邵文君，黃月英

痤瘡（acne），中醫(yī)稱肺風(fēng)粉刺、酒刺、風(fēng)刺等，是一種累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，且發(fā)病率高，常好發(fā)于面部、頸部、前胸、后背等富含皮脂腺的部位。 臨床上可表現(xiàn)為粉刺、丘疹和膿皰，嚴(yán)重時(shí)可伴有結(jié)節(jié)、囊腫和瘢痕等皮損；重型痤瘡較易形成瘢痕，給患者身心健康和生活質(zhì)量產(chǎn)生影響。 痤瘡的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，可能是多種因素共同作用的結(jié)果。 中醫(yī)認(rèn)為，脾傷生濕，濕熱上蒸；或肝郁氣滯， 氣血阻遏， 血熱內(nèi)蘊(yùn)， 怫郁肌表；或腎水不足， 虛火上炎等均可導(dǎo)致本病發(fā)生［1］。 西醫(yī)認(rèn)為，痤瘡的形成與體內(nèi)雄性激素分泌過多［2］、痤瘡丙酸桿菌的增殖［3］、免疫細(xì)胞炎癥因子的生成［4-5］、微量元素的參與［6］以及環(huán)境或體質(zhì)變化［7-8］等因素密切相關(guān)。 藥學(xué)實(shí)踐表明，中藥對(duì)痤瘡具有獨(dú)特的治療作用，多選用具有清熱、解熱、瀉火、活血等功效的中藥方，如丹參、黃連、黃芩、金銀花等，不僅毒副作用小，而且患者易于接受、依從性好。 本文通過查閱文獻(xiàn)并結(jié)合現(xiàn)有資料，從中藥內(nèi)服、內(nèi)外兼治和中西醫(yī)結(jié)合等方面，論述了一些單味中藥或中藥復(fù)方對(duì)痤瘡的治療效果，并探討了中藥抗痤瘡作用的可能機(jī)理，為進(jìn)一步拓展中藥抗痤瘡作用進(jìn)行研究，為挖掘有效治療藥物提供理論依據(jù)。

1 痤瘡的中藥治療

1.1 中藥內(nèi)服 大量臨床資料證實(shí)，中藥內(nèi)服不僅可提高痤瘡的臨床治愈率，改善患者生活質(zhì)量，還可降低痤瘡的復(fù)發(fā)率。 如董海鳳［9］報(bào)道了某醫(yī)院兩年內(nèi)采用中藥方劑內(nèi)服共計(jì)治療243 例痤瘡患者，獲得較好療效。 其中，68 例服用瀉白散（五味子、麥冬和黃芩等）加減，總有效率為90%；54 例患者服用銀翹散（紅花、野菊花和黃芩等）加減，總有效率達(dá)87%；40 例服用自擬方（川芎、積實(shí)和生大黃等），總有效率達(dá)95.2%；16 例采用二陳湯（茯苓、半夏和扁豆等）加減治療，總有效率為87.5%；65 例患者服用二至丸（連翹、魚腥草和早蓮草等）加減，總有效率達(dá)95%。 伏群鵬等［10］觀察了自擬活血化瘀湯（金銀花、當(dāng)歸和川芎等）對(duì)痤瘡的治療效果，共216 例患者，治療組（110 例）服用活血化瘀湯劑；對(duì)照組（106 例）服用羅紅霉素和甲硝唑膠囊，2 組每治療10 d 為1 個(gè)療程。 結(jié)果，治療組治療總有效率為91.80%，對(duì)照組為66.98%，2 組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0. 05）。 裴智梅［11］對(duì)比了中藥復(fù)方和單味中藥對(duì)痤瘡治療的臨床效果。門診患者共168 例，治療組（84 例）采用自擬方（牡丹皮、山梔子、黃芩等）治療，對(duì)照組（82 例）服用苦參片。 結(jié)果顯示，治療組總有效率為90.47%，對(duì)照組為70.23%，2 組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。 黃青等［12］將120 例尋常性痤瘡患者分為觀察組和對(duì)照組，每組60 例。 觀察組服用枇杷清肺飲加減方（枇杷葉、桑皮白和黃芩等） +熱敏灸，對(duì)照組服用鹽酸米諾黃素，共治療42 d。 結(jié)果顯示，治療結(jié)束后第1 天及第90 天，觀察組治療總有效率分別為85. 00% 和73.33%，較對(duì)照組（73. 33% 和55. 00%）顯著提高（P ＜0.05）；同時(shí)，治療組皮損評(píng)分及血清睪酮水平較治療前顯著降低（P ＜0.05），而對(duì)照組治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究認(rèn)為，枇杷清肺飲聯(lián)合熱敏灸能夠顯著降低尋常性痤瘡患者的皮損評(píng)分及血清睪酮水平，改善皮損癥狀，安全性好。

