南方周末特約撰稿 湯波

據(jù)日本《每日新聞》報(bào)道，東芝公司近日制造出一款“滴血驗(yàn)癌”的新儀器，聲稱只需要50微升（相當(dāng)于一兩滴血）的血液，即可在兩個(gè)小時(shí)內(nèi)對(duì)13種癌癥進(jìn)行檢測(cè)，準(zhǔn)確率可達(dá)99%，而且費(fèi)用不超過(guò)1300元人民幣。在美國(guó)的世紀(jì)大騙局曝光之后，這一消息顯示日本研究機(jī)構(gòu)有望讓“滴血驗(yàn)癌”神話成真。

世紀(jì)騙局

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，所有癌癥都是因?yàn)樽陨淼哪承┗虬l(fā)生突變而引發(fā)的。其實(shí)，我們的細(xì)胞每時(shí)每刻都在發(fā)生著基因突變，有的突變是由于細(xì)胞復(fù)制過(guò)程發(fā)生錯(cuò)誤形成的，有的突變是吸煙、輻射等外部刺激因素引發(fā)的，還有的突變則是來(lái)自遺傳。當(dāng)然，絕大多數(shù)基因突變并不引發(fā)癌癥，只有當(dāng)一些特定基因位點(diǎn)發(fā)生突變，才會(huì)引發(fā)癌癥，比如引發(fā)乳腺癌的BRCA1和BRCA2基因，這為癌癥早期篩查提供了可能。

2013年2月，曾經(jīng)主演過(guò)《古墓麗影》《史密斯夫婦》和《沉睡魔咒》等好萊塢經(jīng)典電影的美國(guó)著名影星安吉麗娜·朱莉宣布切除雙側(cè)乳腺，因?yàn)樗粰z測(cè)出攜帶突變型BRCA1基因，意味著她罹患乳腺癌和卵巢癌的概率可能分別高達(dá)80%以上和50%以上，而且她的母親、姨媽和外祖母均死于乳腺癌或卵巢癌。兩年后，朱莉再次切除了卵巢和輸卵管。朱莉的明星效應(yīng)，使得癌癥遺傳檢測(cè)引起公眾和投資者的廣泛關(guān)注。

目前，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)了近五十種癌癥遺傳檢測(cè)試劑盒，涉及乳腺癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)腸癌等十多種癌癥。這些試劑盒大多都需要采集手臂靜脈血，不過(guò)總有人對(duì)抽血感到恐懼，認(rèn)為這樣抽血是種痛苦經(jīng)歷，甚至有人會(huì)暈血，于是有人希望能開發(fā)出一種新的癌癥篩查技術(shù)，只用一滴血就可完成。這對(duì)大多數(shù)小朋友和那些害怕抽血的大朋友來(lái)說(shuō)，本來(lái)是一個(gè)天大的好消息，不過(guò)故事并不是這樣的。

2003年，剛滿19歲的伊麗莎白·霍爾姆斯（Elizabeth Holmes）決定效仿蘋果公司創(chuàng)始人喬布斯、微軟公司創(chuàng)始人比爾·蓋茨等人，從名校（斯坦福大學(xué)）輟學(xué)，利用自己的獎(jiǎng)學(xué)金和父母存的教育基金，在美國(guó)硅谷創(chuàng)立了一家叫做診療（Theranos）的公司，希望能用一滴指血進(jìn)行各種癌癥篩查，完成“滴血驗(yàn)癌”的夢(mèng)想。

剛開始，這僅僅是一個(gè)年輕漂亮女孩的“白日夢(mèng)”，不過(guò)霍爾姆斯自己非常善于講故事，很快利用家族關(guān)系，獲得很多名人的青睞和富豪的投資，把診療公司包裝成全世界最受關(guān)注的創(chuàng)業(yè)公司。在霍爾姆斯的運(yùn)作下，診療公司的董事會(huì)陣容超級(jí)豪華，成員包括美國(guó)前國(guó)務(wù)卿亨利·基辛格 （Henry Kissinger）和喬治·舒爾茨（George Shultz）、前國(guó)防部長(zhǎng)威廉·佩里(William Perry) 、原任美軍中央司令部部長(zhǎng)詹姆斯·馬蒂斯（James Mattis）等人。在診療公司的投資人中，則不乏全球媒體大亨魯伯特·默多克（Rupert Murdoch）、甲骨文公司（全球最大的企業(yè)級(jí)軟件公司）創(chuàng)始人拉里·埃里森（Larry Ellison）等商界大佬的身影，所獲風(fēng)險(xiǎn)投資累計(jì)超過(guò)4億美元。

