邢怡 唐毅

癡呆是一大類以持續(xù)的認(rèn)知功能損害為核心的綜合征，可導(dǎo)致患者日常生活和工作能力減退、行為改變，晚期可致患者完全喪失生活能力，給家庭及社會(huì)帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)?？梢鸢V呆的疾病眾多，其中最常見的疾病包括阿爾茨海默病(Alzheimer disease，AD)、血管性認(rèn)知障礙、路易體癡呆等。老齡為癡呆最主要的發(fā)病危險(xiǎn)因素，在我國全面實(shí)現(xiàn)小康社會(huì)的過程中，人口平均壽命不斷延長，目前已步入了老齡化社會(huì)，老年人口的增多導(dǎo)致老年變性病尤其是癡呆患者的增加。我國分別于2014年及2019年完成了兩次大樣本、多中心的流行病學(xué)調(diào)查研究，結(jié)果顯示65歲及以上人群中癡呆的患病率分別為5.14%及5.60%[1]。2015年，賈建平教授帶領(lǐng)首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院認(rèn)知障礙團(tuán)隊(duì)，基于中國認(rèn)知與老化研究(China COAST)完成了對(duì)我國癡呆患者的經(jīng)濟(jì)費(fèi)用調(diào)查，結(jié)果顯示中國癡呆患者的年總花費(fèi)達(dá)1677.4億美元，每個(gè)患者年花費(fèi)為19 144美元，癡呆費(fèi)用的年總花費(fèi)占國內(nèi)生產(chǎn)總值的1.47%[2]。因此，癡呆是嚴(yán)重危害老年人群健康和影響我國可持續(xù)發(fā)展的疾病之一。

遺憾的是，目前針對(duì)癡呆的藥物治療選擇依然極其有限。近年來，國際學(xué)術(shù)界已逐漸達(dá)成共識(shí)，癡呆的診治研究應(yīng)該從癡呆階段轉(zhuǎn)移到癡呆前階段。以最常見的老年癡呆AD為例，在癡呆前階段AD的關(guān)鍵病理生理改變剛剛發(fā)生，此時(shí)給予干預(yù)有可能延緩或逆轉(zhuǎn)AD進(jìn)程，而發(fā)展至癡呆階段其病理改變已不可逆。盡管已經(jīng)認(rèn)識(shí)到癡呆早期治療的重要性，但目前仍然缺乏明確有效的可用于癡呆前階段治療的藥物，而認(rèn)知訓(xùn)練則給癡呆前階段患者提供了一種簡便、安全的早期干預(yù)方法。

認(rèn)知訓(xùn)練是通過對(duì)認(rèn)知加工處理過程的訓(xùn)練來提升認(rèn)知能力的一種訓(xùn)練方法，其形式可以是紙筆式或計(jì)算機(jī)化，其中計(jì)算機(jī)輔助認(rèn)知訓(xùn)練可調(diào)節(jié)操作者的自適應(yīng)難度而成為目前主要推薦的方法。計(jì)算機(jī)輔助認(rèn)知訓(xùn)練可以針對(duì)記憶、注意和執(zhí)行加工過程等一個(gè)或多個(gè)認(rèn)知域開展訓(xùn)練，針對(duì)被訓(xùn)練者的認(rèn)知水平選擇訓(xùn)練難度，根據(jù)訓(xùn)練表現(xiàn)動(dòng)態(tài)調(diào)整，實(shí)現(xiàn)適應(yīng)性的訓(xùn)練效果。既往隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)及薈萃分析結(jié)果顯示，認(rèn)知訓(xùn)練能夠有效提升認(rèn)知健康老年人的認(rèn)知功能。在癡呆前階段患者方面，宣武醫(yī)院認(rèn)知障礙團(tuán)隊(duì)完成了國際上首個(gè)針對(duì)血管性癡呆前期的血管性認(rèn)知障礙非癡呆(vascular cognitive impairment no dementia，VCIND)患者的認(rèn)知訓(xùn)練干預(yù)研究(Cog-VACCINE研究)，結(jié)果顯示，經(jīng)過連續(xù)7周，每周5 d，30 min/d的計(jì)算機(jī)化認(rèn)知訓(xùn)練，干預(yù)組的整體認(rèn)知功能明顯提高；該研究同時(shí)利用多模態(tài)磁共振進(jìn)行了潛在機(jī)制研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，干預(yù)組患者腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)(DMN)與執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)(ECN)間的連接顯著增強(qiáng)，且這種改變與患者認(rèn)知功能的改善相關(guān)[3]。此外，受國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目的支持，針對(duì)我國AD癡呆前階段輕度認(rèn)知障礙(mild cognitive impairment，MCI)患者的多中心、大樣本計(jì)算機(jī)輔助認(rèn)知訓(xùn)練研究也正在進(jìn)行中，該研究計(jì)劃入組260例遺忘型MCI患者以明確認(rèn)知訓(xùn)練的短期、長期效果及作用機(jī)制，該項(xiàng)目的實(shí)施可進(jìn)一步提高M(jìn)CI患者予以認(rèn)知訓(xùn)練的證據(jù)級(jí)別[4]。基于以上研究經(jīng)驗(yàn)，由宣武醫(yī)院認(rèn)知障礙團(tuán)隊(duì)牽頭撰寫了我國第一個(gè)認(rèn)知訓(xùn)練專家共識(shí)，為國內(nèi)認(rèn)知訓(xùn)練的應(yīng)用和研究開展提供了指導(dǎo)，其中針對(duì)癡呆前階段，推薦采用針對(duì)工作記憶、詞匯學(xué)習(xí)與記憶、注意力、執(zhí)行功能和加工速度進(jìn)行訓(xùn)練[5]。

綜上所述，延緩癡呆的發(fā)生發(fā)展可提高老年人群的生活質(zhì)量，減少經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，可助力我國全面建成小康社會(huì)目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)，而癡呆前階段正是癡呆防治的關(guān)鍵窗口，但目前仍然缺乏有效的早期干預(yù)手段。計(jì)算機(jī)化認(rèn)知訓(xùn)練為癡呆前階段患者提供了一種經(jīng)濟(jì)、有效、無明顯不良反應(yīng)的治療方法。隨著我國相關(guān)研究的深入，計(jì)算機(jī)化認(rèn)知訓(xùn)練有望成為癡呆前階段的常用治療方法，在臨床廣泛推廣應(yīng)用。