皇甫佳欣，沈德新

(解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八八醫(yī)院 兒科，河南 鄭州 450042)

鴉蔥屬歸于菊科舌狀花亞科，是民間常用清熱解毒類中藥材，全草入藥，每年7～10月采收，味苦、辛，性寒，歸心經(jīng)，始載于《救荒本草》，具有祛風(fēng)除濕、理氣活血、清熱解毒，通乳的功效[1]。隨著中藥分離分析技術(shù)的發(fā)展，對鴉蔥屬化學(xué)成分的分析進(jìn)一步深入，發(fā)現(xiàn)其有極高的藥用價值，現(xiàn)就鴉蔥的化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用進(jìn)行分類綜述，為鴉蔥屬植物的臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 化學(xué)成分

鴉蔥屬植物化學(xué)成分的研究始于20世紀(jì)20年代，隨著分離、分析技術(shù)的發(fā)展，目前從鴉蔥中分離出的化學(xué)成分主要包括：三萜類、倍半萜類，黃酮類化合物、揮發(fā)油、多糖、咖啡酸、鞣質(zhì)、酚類、氨基酸、無機(jī)元素等。其中萜類主要來源于鴉蔥根部，種類多，黃酮類化合物種類少，多從鴉蔥全草中分離。

1.1 萜類王斌等[2]采用硅膠柱色譜、甲醇提取的方法首次從蒙古鴉蔥中分離出15個三萜類化合物，分別為羽扇豆醇、白樺脂醇、白樺脂酸、乙酰羽扇豆醇、23Z-3β-乙酰氧基-7,23二烯-25-醇、達(dá)瑪二烯醇乙酸酯、齊墩果烷乙酸脂、蒲公英甾醇、蒲公英甾醇乙酸酯、偽蒲公英甾醇、偽蒲公英甾醇乙酸酯、α-乙酰香樹脂醇、達(dá)瑪-24-烯-3β-十四酰氧基-20S-醇、大戟烷-8,24-二烯-3-醇乙酸酯和multiflorenyl acetate。

1.2 黃酮類閆彥等[3]通過對蒙古鴉蔥進(jìn)行色譜法和波譜法進(jìn)行分析，分離出2個黃酮類化合物，分別為5,7-dihydroxy-2-(4hydroxy phenyl)-4H-1-benzopyran-4-one、2-(3,4-dihydroxy phenyl)-5,7-dihydroxy-chromen-4-one。劉欣等[4]用乙醇提取鴉蔥全草，提取液經(jīng)硅膠、大孔樹脂、高效液相色譜儀、ODS柱分離純化，分離出3個黃酮類化合物，分別為5,7,4'-三羥基黃酮-8-C-β-D-吡喃葡萄糖碳苷、5,7,3',4'-四羥基黃酮-6-C-α-L-吡喃阿拉伯糖8-C-β-D-吡喃葡萄糖碳苷、5,7,4'-三羥基黃酮-6-C-α-L-吡喃阿拉伯糖8-C-β-D-吡喃葡萄糖碳苷。

1.3 揮發(fā)油趙瑞建等[5]對華北鴉蔥根、莖葉和花通過GC-MS方法進(jìn)行分析，3個部位揮發(fā)油中主要成分為脂肪酸類和酯類，正十五烷酸和亞油酸為根部揮發(fā)油主要成分，正十六烷酸 、亞麻酸乙酯、亞油酸為莖葉部揮發(fā)油的主要成分，花部主要成分是鄰苯二甲酸二甲酯和正十七烷酸。王斌等[6]對蒙古鴉蔥采用 GC-MS方法分析鑒定了其揮發(fā)油中的 13 個成分，最主要成分為三十一烷和何帕-22(29)-烯-3β-醇，占揮發(fā)油的56.22%。

1.4 奎寧酸衍生物閆彥等[3]對蒙古鴉蔥進(jìn)行分離純化，分離鑒別出3種奎寧酸衍生物，分別為3-O-阿魏酰基奎寧酸甲酯、3-O-阿魏酰基奎寧酸、4-O-阿魏?；鼘幩?。

