侯華

CSVD指顱內(nèi)小動脈、微動脈、毛細血管與小靜脈發(fā)生病變,導(dǎo)致腦白質(zhì)與深部灰質(zhì)腦受損,致使認知功能、神經(jīng)影像學(xué)與病理學(xué)發(fā)生改變,嚴重影響患者機體健康［1］。伴隨CT與磁共振(MRI)影像技術(shù)的不斷發(fā)展,CSVD的檢出率得到很大提升,據(jù)調(diào)查,在所有缺血性卒中患者中CSVD占比超過45%。本文分析丁苯酞對CSVD患者認知功能與血流灌注的影響,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年4月～2019年4月本院收治的80例CSVD患者,通過隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組,每組40例。觀察組男28例,女12例；年齡42～71歲,平均年齡(56.5±5.1)歲；合并高血壓20例,血脂異常12例,糖尿病8例。對照組男30例,女10例；年齡44～67歲,平均年齡(55.5±4.5) 歲；合并高血壓19例,血脂異常15例,糖尿病6例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：經(jīng) CT或MRI檢查與MoCA、MMSE評分確定為CSVD 并認知功能損害；患者家屬知情。排除標準：老年癡呆、重度抑郁與嚴重神經(jīng)缺損者；合并惡性腫瘤、心肺肝腎功能衰竭者；有藥物過敏史或近期服用同類藥物者；顱內(nèi)大動脈疾病、顱外頸動脈狹窄、心源性栓塞或其他原因?qū)е碌男」Ｋ勒?。本研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會許可。

1.2方法 對照組實施常規(guī)治療,對抗血小板凝聚,降低血壓、血糖、血脂,調(diào)節(jié)循環(huán)。觀察組在常規(guī)基礎(chǔ)上采用丁苯酞治療,丁苯酞軟膠囊3次/d,0.2 g/次口服,均在飯前30 min后服下。兩組持續(xù)治療1個月,即為1個療程。患者服藥過程中密切監(jiān)測患者生命體征與不良反應(yīng),同時停止服用其化轉(zhuǎn)變智力藥物。

1.3觀察指標及判定標準 對比兩組治療前后認知功能、血流灌注參數(shù),統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。使用MoCA、MMSE 評估兩組患者的認知功能,得分越高表示認知功能受損更輕［2］。兩組患者在治療前后均接受64 排螺旋 CT 灌注成像檢查,計算腦血流灌注參數(shù)變化情況,包括CBF、CBV、MTT。分析兩組治療過程中的安全狀況,以不良反應(yīng)發(fā)生情況進行評定。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后認知功能對比 治療前,兩組MMSE、MoCA評分對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組MMSE、MoCA評分均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后血流灌注參數(shù)對比 治療前,兩組CBF、CBV、MTT對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組CBF、CBV、MTT均優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后認知功能對比(±s,分)

表1 兩組治療前后認知功能對比(±s,分)

注：與對照組對比,aP＜0.05

表2 兩組治療前后血流灌注參數(shù)對比(±s)

表2 兩組治療前后血流灌注參數(shù)對比(±s)

注：與對照組對比,aP＜0.05

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 治療過程中,所有患者血、尿常規(guī)均處在正常水平,心、肝、腎功能也維持正常。對照組發(fā)生1例頭暈、血壓降低的情況,調(diào)整降壓藥劑量后恢復(fù)到正常；觀察組發(fā)生1例燒心表征,未作處理,后自行消退。

3 討論

據(jù)流行病學(xué)調(diào)查,在我國CSVD所誘發(fā)的腔隙性梗死,在缺血性腦卒中占比達到25%～50%［3］,而CSVD誘發(fā)的卒中是一種亞臨床(無癥狀)卒中,其特點是具有隱藏性,連續(xù)性發(fā)展,其與動脈粥樣硬化性腦卒中損傷腦組織有所區(qū)別,主要表現(xiàn)是逐漸對患者思維、情緒與人格造成損傷,最終演變成血管性癡呆。這些小血管處在腦循環(huán)靠終末端位置,基本上無側(cè)支循環(huán),發(fā)生缺血性損傷的幾率極大,若無法改善病因,恢復(fù)正常血運,就會致使白質(zhì)呈現(xiàn)連續(xù)性發(fā)展與不可逆轉(zhuǎn)的慢性缺血性損傷,最后導(dǎo)致認知功能降低,甚至變癡呆。

