張利

目前,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病癥發(fā)生原因并未明確,以慢性、炎癥性的滑膜炎病癥為主要表現(xiàn),屬于機(jī)體系統(tǒng)性病癥。發(fā)病后,可見患者手小關(guān)節(jié)、足小關(guān)節(jié)的多關(guān)節(jié)性、侵襲性和對(duì)稱性損傷,大部分患者存在關(guān)節(jié)外器官受累情況,患者血清類風(fēng)濕因子呈現(xiàn)炎性,如病情發(fā)展可導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)畸形及關(guān)節(jié)功能喪失情況。常出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、晨僵、腫脹等癥狀［1］,治療難度大,對(duì)患者睡眠和正常生活均產(chǎn)生不良影響。甲氨蝶呤是目前類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎首選藥物,但存在單獨(dú)用藥起效慢,部分患者臨床效果不明顯等問題。雷公藤多苷具有免疫抑制和消毒抗炎癥作用,用用藥后能發(fā)揮活血、止痛、抗炎等功效,具有多靶點(diǎn)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎效果。本次研究對(duì)本院收治的老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者應(yīng)用甲氨蝶呤聯(lián)合雷公藤多苷片進(jìn)行治療,分析其臨床效果及安全性,詳情報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機(jī)抽取2018年9月～2019年8月本院接受診治的98例老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者納入實(shí)驗(yàn)研究范圍,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組,各49例。實(shí)驗(yàn)組中,男女比例25∶24；年齡60～78歲,平均年齡(69.36±6.28)歲；病程0.3～12.6年,平均病程(6.12±2.18)年。對(duì)照組中,男女比例26∶23；年齡60～79歲,平均年齡(68.88±6.51)歲；病程0.4～12.9年,平均病程(6.23±2.32)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者年齡≥60歲；③患者及家屬知情并簽署本次研究授權(quán)書,并具有良好遵醫(yī)性。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并免疫系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾??；②心、肝、腎等器官功能障礙患者；③合并胃腸潰瘍患者；④合并其他風(fēng)濕性疾病。

1.3方法

1.3.1對(duì)照組 應(yīng)用甲氨蝶呤進(jìn)行單藥治療,甲氨蝶呤片［上海上藥信誼藥廠有限公司(原上海信誼藥廠有限公司),國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644,規(guī)格：2.5 mg×100片］口服,5～10 mg/次,1～2次/周,連續(xù)用藥6個(gè)月。

1.3.2實(shí)驗(yàn)組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用雷公藤多苷片進(jìn)行治療,雷公藤多苷片(浙江得恩德制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z33020422,規(guī)格：10 mg×50片)口服,依據(jù)患者體重,1.0～1.5 mg/kg,3次/d,連續(xù)用藥6個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1比較兩組患者的治療效果 判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者臨床疼痛、腫脹及晨僵等臨床癥狀全部消失,體征恢復(fù)至正常水平,生活及睡眠恢復(fù)至正常水平；有效：患者臨床疼痛、腫脹及晨僵等臨床癥狀有所改善,體征基本恢復(fù)至正常水平,生活及睡眠基本恢復(fù)至正常水平；無效：患者臨床疼痛、腫脹及晨僵等臨床癥狀未見變化甚至加劇,體征異常,生活及睡眠受到嚴(yán)重影響?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2比較兩組患者的疼痛評(píng)分、晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)觸痛指數(shù)評(píng)分及關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)評(píng)分 ①疼痛評(píng)分：采用視覺模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)估兩組患者治療前后的疼痛情況,總分10分,分值越高表示患者疼痛感受越強(qiáng)烈。②晨僵時(shí)間：患者從早晨感受關(guān)節(jié)僵硬到恢復(fù)正常所用時(shí)間。③關(guān)節(jié)觸痛指數(shù)評(píng)分：采用疼痛數(shù)字評(píng)分法(NRS)評(píng)估患者觸痛情況,總分10分,分值越高表示疼痛感受越強(qiáng)烈。④關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)評(píng)分：評(píng)價(jià)28個(gè)主要關(guān)節(jié)腫脹情況,每個(gè)關(guān)節(jié)無腫脹為0分,輕度腫脹為1分,重度腫脹且有積液為2分。

1.4.3比較兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況 包括口腔潰瘍、皮疹、脫發(fā)及胃腸道不良反應(yīng)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者的治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組顯效36例,有效12例,無效1例,治療總有效率為97.96%；對(duì)照組顯效25例,有效15例,無效9例,治療總有效率為81.63%。實(shí)驗(yàn)組患者的治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.127,P=0.008＜0.05)。

2.2兩組患者的疼痛評(píng)分、晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)觸痛指數(shù)評(píng)分、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)評(píng)分比較 治療前,兩組患者的疼痛評(píng)分、晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)觸痛指數(shù)評(píng)分、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)評(píng)分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的疼痛評(píng)分、晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)觸痛指數(shù)評(píng)分、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)評(píng)分均較本組治療前改善,且實(shí)驗(yàn)組改善程度優(yōu)于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的疼痛評(píng)分、晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)觸痛指數(shù)評(píng)分、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)評(píng)分比較(±s)