此外，中醫(yī)藥實(shí)踐表明，中藥對(duì)痤瘡的治療效果要優(yōu)于單純用西藥治療。 謝圣影和梁興倫［13］將130 例尋常痤瘡患者分為治療與對(duì)照2 組，每組65 例；治療組服用消痤湯（枇杷葉、桑白皮和黃芩），對(duì)照組65 例服用克林霉素緩釋片，4 周為1 個(gè)療程。 結(jié)果治療組總有效率96. 92%，對(duì)照組84.61%，2 組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。 李娜等［14］對(duì)比了中藥復(fù)方和西藥對(duì)痤瘡的治療效果。 將66 例輕中度痤瘡患者分為2 組，治療組33 例服用加味清肺祛脂方（黃芩、桑白皮和地骨皮等），對(duì)照組33 例服用米諾環(huán)素膠囊。 結(jié)果顯示，2 組總有效率相近（治療93.9%，對(duì)照組86.6%），但2 組不良反應(yīng)率相差顯著（治療組6.06%，對(duì)照組16.67%）。此外，治療組在皮疹評(píng)分、皮疹嚴(yán)重分級(jí)、疼痛視覺模擬評(píng)分（VAS）、生活質(zhì)量評(píng)分均較對(duì)照組降低（P ＜0.01），改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P ＜0.05）。 分析認(rèn)為，加味清肺祛脂方能有效治療輕中度痤瘡，改善皮損類型及數(shù)量、癥狀，降低痤瘡嚴(yán)重等級(jí)，提高患者生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)少。 姜越［15］將200 例痤瘡患者分為2 組，治療組（100 例）服用自擬方劑（蒲公英、金銀花、白花蛇舌草等） +維胺酯軟膏（外用），對(duì)照組（100例）服用紅霉素+維胺酯軟膏，20 d 為1 個(gè)療程。 結(jié)果治療組總有效率為93%，對(duì)照組為80%，2 組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。