臨床上,CSVD是指顱內(nèi)小動脈與微動脈血管疾病,其會擴散到直徑在40～200 μm間的穿通小動脈,它們主要處在皮質(zhì)下白質(zhì)和(或)腦室旁四周大范圍的白質(zhì)區(qū)域［4］。在整個大腦體積中,白質(zhì)基本占據(jù)50%,其作用就是將大量神經(jīng)軸突與大腦皮層灰質(zhì)相連,從而連接皮層、皮層下灰質(zhì),組成完整的功能系統(tǒng)。腦白質(zhì)是神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)必不可少的部分,是神經(jīng)行為的結(jié)構(gòu)基石。白質(zhì)發(fā)生病變就會損傷其自身的連接功能,從而中斷各功能區(qū)域的聯(lián)系,最終神經(jīng)行為功能發(fā)生障礙［5］。大腦白質(zhì)具有兩種解剖學(xué)特點,而這些特點決定白質(zhì)與神經(jīng)行為功能的關(guān)聯(lián)性。①額葉白質(zhì)能夠讓額葉與大腦其他部分產(chǎn)生獨有的普遍關(guān)聯(lián),在同皮層下普遍連接的前提下,并促成頂葉、顳葉、枕葉的相互關(guān)聯(lián),利用上枕額關(guān)聯(lián)頂葉、枕葉,利用下枕額束關(guān)聯(lián)上顳葉、枕葉,借助扣帶回關(guān)聯(lián)上頂葉、顳葉,憑借鉤狀束關(guān)聯(lián)上顳葉；②與左側(cè)大腦半球?qū)Ρ?右側(cè)大腦半球白質(zhì)與灰質(zhì)的容積更大,特別是額葉白質(zhì)。正是基于以上這些解剖特點,才確定了彌漫性白質(zhì)病變會導(dǎo)致以下功能障礙產(chǎn)生,即額葉功能、注意系統(tǒng)、視空間技能、情感功能等,然而彌漫性白質(zhì)病變并會太多影響到語言功能與運動功能［6］。引發(fā)小血管病的主要原因在于腦小動脈或微動脈病變導(dǎo)致,這些小血管處在腦循環(huán)比較接近終末端的位置,基本上無側(cè)支循環(huán),所以極易產(chǎn)生缺血性損害,若無法有效排除病因,讓血流恢復(fù)正常,就會致使白質(zhì)產(chǎn)生慢性缺血性損害,這種損害呈現(xiàn)出連續(xù)的、進行的、無法逆轉(zhuǎn)的特點,最后結(jié)果就是降低認知功能,甚至出現(xiàn)癡呆。

丁苯酞為人工合成的消旋正丁基苯酞,于自芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的結(jié)構(gòu)相同,其脂溶性極高,很容易穿透血腦屏障。臨床通過動物藥理藥效實驗發(fā)現(xiàn),丁苯酞的藥理包括：①消除微血管痙攣,讓腦缺血范圍的軟腦膜微動脈管徑得到恢復(fù),并加大血流速度；②能夠維持血管結(jié)構(gòu)的完整,擴充缺血區(qū)域有效灌注微血管數(shù)量,推動產(chǎn)生新血管；③對線粒體功能進行保護,緩解腦細胞水腫,轉(zhuǎn)變腦缺血誘發(fā)的認知功能障礙；④減少細胞內(nèi) Ca2+濃度,降低花生四烯酸的比例,阻止神經(jīng)細胞衰敗,對抗血小板凝聚［7］。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組MMSE、MoCA評分均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,觀察組CBF、CBV、MTT均優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,運用丁苯酞治療CSVD效果突出,能夠有效轉(zhuǎn)變 CSVD患者的認知功能,加大病灶部位的腦血流量,安全可靠。