮喘患者仍存在一定程度的氣道炎癥時(shí)，哮喘患者氣道阻塞程度的評估只能使用FEV1%pred指標(biāo)進(jìn)行評估，卻無法作為評估氣道炎癥程度的指標(biāo)。所以，經(jīng)過吸入性激素治療的哮喘患者進(jìn)行常規(guī)肺功能檢查，無法提供更多有臨床意義的幫助[13]。

諸多研究表明，與其他氣道疾病或正常人的一氧化氮值比較，哮喘患者測得數(shù)值往往最高。本次研究中，與健康人群比較，哮喘患者的一氧化氮值同樣偏高，表明一氧化氮可用于區(qū)別健康機(jī)體與哮喘患者。目前臨床需要根據(jù)患者支氣管激發(fā)試驗(yàn)檢查結(jié)果、體征、病史等診斷支氣管哮喘，用于氣道炎癥的評價(jià)暫無其他特異性檢查，極大地限制了臨床用藥。而在氣道炎癥檢測中，一氧化氮具有較好的特異性和敏感性，所以在診療哮喘中有著十分關(guān)鍵的作用[14]。本次研究中，與健康人群比較，哮喘患者治療前、后的一氧化氮值均偏高，而哮喘患者治療后的FEV1%pred指標(biāo)與健康人群無差異，說明在氣道阻塞好轉(zhuǎn)，達(dá)到臨床緩解期時(shí)，仍可能存在一定程度的氣道炎癥。

本研究中，研究組治療后的一氧化氮值明顯低于治療前。一氧化氮升高時(shí)可預(yù)測哮喘加重。一氧化氮數(shù)值可反映哮喘氣道炎癥的嚴(yán)重程度，臨床治療中檢測患者一氧化氮水平，可以提供評判哮喘藥物治療療效的依據(jù)。大量研究報(bào)道證實(shí)，與同年齡段的健康人群比較，未經(jīng)治療的哮喘患者的一氧化氮水平明顯偏高。在哮喘治療效果評價(jià)上，檢測一氧化氮水平優(yōu)于檢查肺功能，一氧化氮檢測在哮喘的鑒別診斷中具有重要意義[15-18]。

本次研究分析研究組治療前、后各指標(biāo)之間的相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，治療前，研究組FEV1/FVC與一氧化氮值呈負(fù)相關(guān)性（r=-0.517，P<0.05），研究組FEV1%pred指標(biāo)與一氧化氮值呈負(fù)相關(guān)性（r=-0.557，P<0.05）。治療后，研究組FEV1/FVC與一氧化氮值無相關(guān)關(guān)系（r=-0.155，P>0.05），研究組FEV1%pred指標(biāo)與一氧化氮值無相關(guān)關(guān)系（r=-0.171，P>0.05），在哮喘患者無癥狀期炎癥控制及病情控制的評估中，一氧化氮檢測比肺功能檢查更加適合。

綜上所述，在哮喘規(guī)范化治療中對一氧化氮進(jìn)行檢測能快速反映藥物治療效果，敏感地反映炎癥控制情況，提供評判治療療效的依據(jù)。規(guī)范化治療中，一氧化氮檢測可起到重要的參考作用，為更好地控制患者病情，可將肺功能檢查與一氧化氮檢測結(jié)合應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-06-17）