杜冠華

（中國醫(yī)學科學院 北京協和醫(yī)學院 藥物研究所，北京 100730）

神經藥理學圍繞治療神經系統疾病的藥物開展作用機制研究，與藥理學科一樣，其研究任務主要是指導臨床合理用藥，根據臨床需求研發(fā)新藥，推動神經藥理學、生理學以及病理學的發(fā)展。自20世紀初期（1921年）發(fā)現了乙酰膽堿作為神經遞質的作用，帶動了神經藥理學的迅猛發(fā)展，神經遞質理論的形成，促進了神經系統藥物的成功研發(fā)，作用于神經系統的激動劑和拮抗劑不斷出現，治療外周神經系統、中樞神經系統疾病的藥物不斷被發(fā)現，在臨床治療中發(fā)揮了非常重要的作用，至今仍是臨床醫(yī)學不可或缺的最基本的藥物。

1 神經藥理學的發(fā)展進入新的歷史時期

神經系統疾病直接影響人的生理功能，不僅影響病人生活能力和生活質量，而且給病人造成極大的痛苦，產生嚴重的危害。圍繞神經系統的疾病，醫(yī)藥學家在對神經藥理學的認識基礎上，開展了長期艱苦的研究和探索，發(fā)現了一些臨床有效的治療神經系統疾病的藥物。但是，總體而言，神經系統疾病的治療藥物在近半個世紀中發(fā)展相對緩慢，新藥的研發(fā)效率遠低于其他藥物，而神經系統疾病的發(fā)生卻在不斷增加，以阿爾茨海默病、帕金森病等為代表的神經退行性疾病以及神經病理性疼痛等多種神經系統疾病，其發(fā)病率和患病人數不斷增加，對治療藥物的需求愈來愈迫切，但藥物的研發(fā)遠遠不能滿足臨床的需求。神經系統藥物研發(fā)已成為醫(yī)藥科學領域的重要任務。

新藥研發(fā)的基本條件之一是對于疾病治療的藥理學理論的正確認識，正是對于疾病病因和藥物治療策略的認識不足，成為制約藥物研發(fā)的主要因素。近幾十年來，醫(yī)藥科學領域對于神經科學給與了極大重視，特別是近年來，生命科學的進步，促進了我們對神經系統疾病治療的認識，為新藥研發(fā)創(chuàng)造了良好的基礎條件。大量研究成果的積累，為神經藥理學的進步奠定了基礎，更為神經系統疾病治療新藥的研發(fā)提供了新的科學依據，神經藥理學的發(fā)展和神經系統疾病治療藥物研發(fā)進入了一個新的重要歷史時期。

2 系統認識神經藥理學研究進展為新藥研發(fā)提供重要啟示

本期刊登了幾篇有關神經藥理學研究進展的專題綜述，為讀者展示了神經藥理學研究的最新進展?！渡窠浰幚韺W研究進展》（葛建教授撰寫）一文系統介紹了阿爾茨海默病、帕金森病、腦卒中、抑郁癥以及多發(fā)性硬化癥、疼痛、焦慮等疾病藥物靶點研究的最新進展，為神經系統性疾病治療新藥的研發(fā)提供了參考意見。

圍繞阿爾茨海默病的病理機制，在《Tet蛋白在阿爾茨海默病疾病進程中的作用研究進展》（柳曉泉教授撰寫）一文中介紹了關于阿爾茨海默病病理機制的最新研究進展，系統討論了Tet蛋白家族調節(jié)的DNA 去甲基化過程與阿爾茨海默病疾病進程關系的研究進展，為阿爾茨海默病的治療和藥物研發(fā)提供了新的思路?！犊拱柎暮Ｄ∷幬镅邪l(fā)進展》（邵黎明教授撰寫）一文則重點總結了近年來抗阿爾茨海默病藥物研發(fā)的進展和存在的問題，為抗阿爾茨海默病的藥物研發(fā)提供了全面的信息，有利于全面認識抗阿爾茨海默病藥物的研發(fā)現狀，探索新的治療途徑。

