唐永和，梁瑩瑩，王海洋，李 棟，馬秉智，赫 軍

（中日友好醫(yī)院 藥學(xué)部，北京 100029）

甲狀腺疾病是內(nèi)分泌系統(tǒng)的一種常見疾病，是由多種原因造成的甲狀腺功能異常和形態(tài)改變，常見分類主要包括甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退、甲狀腺炎、甲狀腺良/惡性腫[1]。近年來，甲狀腺疾病發(fā)病率逐年上升，我院中醫(yī)外科在診治甲狀腺疾病方面形成了中西醫(yī)結(jié)合治療的特色和優(yōu)勢，開發(fā)出3 個用于治療甲狀腺疾病的醫(yī)院制劑，分別為消癭丸、平潛丸和益氣養(yǎng)陰丸，其處方組成中均含有夏枯草[2～4]。筆者在對中醫(yī)外科近幾年的處方分析中發(fā)現(xiàn)，臨床在治療甲狀腺疾病中夏枯草使用頻率較高，統(tǒng)計近半年中醫(yī)外科用于治療甲狀腺疾病的998 張中草藥處方，含夏枯草的處方占總處方的65.53%，其中用于治療甲減/甲亢患者占48.50%、甲狀腺炎患者占35.07%、甲狀腺腫患者占27.86%、甲狀腺癌患者占13.73%。本文總結(jié)近十余年夏枯草在治療甲狀腺疾病中的臨床和實驗研究進展，以期為夏枯草的進一步研究提供理論基礎(chǔ)。

1 夏枯草簡介

夏枯草為唇形科植物夏枯草（Prunella vulgaris L）的干燥果穗。中醫(yī)認(rèn)為其辛、苦、寒，歸肝、膽經(jīng)。具有清肝瀉火、明目、散結(jié)消腫之功效，用于目赤腫痛、目珠夜痛、頭痛眩暈、瘰疬、癭瘤、乳癰、乳癖、乳房脹痛等[5]。夏枯草治療范圍廣泛，在辨證施治的基礎(chǔ)上，配伍其他藥物，在治療甲狀腺疾病、肺癌胸水、乳腺增生等疾病上均取得了良好的效果?，F(xiàn)代藥理實驗研究表明，夏枯草具有抗菌消炎、抗腫瘤、抑制病毒生長等多種藥理作用[6]。目前臨床上常用的夏枯草成方制劑有煎膏劑、合劑（口服液）、膠囊劑、片劑，其制成成方制劑的工藝均以水提為主。

2 臨床應(yīng)用

甲狀腺疾病的主要病理改變是痰邪內(nèi)凝，其又可累及腎肝心等臟器引發(fā)甲亢、甲減、甲狀腺炎、腫瘤等甲狀腺疾病[7]。常規(guī)實驗室及輔助檢查包括甲狀腺功能化驗、核素掃描、B 超檢查、針吸涂片細(xì)胞學(xué)檢查等[1]。

2.1 甲狀腺功能亢進/減退

鄒耀武等[8]對90 例Graves 病患者分為2 組，均給予常規(guī)西醫(yī)治療方案，治療組在此基礎(chǔ)上聯(lián)用中藥夏枯草口服液治療，通過觀察臨床療效及治療前后甲狀腺大小和血清中促甲狀腺激素受體抗體 （thyrotropin receptor antibody，TRAb）水平的變化，發(fā)現(xiàn)夏枯草口服液治療Graves 病有利于改善臨床癥狀、 體征，縮小甲狀腺腫，其可能與降低TRAb 水平有關(guān)。謝英才等[9]對76 例Graves 病患者采用夏枯草口服液聯(lián)用經(jīng)典治療（觀察組）與60 例Graves 病患者僅用經(jīng)典治療（對照組），治療前后檢查甲狀腺大小、測定TRAb 水平變化，發(fā)現(xiàn)夏枯草口服液能有效降低Graves 病患者TRAb 水平，縮小甲狀腺腫大，夏枯草口服液與經(jīng)典治療聯(lián)用明顯優(yōu)于僅西藥治療。楊坤等[10]對56 例甲狀腺功能亢進（簡稱甲亢組）患者隨機分為經(jīng)典治療組和聯(lián)用夏枯草口服液治療組，對比治療前后甲狀腺大小、實質(zhì)內(nèi)的彩色血流清況，同時測量20 例正常人作為對照組，結(jié)果顯示，甲狀腺功能亢進癥時，在經(jīng)典治療基礎(chǔ)上聯(lián)用夏枯草口服液治療甲狀腺腫大，療效肯定，中西醫(yī)結(jié)合治療優(yōu)于單純用西藥治療。