表1 兩組患者的疼痛評(píng)分、晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)觸痛指數(shù)評(píng)分、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)評(píng)分比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.3兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組發(fā)生口腔潰瘍1例、皮疹1例,胃腸道不良反應(yīng)2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%(4/49)；對(duì)照組發(fā)生口腔潰瘍1例,皮疹1例,脫發(fā)1例、胃腸道不良反應(yīng)1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%(4/49)。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0,P=1＞0.05)。

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病癥發(fā)病原因與遺傳因素、感染因素、性激素水平存在較大的相關(guān)性,該病癥發(fā)生病理機(jī)制大都是由于滑膜內(nèi)部存在細(xì)胞增生情況,導(dǎo)致滑膜間質(zhì)大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)性發(fā)展,引起關(guān)節(jié)內(nèi)部微血管增生,形成血管翳,對(duì)軟骨組織及骨組織的結(jié)構(gòu)產(chǎn)生破壞。該病癥發(fā)生后,可造成患者體重下降,體溫微升、疲乏易累等多種癥狀,在晨起時(shí),可見患者關(guān)節(jié)活動(dòng)不便,對(duì)稱性的關(guān)節(jié)炎,對(duì)肘關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、足關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)、顳關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)、頸椎關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)及髖關(guān)節(jié)等均產(chǎn)生不良影響,導(dǎo)致關(guān)節(jié)梭形腫脹、尺寸偏斜等急性癥狀,病癥嚴(yán)重可引發(fā)患者心臟受累,引起心包積液、細(xì)胞眼、心外膜結(jié)節(jié)等癥狀,對(duì)腎臟、呼吸系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)均產(chǎn)生不良影響,還會(huì)引發(fā)貧血、消化系統(tǒng)疾病及眼部病癥等癥狀表現(xiàn)［2］?；颊卟“Y會(huì)導(dǎo)致其機(jī)體出現(xiàn)病理性變化,引發(fā)關(guān)節(jié)腔滑膜炎病癥,極易引發(fā)骨組織破壞及軟組織壞死癥狀,血管炎也屬于常見并發(fā)癥,若是血管炎持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),可損傷關(guān)節(jié),導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能喪失。

甲氨蝶呤藥物屬于二氫葉酸還原酶類抑制藥物［3］,抗炎作用顯著,用藥后能夠降低紅細(xì)胞沉降率,有利于提升藥物轉(zhuǎn)化能力,可對(duì)嘌呤核苷酸及嘧啶核苷酸的合成產(chǎn)生抑制作用,能有效抑制炎性細(xì)胞增殖,改善患者炎性癥狀,減少患者機(jī)體內(nèi)炎性滲出病癥的發(fā)生。研究證明［4］,甲氨蝶呤藥物的藥代動(dòng)力學(xué)作用穩(wěn)定,能夠直接降低中性粒細(xì)胞的趨化作用,抑制炎性細(xì)胞因子釋放,有效緩解患者關(guān)節(jié)癥狀。但是單一應(yīng)用甲氨蝶呤藥物對(duì)患者進(jìn)行干預(yù),治療效果有限,無法盡快緩解患者臨床癥狀。

雷公藤多苷片屬于一種衛(wèi)矛科植物,具有止痛祛瘀、消腫清熱、解毒除濕、祛風(fēng)止痛的作用［5］。用藥后,能對(duì)患者機(jī)體內(nèi)的環(huán)氧化酶-2轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生抑制作用,降低前列腺素E2水平,有效緩解患者疼痛感,且該藥物應(yīng)用之后,還能夠直接對(duì)患者機(jī)體內(nèi)的炎癥介質(zhì)釋放產(chǎn)生抑制和拮抗作用,改善炎癥反應(yīng),對(duì)T細(xì)胞繁殖與分裂產(chǎn)生抑制作用,能夠有效改善患者臨床癥狀,且該藥物無論對(duì)急性滲出性炎癥還是對(duì)慢性增殖性炎癥均具有良好的抑制效用,能夠興奮下丘腦,誘發(fā)腎上腺皮質(zhì)激素大量釋放,優(yōu)化治療治療［6］。

本次研究表明,實(shí)驗(yàn)組患者的治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.127,P=0.008＜0.05)。治療前,兩組患者的疼痛評(píng)分、晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)觸痛指數(shù)評(píng)分、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)評(píng)分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的疼痛評(píng)分、晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)觸痛指數(shù)評(píng)分、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)評(píng)分均較本組治療前改善,且實(shí)驗(yàn)組改善程度優(yōu)于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%(4/49),與對(duì)照組的8.16%(4/49)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0,P=1＞0.05)。提示,采用甲氨蝶呤聯(lián)合雷公藤多苷片治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,有利于緩解患者疼痛感受,改善晨僵癥狀,降低關(guān)節(jié)觸痛感及腫脹度,且用藥安全,具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述,甲氨蝶呤聯(lián)合雷公藤多苷片治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效顯著,治療安全性較高,值得推廣應(yīng)用。