李新宇

我國(guó)一直是結(jié)核病高發(fā)的國(guó)家,其中結(jié)核桿菌的感染者甚至高達(dá)5.5億,而慢性乙肝作為一種傳染疾病,在我國(guó)也有著較高的發(fā)病率,臨床上二者合并發(fā)病的患者大有人在［1］?？菇Y(jié)核藥物能夠有效殺滅結(jié)核桿菌,但需要大量用藥,對(duì)于患者肝臟的損傷較大,而慢性乙肝患者的肝臟本身就存在不同程度的損傷,因抗結(jié)核治療發(fā)生藥物性損傷的幾率也就更大,給肺結(jié)核的治療帶來(lái)了較大的難度［2,3］。選擇一種能夠保護(hù)肝功能的治療方法十分重要,本文就不同乙肝治療方法對(duì)于乙肝合并肺結(jié)核患者抗結(jié)核治療中的肝功能保護(hù)作用進(jìn)行研究,選擇了抗炎保肝療法為參照,重點(diǎn)探討抗病毒療法與抗纖維化療法的保肝作用,并且已做出如下整理報(bào)告。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2018年9月～2019年9月間收治的105例慢性乙肝合并肺結(jié)核患者,根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組、A組及B組,每組35例。所有患者符合《慢性乙型肝炎防治指南》及《肺結(jié)核診斷及治療指南》,并且結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查,X線(xiàn)檢查等證實(shí),患者痰菌檢查呈陽(yáng)性,肺部存在不同程度空洞,可以確診為肺結(jié)核,且乙肝表面抗原(HBsAg)為陽(yáng)性,乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)≥500 copies/ml,HBeAg陽(yáng)性或陰性,ALT、AST、TBil水平正常。所有患者均無(wú)糖尿病、腎病、精神疾病及塵肺史。對(duì)照組患者中男21例,女14例；年齡最大67歲,最小25歲,平均年齡(45.23±5.98)歲。A組患者中男20例,女15例；年齡最大68歲,最小24歲,平均年齡(46.12±5.76)歲。B組患者中男19例,女16例；年齡最大68歲,最小26歲,平均年齡(46.05±5.82)歲。三組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2方法 對(duì)所有患者均采用3HLVE/6HLE抗結(jié)核治療,所用藥物為異煙肼、利福噴丁、左氧氟沙星及乙胺丁醇,分階段進(jìn)行治療。對(duì)照組患者接受常規(guī)抗炎保肝治療,藥物選擇較多,例如前列地爾、硫普羅寧及水飛薊素等,根據(jù)患者情況選擇；A組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加入恩替卡韋抗病毒治療,恩替卡韋(中美上海施貴寶制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237)用藥量為0.5 mg/次,1次/d,口服用藥。B組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加入抗纖維化治療,藥物選擇多樣,可以采用抗氧化劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等,具體應(yīng)考慮患者的病情及體質(zhì)。治療持續(xù)6個(gè)月,并隨訪(fǎng)觀察三組患者的肝功能損害情況。

1.3觀察指標(biāo) ①對(duì)比三組患者治療后的ALT、AST及TBIL指標(biāo)水平；②對(duì)比三組患者的停藥率；③對(duì)比三組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1三組患者治療后的肝功能指標(biāo)比較 A組與B組患者的ALT、AST、TBIL水平均顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2三組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率及停藥率比較 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%、停藥率為17.14%,A組的不良反應(yīng)發(fā)生率為11.43%、停藥率為11.43%,B組的不良反應(yīng)發(fā)生率為8.57%、停藥率為14.29%。三組不良反應(yīng)發(fā)生率、停藥率比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表1 三組患者治療后的肝功能指標(biāo)比較(±s)

表1 三組患者治療后的肝功能指標(biāo)比較(±s)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

表2 三組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率及停藥率比較［n,n(%)］

3 討論

慢性乙肝作為傳染性肝病,無(wú)論患者的肝功能是否正常,90%以上都存在不同程度的肝功能損傷,臨床上又存在許多乙肝合并肺結(jié)核的患者,兩種疾病都需要有針對(duì)性的治療,但抗結(jié)核治療需要遵循“全程規(guī)律”,且抗結(jié)核藥物往往都存在一定的肝毒性,長(zhǎng)期服藥會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)惡心、厭油、嘔吐、尿黃等癥狀,嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)肝性腦病、腹水、重度黃疸等,對(duì)于患者的生命健康造成嚴(yán)重威脅［4］。由于這些不良反應(yīng)比較嚴(yán)重,許多患者會(huì)因此選擇擅自停藥,緩解自身的痛苦,進(jìn)而中斷了抗結(jié)核治療,造成肺結(jié)核的反復(fù)發(fā)作［5］。抗結(jié)核治療不能中斷,也給乙肝患者的治療帶來(lái)了難度,如何在抗結(jié)核治療的同時(shí)保護(hù)患者的肝功能,盡量減少肝功能損傷成為了臨床研究中的重點(diǎn)。目前,抗結(jié)核治療的臨床選擇較多,較為常用的是3HLV4/6HLE療法,采用異煙肼、利福噴丁、左氧氟沙星及乙胺丁醇進(jìn)行治療,就臨床研究來(lái)看,這一療法對(duì)于肝功能的損傷較小,但為了保護(hù)患者的肝功能,同時(shí)也為了鞏固治療效果,在乙肝的治療上仍需要慎重選擇［6］。抗炎保肝療法、抗病毒療法及抗纖維化療法是臨床治療乙肝的常用方法,其中抗炎保肝主要采用中成藥,例如護(hù)肝片等進(jìn)行比較保守的治療,對(duì)于病毒的清除作用較弱,其外,抗纖維化療法與免疫調(diào)節(jié)治療等也都較為常用,但以上療法對(duì)于乙肝病毒的清除作用有效［7］。而乙肝病毒的復(fù)制實(shí)際上是造成肝損傷的罪魁禍?zhǔn)?如果在患病后6個(gè)月內(nèi)無(wú)法清除肝臟內(nèi)的HBV-DNA,患者就會(huì)進(jìn)入乙肝進(jìn)程,肝細(xì)胞不斷壞死,肝內(nèi)纖維組織過(guò)度增生,最終造成肝癌［8］。因此,想要減輕肝損傷,最為重要的,還是抗病毒治療,恩替卡韋為鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物,對(duì)乙肝病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用。它能夠通過(guò)磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽,與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng),恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶(逆轉(zhuǎn)錄酶)的所有3種活性：①HBV多聚酶的啟動(dòng)；②前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成；③HBV-DNA正鏈的合成。從而使其DNA鏈合成終止,也就阻斷了病毒的復(fù)制,病毒復(fù)制放緩,患者的肝功能也能夠得以保全,再聯(lián)合抗結(jié)核療法,就能對(duì)乙肝合并肺結(jié)核患者起到較好的治療作用。研究結(jié)果顯示,治療后A組與B組患者的ALT、AST、TBIL指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而三組患者的臨床停藥率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

綜上所述,不同乙肝治療方法中抗病毒治療能夠在乙肝合并肺結(jié)核患者的抗結(jié)核治療中起到肝功能保護(hù)作用。