1.5 酚酸類閆彥等[3]對蒙古鴉蔥進(jìn)行薄層色譜、HPLC等進(jìn)行鑒定，分離出二氫咖啡酸、二氫咖啡酸乙酯、二氫咖啡酸正丁酯、咖啡酸、二氫咖啡酸甲酯、1′-O-香草醛?；?β-D-葡萄糖苷、香草醛、3,5-二甲氧基-4-羥基-苯甲酸乙酯共8種酚酸類化合物。

2 藥理作用

鴉蔥化學(xué)成分多樣，故其藥理作用廣泛，對腦缺氧再灌注損傷有保護(hù)作用，可以抗病毒減輕肝臟損傷，同時具有抗菌、抗腫瘤、抗炎鎮(zhèn)痛、抗氧化、抗抑郁、抗應(yīng)激的作用。

2.1 對腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用孫曉麗等[7]將小鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組，模型組，桃葉鴉蔥總黃酮高、中、低劑量組(劑量分別為 400、200、100 mg·kg-1·d-1)，依達(dá)拉奉組(劑量為6 mg·kg-1·d-1)，采用結(jié)扎右側(cè)頸總動脈5 min制備腦缺血再灌注小鼠模型，再灌注后 72 h，進(jìn)行腦缺氧再灌注損傷評估，桃葉鴉蔥總黃酮組與模型組對比腦梗死面積縮小、神經(jīng)功能損傷評分降低、小鼠腦組織內(nèi)肝細(xì)胞丙二醛(malonic aldehyde，MDA)水平降低，超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶活性均升高(P<0.05)，表明桃葉鴉蔥可改善腦缺氧再灌注損害，桃葉鴉蔥總黃酮高、中劑量組較低劑量組效果更明顯，存在量效依賴關(guān)系。海馬區(qū)水通道蛋白4 (aquaporin-4，AQP4)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的水通道蛋白，在缺血性腦卒中發(fā)生后, 在腦組織中表達(dá)水平升高，許麗娟等[8]通過制備大鼠腦缺血再灌注損傷模型，觀察桃葉鴉蔥對大腦缺血再灌注的影響，結(jié)果表明桃葉鴉蔥總黃酮可引起腦缺血再灌注大鼠海馬區(qū)AQP4蛋白的表達(dá)下調(diào)，腦缺血再灌注大鼠的神經(jīng)癥狀評分下降，具有神經(jīng)保護(hù)作用；其另外一組對桃葉鴉蔥總黃酮對大鼠腦缺血再灌注的實驗表明，桃葉鴉蔥總黃酮對腦缺血再灌注損傷大鼠海馬區(qū)β淀粉樣蛋白(amyloid β-protein，Aβ)及其前體(recombinant amyloid precursor protein，APP)的表達(dá)有抑制作用，而Aβ是引起神經(jīng)元細(xì)胞死亡的原因之一，桃葉鴉蔥總黃酮通過抑制Aβ及其前體APP的表達(dá)而起到神經(jīng)保護(hù)作用[9]。

2.2 抗病毒保肝作用張?zhí)煳牡萚10]用四氯化碳誘導(dǎo)小鼠化學(xué)性急性肝損傷，卡介苗聯(lián)合脂多糖誘導(dǎo)小鼠免疫性肝損傷模型，結(jié)果表明鴉蔥總黃酮(total flavonoids of Scorzonera austriaca Willd, TFSA)低、中、高劑量組谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶、一氧化氮、MDA活性均顯著低于模型組，SOD活性均顯著高于模型組，提示TFSA對化學(xué)性和免疫性肝損傷均有較好的保護(hù)作用。謝揚等[11]通過監(jiān)測HepG2.2.15細(xì)胞培養(yǎng)液中乙肝表面抗原(HBsAg)、E抗原(HBeAg)的水平和乙型肝炎病毒核酸(HBV-DNA)數(shù)量，表明TFSA對HBV-DNA 的水平有顯著降低作用，對HepG2.2.15細(xì)胞分泌HBsAg、HBeAg有顯著的抑制作用，且TFSA抑制率隨濃度升高而增大，0.250 mg·mL-1給藥9 d后對HBeAg、HBsAg抑制率達(dá)20%和89%，高于0.1 mg·mL-1拉米夫定的抑制率 (14%，75%)，說明TFSA具有較好的抗乙肝病毒作用。