1.2 中藥內(nèi)外兼治 有些病情較重的痤瘡患者，單純服用中藥難以控制皮膚的病損程度，需要中藥外用的輔助治療，使內(nèi)外兼治的效果達(dá)到協(xié)同作用。 如盧曉［16］觀察了愈痤飲配合面膜及外涂消痤酊治療重度痤瘡的臨床療效。 治療組60 例采用口服愈痤飲（金銀花、蒲公英和野菊花等）和外敷中藥面膜（大黃、硫磺和苦參等）以及配合外涂消痤酊（大黃、苦參和百部等）；對(duì)照組60 例則口服克拉霉素和異維A酸軟膠囊，2 組治療時(shí)間相同。 結(jié)果治療組總有效率為93.33%，對(duì)照組76.66%，2 組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.01）。 研究認(rèn)為，愈痤飲配合面膜外擦消痤酊治療重度痤瘡療效優(yōu)于單純西藥治療。 張菊花和王振華［17］觀察中藥內(nèi)服外敷治療聚合性痤瘡的臨床療效。 治療組（36 例）服用自擬化瘀散結(jié)湯方（桃仁、紅花和當(dāng)歸等） +五倍子膏外敷，對(duì)照組（36 例）服用多西環(huán)素+阿達(dá)帕林凝膠外用。 結(jié)果為治療組有效率94.4%，不良反應(yīng)發(fā)生率22.2%；對(duì)照組有效率73.5%，不良反應(yīng)發(fā)生率66.7%；治療組有效率高于對(duì)照組（P ＜0.05），而不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P ＜0.05）。 治愈者3 個(gè)月后隨訪，治療組有4 例（26.7%）復(fù)發(fā)，對(duì)照組有7 例（87.5%）復(fù)發(fā)，治療組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P ＜0.01）。研究認(rèn)為，中藥內(nèi)服外敷治療聚合性痤瘡效果良好，且不良反應(yīng)少，復(fù)發(fā)率低，安全性高。 武宗琴等［18］將142 例尋常痤瘡患者隨機(jī)分為3 組，中藥組47 例服用祛脂消痤方（生地黃、玄參和麥冬等），光療組47 例采用紅藍(lán)光皮膚照射治療，聯(lián)合組48 例服用祛脂消痤方+紅藍(lán)光照射。 結(jié)果有效治愈率中藥組78.7%，光療組68.1%，聯(lián)合組91.7%。 研究提示，祛脂消痤方+紅藍(lán)光照射治療尋常型痤瘡療效優(yōu)于單用中藥或西藥治療。 張作彬［19］將50 例尋常痤瘡患者分為治療組和對(duì)照組，每組各25 例。 治療組服用自擬中藥方劑（金銀花、蒲公英和白花蛇舌草等） +外敷中藥涂劑（大黃、蚤休和梔子等研磨）治療，對(duì)照組則服用羅紅霉素+外涂維胺脂軟膏，結(jié)果治療組總有效率為90%，對(duì)照組為80%，2 組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。

1.3 中西醫(yī)結(jié)合治療 有些皮膚病損程度較重的痤瘡患者，應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合的方法可獲得較滿意的治療效果。 單純西藥治療雖起效快，能控制病情，但由于其毒副作用較明顯，復(fù)發(fā)率也較高，因而臨床應(yīng)用受到一定的限制。 采用中西醫(yī)結(jié)合治療痤瘡，不僅可減輕西藥的不良反應(yīng)，降低復(fù)發(fā)率，患者也易于接受，而且可提高痤瘡的治療總有效率。 如，顧曉明［20］共治療痤瘡患者60 例，其中治療組30 例使用清肝祛痤方（雞血藤，忍冬藤和金銀花等） +異維A 酸膠丸，對(duì)照組30 例僅服用異維A 酸膠丸，2 組各治療8 周。 結(jié)果顯示，治療組有效率90%，對(duì)照組有效率73.3%，2 組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 盧曉燕等［21］將152 例中重度痤瘡患者分為治療組（77 例）和對(duì)照組（75 例），治療組口服當(dāng)歸芍藥散合薏擬附子敗醬散（當(dāng)歸、赤芍和茯苓等） +羅汀倍他米乳膏（外涂）；對(duì)照組口服四環(huán)素片（或阿維A 膠囊） +扎羅汀倍他米乳膏（外涂），各組連續(xù)用藥4 周，另設(shè)受試者20 人作為健康對(duì)照。 結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組治療有效率為90. 91%，對(duì)照組78.67%，2 組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；治療后治療組血清白細(xì)胞介素（IL）-1α、IL-8、腫瘤壞死因子（TNF）-α和胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF）-1 水平明顯低于對(duì)照組（P ＜0.05），但仍顯著高于健康對(duì)照組（P ＜0.01）。 研究認(rèn)為，當(dāng)歸芍藥散合薏擬附子敗醬散治療中重度痤瘡較常規(guī)西醫(yī)治療可明顯提高治療效果，其作用機(jī)理可能與下調(diào)IL-1α、IL-8、TNF-α 和IGF-1 水平有關(guān)。 陳芳園和閔仲生［22］收集了近10年符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)并歸納整合，注意到西藥治療重度痤瘡雖見效快、療效好，但近年來痤瘡丙酸桿菌耐藥性的發(fā)生率在逐年增加，臨床經(jīng)常出現(xiàn)不良反應(yīng)，在不良的環(huán)境條件下易形成菌膜抵抗。 中藥治療盡管起效慢，但療效更持久，毒副作用相對(duì)更小。 中西醫(yī)結(jié)合治療重度痤瘡的療效要明顯優(yōu)于單純用西醫(yī)治療或者單用中醫(yī)治療。 作者同時(shí)也認(rèn)識(shí)到，中藥經(jīng)驗(yàn)方的應(yīng)用導(dǎo)致其缺乏科學(xué)依據(jù)和品質(zhì)管理的標(biāo)準(zhǔn)化，因而需要更進(jìn)一步進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)研究。

