袁 野 楊銳林 陳根勇

1.廣東省人民醫(yī)院珠海醫(yī)院 （珠海市金灣中心醫(yī)院）腎內(nèi)科·血透中心，廣東珠海 519000；2.廣東省珠海市第五人民醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東珠海 519055

尿毒癥是各種類型原發(fā)性、繼發(fā)性腎臟病的終末期，容易引發(fā)各種慢性炎癥、機(jī)體營(yíng)養(yǎng)不良、動(dòng)脈粥樣硬化及心腦血管不良事件等，對(duì)患者的生活質(zhì)量及遠(yuǎn)期生存率造成嚴(yán)重影響[1-2]。還原型谷胱甘肽具有抗氧化的作用，可對(duì)尿毒癥患者血清中微炎癥狀態(tài)、氧化應(yīng)激反應(yīng)進(jìn)行有效抑制[3]。因此，本文擬探討還原型谷胱甘肽聯(lián)合血液透析對(duì)尿毒癥患者臨床療效及炎癥因子影響的研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院及珠海市第五人民醫(yī)院2015 年3月～2018 年3 月收治的尿毒癥患者60 例作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為對(duì)照組（n=30）和觀察組（n=30）。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)： （1）符合《內(nèi)科學(xué)》腎衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)；肌酐大于707μmol/L，腎小球率過(guò)濾（GFR）小于15mL/min，所有患者均采用常規(guī)方案維持性透析；（2）透析時(shí)間超過(guò)3 個(gè)月；（3）所有患者知情同意并簽署知情同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肝功能不全、心功能不全、糖尿病等其他嚴(yán)重慢性?。唬?）合并血清中氧化應(yīng)激活化的免疫系統(tǒng)疾?。唬?）合并認(rèn)知功能障礙、精神疾病、妊娠及哺乳期患者；（4）近期存在輸血、感染；（5）合并惡性腫瘤的患者，包括肺癌、肝癌等。對(duì)照組：男16 例，女14 例；年齡30 ～72 歲，平均（55.3±1.3）歲，透析齡（11.41±3.25）個(gè)月，原發(fā)病為慢性腎小球腎炎13 例，糖尿病腎病 2 例，多囊腎 1 例，尿酸性腎病 7 例，高血壓腎病 7 例。觀察組：男17 例，女13 例；年齡32 ～75 歲，平均（54.3±1.3）歲，透析齡（11.36±3.23）個(gè)月，原發(fā)病為慢性腎小球腎炎15 例，糖尿病腎病3 例，多囊腎 1 例，尿酸性腎病 6 例，高血壓腎病5 例。兩組患者基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0. 05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者血液透析器進(jìn)行常規(guī)血液透析治療，并皮下注射促紅細(xì)胞生成素（山東阿華藥業(yè)有限 公 司，S19980001）80 ～150U/kg，3 次 注 完，連續(xù)治療2d，給予低分子肝素（齊魯制藥有限公司，H20030429）抗凝，0.4mL/d，連續(xù)使用2d 后。血流速度為200 ～400mL/min，透析治療4h/次，3 次/周。 觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予還原型谷胱甘肽治療，給予250mL 5% 葡萄糖注射液+0.6g 還原型谷胱甘肽治療（山東綠葉制藥有限公司，H20030002），每次透析治療給藥，療程為 2 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）察并監(jiān)測(cè)兩組患者的肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、甲狀旁腺素（iPTH）、β2- 微球蛋白（β2-MG）。（2）參照36 項(xiàng)生活質(zhì)量量表[4]（36 quality of lifeuniversal scale，SF-36） 進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)價(jià)，滿分為100 分，分值與生活質(zhì)量高低呈正相關(guān)，包括社會(huì)功能、軀體功能、角色功能及認(rèn)知功能等方面。（3）應(yīng)用酶聯(lián)免疫法及配套試劑盒檢測(cè)炎癥因子，包括白細(xì)胞介素-6（in-terleukin-6，IL-6 ）、超敏C 反應(yīng) 蛋 白（high sensitive C reactive protein，hs-CRP）、腫 瘤 壞 死 因 子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS26.0 軟件分析本研究的所有數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床生化指標(biāo)比較

兩組患者治療前各項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；兩組患者治療后Scr、BUN、iPTH、β2-MG 各項(xiàng)指標(biāo)較對(duì)治療前降低，且觀察組治療后iPTH、β2-MG 較對(duì)照組降低（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床生化指標(biāo)比較

表1 兩組患者臨床生化指標(biāo)比較

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表2 兩組患者SF-36評(píng)分比較

表2 兩組患者SF-36評(píng)分比較

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表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

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2.2 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較

兩組患者治療后SF-36 評(píng)分較治療前提高，且觀察組治療后SF-36 評(píng)分較對(duì)照組提高（P ＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

治療后兩組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、TNF-α 水平均較治療前降低，且觀察組治療后較對(duì)照組治療后降低明顯（P ＜0.05），見表3。

3 討論

尿毒癥作為終末期腎臟病，常導(dǎo)致機(jī)體水電解質(zhì)代謝紊亂、酸堿平衡紊亂及毒素大量蓄積，血液透析的目的在于替代衰竭腎臟的部分功能，如清除代謝廢物，調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)和酸堿平衡等，并可降低血液中的炎癥因子，是尿毒癥重要的替代治療方式之一[5-6]。雖然血液透析可有效清除部分毒素，但機(jī)體內(nèi)仍有毒素蓄積，引發(fā)一系列反應(yīng)，刺激機(jī)體氧化應(yīng)激活化和分泌炎癥因子，最終導(dǎo)致微炎癥狀態(tài)[7]。此外，尿毒癥血液透析患者體內(nèi)的微炎癥狀態(tài)可能從不同途徑導(dǎo)致進(jìn)展性動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病及并發(fā)癥，微炎癥狀是其重要的致病機(jī)制和危險(xiǎn)因素[8]。

本研究還原型谷胱甘肽聯(lián)合血液透析對(duì)尿毒癥患者臨床療效及炎癥因子的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)察組治療效果優(yōu)于對(duì)照組。尿毒癥患者的重要病理生理現(xiàn)象是炎癥因子活化，動(dòng)脈粥樣硬化、貧血、營(yíng)養(yǎng)不良等與微炎癥狀態(tài)密切相關(guān)[9]，患者需改善微炎癥狀態(tài)，均衡營(yíng)養(yǎng)，提高促紅細(xì)胞生成素療效，降低促紅細(xì)胞生成素的抵抗[10-11]。還原型谷胱甘肽是一種具有抗氧化、抑制炎癥因子作用的紅細(xì)胞膜自由基清除劑，其可促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞的再生及修復(fù)[12-13]。有研究表明，還原型谷胱甘肽在針對(duì)慢性腎功能衰竭患者的治療方面具有顯著效果，可有效改善患者腎性貧血的癥狀，其還可激活多種酶，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)活化，清除過(guò)多的活性氧，降低機(jī)體氧化應(yīng)激水平，還能通過(guò)抑制多種炎癥因子的活化產(chǎn)生抗炎效應(yīng)[12，14]。

綜上所述，還原型谷胱甘肽聯(lián)合血液透析有助于抑制微炎癥狀態(tài)，有效清除血液毒素，改善患者預(yù)后，提高患者生活質(zhì)量。