2.2 甲狀腺炎癥

劉婧茹等[11]將45 例橋本甲狀腺炎甲狀腺功能減低患者隨機分為治療組（23 例）和對照組（22 例）。對照組給予優(yōu)甲樂、治療組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用夏枯草膠囊，觀察治療前后抗甲狀腺過氧化物酶抗體 （anti-thyroid microsome antibody，TPO-Ab）和抗甲狀腺球蛋白抗體（anti-thyroglobulin antibody，TGAb）、Th17 細(xì)胞占外周血CD4+T 細(xì)胞百分率的變化。結(jié)果顯示夏枯草膠囊聯(lián)合優(yōu)甲樂治療橋本甲狀腺炎甲狀腺功能減低，明顯降低TPO-Ab、TGAb 及Th17細(xì)胞水平，改善患者自身體內(nèi)免疫狀態(tài)，療效顯著。商建華等[12]對含夏枯草口服液聯(lián)合潑尼松、左甲狀腺素片的三聯(lián)療法治療中老年亞急性甲狀腺炎進行了臨床觀察，研究顯示，其具有療效好、復(fù)發(fā)率低、癥狀緩解快、療程短、可明顯減少激素的用量及應(yīng)用周期等特點。曹羽等[13]對23 例亞急性甲狀腺炎患者采用口服夏枯草膠囊聯(lián)合吲哚美辛膠囊治療，觀察治療前后癥狀體征、血沉、甲狀腺功能的變化，結(jié)果顯示癥狀緩解快、治愈率高、復(fù)發(fā)率低。魏靜等[14]選取橋本甲狀腺炎患者，對照組給予左甲狀腺素鈉治療，實驗組在此基礎(chǔ)上，加用夏枯草膠囊，比較患者促甲狀腺素（thyroid-stimulating hormone，TSH）、TGAb、TPO-Ab 等的水平及外周血Th17 細(xì)胞占CD4＋T 細(xì)胞的百分比。結(jié)果顯示左甲狀腺素鈉與夏枯草膠囊聯(lián)用治療HT，可明顯提高臨床療效，改善其甲狀腺功能，降低自身免疫反應(yīng)和Th17細(xì)胞水平。薛磊等[15]等將86 例門診橋本氏甲狀腺炎患者分為優(yōu)甲樂聯(lián)合夏枯草膠囊治療組（觀察組）以及單純優(yōu)甲樂治療組（對照組），比較患者治療前后血清促甲狀腺激素濃度和甲狀腺抗體血清TGAb、TPO-Ab 水平。應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)分析法檢測各組患者外周血Th17 細(xì)胞占CD4+T 細(xì)胞百分率情況。結(jié)果顯示優(yōu)甲樂結(jié)合夏枯草膠囊治療橋本氏甲狀腺炎，可明顯降低患者Th17 細(xì)胞水平及血清自身抗體滴度，改善甲狀腺功能，提高其臨床療效。

2.3 甲狀腺腫

王振乾等[16]將210 例門診囊性甲狀腺疾病患者作為研究對象，對口服夏枯草組（試驗組）與口服優(yōu)甲樂組（對照組）患者進行綜合療效分析。結(jié)果顯示口服夏枯草口服液組的有效率明顯高于口服優(yōu)甲樂組，有顯著統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.01），而且臨床治療無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。王路等[17]將136 例結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者為研究對象，隨機分為口服左甲狀腺素鈉片（對照組）和左甲狀腺素鈉片聯(lián)用夏枯草膠囊組（治療組），比較2 組治療前后甲狀腺和甲狀腺結(jié)節(jié)的最大直徑、甲狀腺激素水平的變化情況，結(jié)果顯示治療組患者在聯(lián)合用藥后，可顯著縮小甲狀腺和甲狀腺結(jié)節(jié)的最大直徑，具有較好的臨床療改善甲狀腺功能效果。殷智曄等[18]將彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進患者，隨機分為口服甲巰咪唑片（對照組）和甲巰咪唑片聯(lián)用夏枯草顆粒組（治療組），觀察2 組的臨床療效，同時比較治療前后2組的中醫(yī)癥狀積分，甲狀腺功能亢進病情程度，F(xiàn)T3、FT4、TSH、 肝功能損傷及損傷發(fā)生時間以及不良反應(yīng)的情況，結(jié)果顯示夏枯草顆粒聯(lián)合甲巰咪唑片治療甲狀腺功能亢進療效顯著、穩(wěn)定，且不良反應(yīng)少。單新平等[19]選取120 例結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者為研究對象，隨機分為口服左甲狀腺素鈉片（對照組）和左甲狀腺素鈉片聯(lián)用夏枯草顆粒組（治療組），比較2 組的甲狀腺結(jié)節(jié)數(shù)目、結(jié)節(jié)最大直徑、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、胰島素樣生長因子（IGF-1）水平。結(jié)果顯示，夏枯草顆粒聯(lián)合左甲狀腺素片治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫具有較好的臨床療效，可改善臨床癥狀，調(diào)節(jié)FT3、FT4、TSH、IGF-1 和TGF-β1 水平，安全性較好。