2 中藥治療痤瘡的作用機(jī)理

2.1 抗雄性激素作用 皮脂分泌過度是青春期痤瘡形成的最主要因素，而皮脂腺的發(fā)育和分泌受雄性激素的支配。 研究表明，有許多中藥能夠調(diào)節(jié)痤瘡患者的性激素水平，且療效明顯、安全性高；也有些中藥植物雌激素可改善體內(nèi)雌二醇（E2）、促卵泡素（FSH）、黃體生成素（LH）水平，可用于痤瘡的治療。 如，孔連委等［23］研究了雙黃消痤丸（金銀花、黃芩和黃柏等）對(duì)痤瘡模型大鼠的精囊腺、前列腺、附睪質(zhì)量及血清雌二醇、睪酮含量的影響，探討了雙黃消痤丸對(duì)模型大鼠激素水平的調(diào)節(jié)作用及其作用機(jī)理。 將50 只雄性大鼠隨機(jī)分為雙黃消痤丸、雙黃消痤丸+睪酮、睪酮、模型對(duì)照、空白對(duì)照5 個(gè)組，除空白對(duì)照組外，各組大鼠手術(shù)切除雙側(cè)睪丸。 手術(shù)后第5 天各組開始給藥，連續(xù)5 d。 給藥后第5 天，應(yīng)用放射免疫法測(cè)定血清中雌二醇、睪酮含量，取精囊腺、前列腺及附睪稱重。 結(jié)果發(fā)現(xiàn)，雙黃消痤丸能降低大鼠精囊腺、前列腺、附睪質(zhì)量，降低血清睪酮含量，升高血清雌二醇含量。 分析認(rèn)為，雙黃消痤丸具有顯著抑制雄性激素分泌的作用，并具有雌激素樣作用，通過對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的整體調(diào)節(jié)緩解痤瘡的臨床癥狀，防止復(fù)發(fā)。 駱偉雄［24］將197 例痤瘡患者分為2 組，一組105 例服用四逆散（夏枯草、金銀花和丹參等）；另一組92 例服用枇杷清肺飲（白花蛇舌草、枇杷葉和桑白皮等），2 組連續(xù)服用水劑，2 個(gè)月為1 個(gè)療程。 在治療前后分別檢測(cè)其黃體生成素、卵泡刺激素、睪酮、雌二醇、催乳素、性激素結(jié)合球蛋白水平的變化。 結(jié)果提示，中藥對(duì)痤瘡患者性激素水平具有調(diào)節(jié)作用。 龐來祥等［25］研究了痘美樂顆粒（麥冬、生地、丹參等）治療痤瘡的作用，通過測(cè)定小鼠睪酮含量及性器官系數(shù)，觀察痘美樂顆粒對(duì)雄激素的影響；測(cè)定小鼠子宮指數(shù)，觀察痘美樂顆粒對(duì)雌激素水平的影響。結(jié)果顯示，痘美樂顆粒能降低雄性小鼠血清睪酮含量，減少精囊和前列腺系數(shù)，增加雌性小鼠子宮指數(shù)。 研究顯示，痘美樂顆粒治療痤瘡的機(jī)制可能與調(diào)節(jié)機(jī)體激素分泌、抗炎、促進(jìn)血液循環(huán)等作用有關(guān)。