雖然霍爾姆斯依靠“滴血驗(yàn)癌”的概念引來(lái)資本市場(chǎng)的追捧，但是她在科學(xué)上卻無(wú)法實(shí)現(xiàn)對(duì)投資者和公眾的承諾。2013年，診療公司推出一款看上去高端精致的血檢設(shè)備，取名為“愛迪生”。診療公司以保密為由，拒不透露其采用什么技術(shù)進(jìn)行癌癥的檢測(cè)，只在廣告上說(shuō)，僅需從你的指尖采集一兩滴血，就可完成各種癌癥和體檢指標(biāo)的檢測(cè)。不過(guò)，人們后來(lái)才發(fā)現(xiàn)這只是一個(gè)謊言，這么小的血檢設(shè)備根本無(wú)法完成診療公司所聲稱的上百項(xiàng)檢測(cè)，而診療公司給出的大多數(shù)檢測(cè)結(jié)果并非自己的設(shè)備測(cè)出，而是委托其他商業(yè)檢測(cè)機(jī)構(gòu)完成的。

2015年10月開始，《華爾街日?qǐng)?bào)》資深記者約翰·卡瑞尤以《壞血,硅谷初創(chuàng)公司的秘密與謊言》為書名，對(duì)診療公司的騙局進(jìn)行了揭露，其他媒體迅速跟進(jìn)報(bào)道，曾經(jīng)風(fēng)光無(wú)限的霍爾姆斯和診療公司頓時(shí)像泄了氣的氣球一樣。2018年9月，診療公司宣布解散，而等待霍爾姆斯等人的則是一系列訴訟，包括欺詐投資者、醫(yī)生和患者等刑事訴訟，一旦罪名成立，她將可能面臨最高20年的刑期。

另辟蹊徑

據(jù)日本《每日新聞》2019年11月25日?qǐng)?bào)道，東芝公司前沿研究實(shí)驗(yàn)室的首席研究科學(xué)家橋本晃司在一個(gè)發(fā)布會(huì)上宣布，該公司日前開發(fā)出一款用微量血液即可檢測(cè)十三種癌癥的新儀器，所需時(shí)間不到兩個(gè)小時(shí)，檢測(cè)費(fèi)用將低于2萬(wàn)日元（約合人民幣1280元），準(zhǔn)確率可達(dá)99%。

據(jù)東芝公司介紹，該儀器是與日本國(guó)家癌癥研究中心和東京醫(yī)科大學(xué)合作開發(fā)的，主要基于血液中癌癥微小RNA信號(hào)。這種微小RNA是一類只有20~22個(gè)堿基的非編碼RNA分子，主要參與細(xì)胞增殖、分化和凋亡等生理過(guò)程的調(diào)控。2002年，科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生一些特異的微小RNA，與正常細(xì)胞存在顯著差異。經(jīng)過(guò)近20年的持續(xù)研究，世界各國(guó)的科學(xué)家相繼從不同的腫瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了各自特異的微小RNA，于是這些特異微小RNA被認(rèn)為是一種可用于癌癥早期篩查的理想標(biāo)記。

日本研究機(jī)構(gòu)在這個(gè)領(lǐng)域最為活躍。早在2014年，日本新能源與工業(yè)技術(shù)開發(fā)組織（NEDO）啟動(dòng)了一個(gè)開發(fā)下一代診斷系統(tǒng)的項(xiàng)目，該項(xiàng)目希望能通過(guò)微量血液樣品對(duì)老年癡呆癥等疾病進(jìn)行早期篩查。該項(xiàng)目的參加單位包括國(guó)家癌癥研究中心、國(guó)家老年醫(yī)學(xué)中心、日本東芝公司和日本東麗工業(yè)公司等9家機(jī)構(gòu)。該項(xiàng)目的執(zhí)行期限為2014年至2018年，總預(yù)算約為79億日元（約合5億人民幣）。

日本東麗工業(yè)公司是國(guó)際知名的化工巨頭，以生產(chǎn)纖維和紡織品為主，醫(yī)學(xué)板塊銷售額只占該公司總銷售的2%左右。2019年6月，日本東麗工業(yè)公司宣布研制成功一種能檢測(cè)5種乳腺癌和3種結(jié)腸癌的微小RNA芯片，該方法準(zhǔn)確率超過(guò)95％，而且只需要約50微升血液樣品，相當(dāng)于一滴指血的血量。該公司希望能獲得日本厚生省的加速審批資格，兩個(gè)月前，該公司開發(fā)的另一款可檢測(cè)胰腺癌和膽管癌的微小RNA芯片已獲得加速審批資格，整個(gè)過(guò)程僅需六個(gè)月，而不是通常的12~14個(gè)月。