2.3 抗菌作用鴉蔥中提取的部分化合物存在抑菌活性，Wu等[12]從鴉蔥中分離得到24種化合物，并選取其中的sulfoscorzonin D(1) 、sulfoscorzonin E(2)、glucozaluzanin C(3)、齊墩果酸(5)、lup-20(29)-ene-3β,28-diol(6)、(22E)-5α,8α-epidioxyergosta-6,22-dien-3β-ol(7)、ergosta-3β,5α,6β-trialcohol(8)、sacrolide A(10)、vomifoliol(11)、trans-caffeic acid(12)、trans-p-hydroxy coumaric acid(13)、4-hydroxy-3-methoxyphenyl ferulate(14)、tricin(16)、luteolin(17)、diosmetin(18)、5,7-dihydroxy-8-methoxyflavone(19)、5,7-dihydroxy-6-methoxyflavone(20)、methyl-3,4-dihydroxy benzoate(21)、m-hydroxy benzoic acid(22)、7-hydroxycoumarin(23)、scopoletin(24)化合物對9株細(xì)菌[4株耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA、Mu50、Newman WT、RN4220)、產(chǎn)氣莢膜桿菌、四聯(lián)球菌、枯草芽孢桿菌、巨大芽孢桿菌和大腸桿菌]進(jìn)行活性測試，結(jié)果顯示化合物5～8、18有明顯抑菌活性，化合物1(MIC 50 μg·mL-1)對產(chǎn)氣莢膜梭菌的抑菌作用強于氨芐西林，與紅霉素、鏈霉素相同，化合物10(MIC 12.5 μg·mL-1)比鏈霉素(MIC 25 μg·mL-1)和氨芐西林(MIC 100 μg·mL-1)對Newman-WT有更顯著的抑制作用，但化合物1、5～8和18對枯草芽孢桿菌、四聯(lián)球菌、RN4220和Mu50無明顯作用。

2.4 抗腫瘤作用王斌等[13]將蒙古鴉蔥分離鑒定出15個三萜類化合物，采用MTT和SRB法，對腫瘤細(xì)胞株進(jìn)行體外活性篩選試驗，結(jié)果顯示羽扇豆醇、白樺脂醇、白樺脂酸、乙酰羽扇豆醇、23Z-3β-acetoxyeupha-7,23-diene-25-ol在50 mg·L-1時對人肺癌細(xì)胞 A-549有細(xì)胞毒活性，大戟烷-8, 24-二烯-3-醇乙酸酯對人肝癌細(xì)胞株 Bel-7402存在細(xì)胞毒活性。Wu等[12]選擇5種從鴉蔥中提取的化合物sulfoscorzonin D(1) 、sulfoscorzonin E(2)、glucozaluzanin C(3) 1β,4α-dihydroxy-5α,6β,7α,11βH-eu-dermn-12,6-olide(4)、sacrolide A(10)，通過MTT法對對肝癌細(xì)胞HepG2、人慢性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞K562、宮頸癌細(xì)胞HeLa進(jìn)行體外活性試驗，并以5-氟尿嘧啶(5-Fu)和順鉑作為陽性對照組，結(jié)果顯示化合物2對HepG2、K562和Hela細(xì)胞的抑制作用中等，半抑制濃度(IC50)分別為4.21、6.53和8.15 μg·mL-1，與5-Fu相似，但幾乎是順鉑的2～3倍，化合物10在IC50為3.56和6.28 μg·mL-1時，對HepG2和HeLa細(xì)胞的細(xì)胞毒活性接近5-FU。