謝瓊等[20]抽取3年內(nèi)來院治療的86 例甲狀腺功能亢進癥患者 （甲亢組）、72 例甲狀腺功能減退癥患者 （甲減組）、72 例單純性甲狀腺腫患者（甲腫組）作為研究對象，隨機給予經(jīng)典治療和聯(lián)用夏枯草口服液治療，比較每組患者治療前后甲狀腺大小及實質(zhì)內(nèi)的彩色血流情況，結(jié)果顯示對于不同甲狀腺功能狀態(tài)的患者，聯(lián)合應(yīng)用夏枯草口服液治療甲狀腺腫大的療效確切，中西藥結(jié)合治療優(yōu)于單純西藥治療。楊坤等[21]將56 例甲狀腺功能亢進（簡稱甲亢組）、24 例甲狀腺功能減退 （簡稱甲減組）、18 例單純性甲狀腺腫（簡稱甲腫組）患者隨機分為經(jīng)典治療組和聯(lián)用夏枯草口服液治療組，比較治療前后甲狀腺大小，結(jié)果2 組患者的甲狀腺均有不同程度縮小，但以聯(lián)用夏枯草口服液治療組為明顯，在不同甲狀腺功能狀態(tài)，治療甲狀腺腫大中西醫(yī)結(jié)合治療優(yōu)于單純用西藥治療。

3 藥理作用

余欣然等[22]將雌性SD 大鼠分為夏枯草膠囊組、硒酵母組、空白對照組、模型組予以碘化鈉、豬甲狀腺球蛋白皮下注射建立自身免疫性甲狀腺炎模型，比較各組大鼠甲狀腺組織Fas、FasL 蛋白的表達(dá)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)夏枯草膠囊可能通過減少Fas、FasL 的表達(dá)，抑制甲狀腺濾泡細(xì)胞凋亡，從而減輕甲狀腺濾泡上皮的破壞。余欣然等[23]還通過類似實驗發(fā)現(xiàn)夏枯草可以降低自身免疫性甲狀腺炎大鼠TSH、自身抗體及Th 相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)，具有免疫調(diào)節(jié)作用。李嫚等[24]發(fā)現(xiàn)夏枯草膠囊對自身免疫性甲狀腺大鼠的甲狀腺功能有一定的改善作用，可能與降低機體炎性反應(yīng)、抑制NF-κB 信號通路活化有關(guān)。

張靜等[25]采用甲基噻唑比色法（MTT）和生長曲線測定不同濃度夏枯草在不同作用時間內(nèi)對體外培養(yǎng)SW579 細(xì)胞增殖的影響，同時應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞周期及凋零率變化，發(fā)現(xiàn)人甲狀腺癌細(xì)胞系SW579 細(xì)胞生長受到抑制，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡而阻止細(xì)胞周期。張王峰等[26]以不同濃度夏枯草處理體外培養(yǎng)的甲狀腺癌細(xì)胞株（K1），利用半定量RT-PCR 檢測細(xì)胞鈉/碘同向轉(zhuǎn)運體（sodium/iodide symporter，NIS）基因表達(dá)，以γ-計數(shù)儀檢測細(xì)胞攝碘能力。結(jié)果顯示，夏枯草可上調(diào)甲狀腺癌K1 細(xì)胞NIS 基因表達(dá)，增強其攝碘率，而且這種作用在一定濃度范圍內(nèi)具有劑量依賴性。熊燚等[27]研究發(fā)現(xiàn)，夏枯草能抑制人甲狀腺癌K1細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其凋亡，其機制可能與活化線粒體凋亡通路有關(guān)。張樂樂等[28]發(fā)現(xiàn)在體外條件下夏枯草提取物對BCPAP 細(xì)胞凋亡有顯著促進作用，提示夏枯草提取物的促凋亡作用可能與抑制bcl-2 蛋白表達(dá)有關(guān)。

4 總結(jié)

綜上所述，夏枯草對各類甲狀腺疾病均有顯著療效，對各類甲狀腺疾病的臨床研究均有一定成果，但對甲狀腺癌的研究多限于藥理作用研究。夏枯草是我國的傳統(tǒng)中草藥，前人對其化學(xué)成分的研究顯示主要含有萜類、甾體類、酚酸類等，臨床上夏枯草常以水煎劑的形式入藥，但對其水提取物的化學(xué)成分研究還處于初級階段，故下一步應(yīng)重視并加強夏枯草水溶性成分的研究[29]。夏枯草分布廣泛，資源豐富，開發(fā)利用具有非常積極的意義。本研究總結(jié)了前人對夏枯草在甲狀腺疾病中的應(yīng)用研究進展，希望能為進一步明確夏枯草的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機制提供依據(jù)，為更好的利用夏枯草資源造福人類健康事業(yè)提供幫助。