2.2 抗菌消炎作用 痤瘡丙酸桿菌可在患者的皮膚毛囊中大量繁殖，其在痤瘡發(fā)病機(jī)制中的作用越來越受到關(guān)注。 有大量實(shí)驗(yàn)研究表明，許多單味中藥或中藥復(fù)方對(duì)痤瘡桿菌有顯著的抑制作用，臨床應(yīng)用產(chǎn)生了積極的治療效果。 如，林楠等［26］研究了丹參、丁香、厚樸、金銀花和大黃這5 種中藥醇提物對(duì)痤瘡丙酸桿菌和金黃色葡萄球菌的抑菌活性。 結(jié)果證實(shí)，其中的丹參、丁香、厚樸對(duì)痤瘡桿菌具有明顯的抑菌作用，尤以丹參醇提物（0.2 g/ml）對(duì)痤瘡丙酸桿菌表現(xiàn)為高度抑制，抑菌圈直徑為（23.27 ±3.68） mm。 陳靜等［27］采用牛津杯法測(cè)定了黃連、蛇床子、丹參、蒲公英、半枝蓮、茵陳、川穹、金銀花、黃芩、梔子和黃柏等11 味中藥的抑菌圈直徑，經(jīng)篩選，不管是水提還是醇提（提取液的濃度均為相當(dāng)于原藥材1 g/ml），發(fā)現(xiàn)黃連對(duì)丙酸桿菌抑制作用都是最強(qiáng)的，黃柏、黃芩、丹參和半枝蓮抑菌作用次之，而蛇床子、蒲公英、茵陳、川穹、金銀花和梔子等6 味中藥對(duì)丙酸桿菌無抑制作用。顧巧麗等［28］探討了姜黃素調(diào)控痤瘡丙酸桿菌誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)的作用機(jī)制。 當(dāng)姜黃素濃度在10 ～15 μmol/L 時(shí)，姜黃素（ELISA 法）能抑制痤瘡丙酸桿菌誘導(dǎo)的TNF-α 和IL-8 的表達(dá)；發(fā)現(xiàn)姜黃素（實(shí)時(shí)定量PCR 和Western blot 檢測(cè)法）能抑制Toll 樣受體（TLR）2、核因子-κB（NF-κB）p65 及P-NF-κB p65 表達(dá)；采用CCK8 法檢測(cè)姜黃素對(duì)THP-1 細(xì)胞活力的影響，發(fā)現(xiàn)姜黃素能抑制痤瘡丙酸桿菌誘導(dǎo)的THP1 細(xì)胞分泌炎癥因子，其機(jī)制可能與抑制TLR2/NF-κB 信號(hào)通路有關(guān)。王慶芬等［29］研究了枇芩顆粒劑（枇杷葉、黃芩和白花蛇舌草等）對(duì)金黃色葡萄球菌和痤瘡丙酸桿菌的體外抑制作用，采用瓊脂擴(kuò)散法測(cè)定枇芩顆粒劑對(duì)金黃色葡萄球菌和痤瘡丙酸桿菌的最低抑菌濃度。 結(jié)果顯示，枇芩顆粒劑對(duì)金黃色葡萄球菌和痤瘡丙酸桿菌均有明顯的抑菌作用，對(duì)金黃色葡萄球菌最低抑菌濃度為0.05 g/ml，對(duì)丙酸桿菌最低抑菌濃度為0.10 g/ml。