2.5 抗炎鎮(zhèn)痛作用曾春萍[14]研究發(fā)現(xiàn)桃葉鴉蔥可抑制棉球致大鼠肉芽組織增生，抑制醋酸誘發(fā)小鼠毛細(xì)血管通透性增加，降低醋酸誘發(fā)的小鼠扭體次數(shù)，抑制蛋清所致大鼠足腫脹，表明桃葉鴉蔥具有抗炎鎮(zhèn)痛的作用。Süntar等[15]采用甲醇水提取鴉蔥屬地上部分，并進(jìn)行高效液相色譜分析分析，采用線性切口和圓形切口作為實驗性傷口模型，結(jié)果顯示提取物對創(chuàng)面愈合有促進(jìn)作用。已有研究發(fā)現(xiàn)，鴉蔥提取物可抑制脂多糖活化的THP-1巨噬細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α和IL-1β，抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB核移位，證實了其具有抗炎作用，但尚不能明確具體是哪一種化合物發(fā)揮抗炎作用[16]，仍需進(jìn)一步研究。動物實驗證明，鴉蔥提取物可以減輕佛波酯誘導(dǎo)的耳腫脹及前列腺素E2、5-羥色胺誘導(dǎo)的足腫脹、減少苯醌所致腹腔扭體反應(yīng)實驗，證實鴉蔥提取物具有抗炎鎮(zhèn)痛效用[17]。

2.6 抗氧化作用馬國財?shù)萚18]用微波輔助提取法提叉枝鴉蔥中的總黃酮，結(jié)果顯示總黃酮對DPPH自由基有明顯的清除作用，清除DPPH自由基的IC50值為5.6 μg·mL-1，清除作用大于蘆丁和Vc清除率，且自由基的清除隨著總黃酮水平的增加而增加。楊輝等[19]研究表明桃葉鴉蔥鞣質(zhì)對羥自由基(·OH)有較強的清除作用，并呈現(xiàn)劑量依賴關(guān)系，但對H2O2清除作用較弱。楊輝等[20]另外一項研究表明桃葉鴉蔥水提液，可使MDA 水平顯著降低，SOD活性顯著升高，能提高高脂小鼠的抗氧化能力，降低脂質(zhì)過氧化水平。

2.7 抗抑郁作用楊輝等[21]對桃葉鴉蔥根部使用體積分?jǐn)?shù)為95%的乙醇提取，再使用石油醚、三氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取，得到乙酸乙酯部位和三氯甲烷，進(jìn)行小鼠強迫游泳實驗和懸尾應(yīng)激實驗，分為陰性對照組、陽性藥物組(鹽酸氯米帕明)、桃葉鴉蔥乙酸乙酯部位和三氯甲烷部位(按不同劑量各分3組)，結(jié)果顯示桃葉鴉蔥乙酸乙酯部位高、中劑量組可縮短小鼠強迫游泳、懸尾不動時間，具有抗抑郁作用。

2.8 抗應(yīng)激作用孫雪等[22]采用高、中、低劑量桃葉鴉蔥與體積分?jǐn)?shù)為75%的乙醇提取物作為實驗組，生理鹽水組作為對照組，對小鼠進(jìn)行耐寒實驗、抗缺氧實驗和小鼠游泳實驗后，測定體內(nèi)SOD水平，結(jié)果顯示桃葉鴉蔥高、中、低劑量組均能提高小鼠缺氧時的抗缺氧能力、抗寒能力、游泳時的抗疲勞能力及血清中超氧化物歧化酶水平，表明桃葉鴉蔥可增強抗應(yīng)激能力。

3 臨床應(yīng)用

3.1 帶狀皰疹田寶俊等[23]取野生鴉蔥地下根徑，取其白色汁液涂敷帶狀皰疹患處，每日 3次，治療4～7 d，治愈率為96%，能顯著緩解帶狀皰疹疼痛癥狀。

3.2 妊娠惡阻李玉景等[24]臨床發(fā)現(xiàn)鴉蔥有較強的抑制惡心、嘔吐作用，也有安胎功效，臨床應(yīng)用中取鴉蔥全草，水煎代茶飲，多次少量飲用，可以緩解妊娠嘔吐癥狀，且鴉蔥無異味，平和無毒，對孕婦及胎兒均無毒副作用，不影響孕婦健康及胎兒正常發(fā)育。

鴉蔥在我國的分布較廣，藥用歷史悠久，具有祛風(fēng)除濕、理氣活血、清熱解毒，通乳等功效。鴉蔥藥食同源，不良反應(yīng)少，臨床應(yīng)用無明顯禁忌證，但應(yīng)用于臨床的病例少，且應(yīng)用方法不一，隨著研究的進(jìn)一步深入，更多的化學(xué)成分、藥理作用被發(fā)現(xiàn)，為鴉蔥更好地應(yīng)用于臨床提供了新思路。