疼痛是對神經系統危害顯著又難以治療的常見病，雖然目前已經有了一些效果很好的中樞鎮(zhèn)痛藥和解熱鎮(zhèn)痛藥，但這些藥物的不良反應和應用局限性使臨床上眾多病理性神經疼痛病人依然無藥可用?！渡窠洸±硇蕴弁粗猩窠浬L因子的作用及其相關鎮(zhèn)痛藥物研發(fā)進展》（劉吉華教授撰寫）一文不僅系統論述了神經病理性疼痛與神經生長因子的關系，為認識疼痛，尋找治療疼痛的藥物提供了思路，而且在文中還系統論述了鎮(zhèn)痛藥物的研發(fā)進展，使我們能夠全面認識鎮(zhèn)痛藥物的現狀，為探討新的研發(fā)策略提供參考。

3 神經藥理學發(fā)展的方向

現代科學技術的不斷進步為神經藥理學的發(fā)展提供了良好的契機，基因組學、蛋白質組學、代謝組學等新興學科與神經藥理學的結合已經取得初步進展，經過深入探討和積累，將會對神經藥理學的發(fā)展產生積極的推動作用，對神經系統疾病治療藥物作用機制的認識將更加深刻，新的作用機制和藥物靶點的發(fā)現，也將為研發(fā)防治神經系統疾病的藥物提供更多的藥物靶點。

新技術的應用將成為神經藥理學發(fā)展的助推器，以膜片鉗為代表的傳統電生理技術以及神經信號成像技術等將繼續(xù)發(fā)揮重要作用，新型的技術與方法將在神經藥理學研究中發(fā)揮更大作用?；蚓庉嫾夹g、光遺傳學技術、遙控傳感技術、人工智能以及信息技術等，將為神經藥理學研究開辟新的模式和領域，加快人們對神經功能和神經疾病的認識，研發(fā)更好的治療神經系統疾病的藥物。

神經藥理學在新的技術方法推動下，經過與新的理論知識如系統生物學、網絡藥理學、生物信息學等相融合與應用，神經藥理學的理論創(chuàng)新和技術創(chuàng)新均將進入新的時期。特別是通過神經藥理學家的創(chuàng)新性研究，神經藥理學的新理論將逐漸形成，在新的理論指導下，神經藥理學將在藥物作用機制、神經系統疾病防治、神經再生和神經功能修復等方面取得進展，新型藥物研發(fā)的策略將會出現，新型藥物和新的治療方法也將形成，這將有利于全面提高各種神經系統疾病的臨床治療效果。

4 神經系統疾病治療新藥的研發(fā)進入新的階段

隨著神經藥理學研究的不斷深入，特別是新理論的形成，將為神經系統疾病藥物治療作用開辟新的形式。在原有受體理論和離子通道理論的基礎上，網絡靶點理論、系統信號轉導理論、神經功能綜合評價以及神經功能調控機制等將成為神經系統疾病藥物作用的新的探討領域，發(fā)揮針對特定功能或特定疾病的多靶點調控和綜合信號轉導調節(jié)作用，達到更有效的治療效果，將成為新的神經系統疾病治療藥物的特點。

神經系統疾病的預防也將受到更多的重視，圍繞退行性疾病和老年性疾病的防治藥物將推動新型藥物的研發(fā)，通過藥物或其他有效的行為方式，可以有效預防多種神經系統疾病的發(fā)生，降低以神經退行性疾病為代表的神經系統疾病的發(fā)病率，降低疾病的致死率和致殘率，提高人民的整體健康水平。

神經系統疾病是復雜疾病，表現的種類很多，隨著神經藥理學研究的進步和發(fā)展，也會為神經系統其他疾病的防治提供新的理論指導。情感相關的神經系統疾病、發(fā)育相關的神經系統疾病、損傷相關的神經系統疾病將逐漸受到更多研究人員的重視，相關藥理學基礎研究指導的新藥研發(fā)和治療措施的開發(fā)，也是神經藥理學發(fā)展的重要方向。