2.3 抑制炎癥因子的產(chǎn)生 近年的研究發(fā)現(xiàn)，皮膚的免疫功能在痤瘡的發(fā)病機(jī)制中可起重要作用。 中藥抗痤瘡的免疫調(diào)節(jié)作用不僅直接作用于細(xì)胞免疫，而且可調(diào)控細(xì)胞免疫與細(xì)胞因子的活動(dòng)。 如，顧巧麗等［28］研究發(fā)現(xiàn)姜黃素能抑制痤瘡丙酸桿菌誘導(dǎo)的炎性因子如TNF-α 和IL-8 的分泌。TNF-α 和IL-8 是痤瘡炎癥反應(yīng)中的重要的免疫細(xì)胞炎癥因子，而姜黃素可能通過抑制痤瘡丙酸桿菌引起的免疫炎癥反應(yīng)來緩解痤瘡的病情。 曹化章［29］發(fā)現(xiàn)許多單味中藥對(duì)痤瘡有治療作用，其中黃芪、黃芩、蒲公英等能降低IL-4、IL-5、IL-6 和IL-10 等含量，并提高IL-2、IFN-1 等水平，研究顯示這些中藥對(duì)痤瘡患者的機(jī)體免疫功能具有調(diào)節(jié)作用。 余南生等［30］探討了中醫(yī)辨證治療痤瘡的臨床療效及其對(duì)免疫功能的調(diào)節(jié)，將106 例痤瘡患者隨機(jī)分為中醫(yī)辨證治療組和對(duì)照組。 治療組53 例給予中醫(yī)辨證分型治療；對(duì)照組53 例給予羅紅霉素、異維A 酸膠丸和外用維A 酸乳膏。 用痤瘡皮損計(jì)數(shù)法觀察治療前后皮損情況，評(píng)估中醫(yī)辨證治療的療效和對(duì)癥狀反復(fù)的影響；測(cè)定患者治療前后和健康者血清IL-2、IL-4、IL-10 和INF-1 的水平，觀察其變化。 結(jié)果， 2 組總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（86.79%和84.91%，P ＞0.05），但中醫(yī)治療組對(duì)炎性丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫等的療效優(yōu)于對(duì)照組（P ＜0.01），復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組；治療前，2 組患者IL-2、INF-1 均低于健康者，IL-4、IL-10 高于健康者，治療后2 組IL-4、IL-10 水平均有下降，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.01），2 組IL-2、INF-1 水平均升高，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.01）。 研究證實(shí)，中醫(yī)辨證治療痤瘡安全有效，復(fù)發(fā)率低，且對(duì)機(jī)體免疫功能有調(diào)節(jié)作用。

3 結(jié)語

痤瘡的病因機(jī)制較為復(fù)雜，且復(fù)發(fā)率高，西醫(yī)主要以抗菌消炎、抑制毛囊皮脂腺分泌和促進(jìn)新的角化細(xì)胞生成等治療為主。 中藥在痤瘡的治療上雖有獨(dú)到之處，如中藥服用方便，不良反應(yīng)和局部用藥刺激性小，患者易于接受，依從性好，但仍有一些問題需要解決。 如診斷及療效判定標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，臨床大多采用自擬方或經(jīng)驗(yàn)方，缺乏嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床科研設(shè)計(jì)；有的臨床研究樣本量偏小或缺少隨機(jī)對(duì)照，因而使臨床研究報(bào)告中形成的療效評(píng)價(jià)常帶有主觀性。 在今后的臨床研究中，應(yīng)該嚴(yán)格科研設(shè)計(jì)，擴(kuò)大樣本量，統(tǒng)一規(guī)范診斷及療效判定標(biāo)準(zhǔn)，提高中藥治療痤瘡臨床研究的科學(xué)性，進(jìn)一步拓展中藥在痤瘡等皮膚病中應(yīng)用。