日本東芝公司則更進(jìn)一步，在國(guó)家癌癥研究中心和日本東麗工業(yè)公司等機(jī)構(gòu)的基礎(chǔ)上，該公司不僅開發(fā)出可檢測(cè)13種不同癌癥的微小RNA芯片，而且還研制出可以與芯片配套的檢測(cè)儀器。這些癌癥包括胃癌，食道癌、肺癌、肝癌、膽道癌、胰腺癌、腸癌、卵巢癌、前列腺癌、膀胱癌、乳腺癌、肉瘤和神經(jīng)膠質(zhì)瘤，都是最具侵害性和最致命的癌癥類型，早期篩查對(duì)于這些癌癥的預(yù)防和治療至關(guān)重要。日本東芝公司開發(fā)的芯片和儀器將檢測(cè)準(zhǔn)確率提高到了99%，不過(guò)東麗工業(yè)公司的芯片檢測(cè)成本只有1萬(wàn)日元（約合650元人民幣）。

日本東芝公司計(jì)劃2020年開展這種儀器的臨床試驗(yàn)，并希望在未來(lái)幾年內(nèi)將其投放市場(chǎng)。如果日本東芝公司等機(jī)構(gòu)參與研發(fā)的微小RNA檢測(cè)方法和儀器最終能通過(guò)臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，對(duì)于癌癥早期篩查來(lái)說(shuō)，無(wú)疑是一項(xiàng)革命性的貢獻(xiàn)。

神話成真

鑒于美國(guó)“滴血驗(yàn)癌”大騙局的揭露，日本研究機(jī)構(gòu)和監(jiān)管機(jī)構(gòu)更加謹(jǐn)慎，已開展了大量的研究工作，以確保這一檢測(cè)系統(tǒng)的科學(xué)性和準(zhǔn)確性。自2018年以來(lái)，日本國(guó)家癌癥研究中心、日本東麗工業(yè)公司等機(jī)構(gòu)已連續(xù)發(fā)表十多篇關(guān)于微小RNA篩查癌癥的研究進(jìn)展，涉及食道癌、乳腺癌、子宮肌瘤、前列腺癌和膀胱癌等，已檢測(cè)的癌癥樣品超過(guò)1萬(wàn)個(gè)，檢測(cè)準(zhǔn)確率均在95%以上。

在日本科學(xué)家正在通過(guò)微小RNA實(shí)現(xiàn)“滴血驗(yàn)癌”的夢(mèng)想之際，美國(guó)科學(xué)家也在繼續(xù)努力。2018年2月，美國(guó)約翰·霍普金斯大學(xué)的研究人員在著名的《科學(xué)》雜志上發(fā)表論文，介紹了他們發(fā)明的一次血樣檢測(cè)8種癌癥的方法，該方法結(jié)合了基因檢測(cè)和蛋白檢測(cè)兩種技術(shù)，對(duì)卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、食道癌、結(jié)腸癌、肺癌或乳腺癌的平均檢出率達(dá)70%，靈敏度可達(dá)99%，其成本可降低至500美元，雖然并非“滴血驗(yàn)癌”，不過(guò)由于成本低廉，準(zhǔn)確率較高，所需血樣量比傳統(tǒng)癌癥篩查方法大幅減少，所以仍然值得期待。

2019年10月，哈佛大學(xué)的杰弗里·奧克斯納德（Geoffrey Oxnard）等人在西班牙巴塞羅那舉行的歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會(huì)大會(huì)宣布，他們開發(fā)出另一種“滴血驗(yàn)癌”的方法，利用一滴血一次性可檢測(cè)多達(dá)二十幾種癌癥。該方法涉及基因的甲基化，甲基化是基因表達(dá)的一種調(diào)控方式，決定基因是否表達(dá)，腫瘤細(xì)胞的甲基化修飾與正常細(xì)胞也存在差異。研究人員利用這一新方法對(duì)來(lái)自1530名癌癥患者和2053名正常人的血樣進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)總體敏感度可達(dá)99%以上，可檢測(cè)出具體癌癥類型的準(zhǔn)確率達(dá)76%，不過(guò)檢測(cè)準(zhǔn)確率隨著癌癥不同發(fā)展階段而變化，比如癌癥最早期的準(zhǔn)確率僅為32%，最晚期則可達(dá)到93%。

從這些研究來(lái)看，盡管“滴血驗(yàn)癌”曾被霍爾姆斯等人當(dāng)成騙人的噱頭，不過(guò)隨著更多科學(xué)家的深入研究，“滴血驗(yàn)癌”的神話或許真能變成現(xiàn)實(shí)。