張大軍

江蘇省如皋市第三人民醫(yī)院中醫(yī)科，江蘇如皋 226531

慢性萎縮性胃炎在中醫(yī)角度歸屬于“痞滿”“胃脘痛”等范疇，其病發(fā)多與勞倦過(guò)度、素體虛弱、飲食不節(jié)等相關(guān)，至氣血生化乏源，胃受損，臨床以納差、胃脘隱痛、乏力等虛弱證候?yàn)楸憩F(xiàn)，久之則導(dǎo)致胃陰虧虛、陰液虧損、胃絡(luò)濡養(yǎng)喪失，而造成胃黏膜腺體萎縮的情況[1]。大量臨床實(shí)踐和研究表明，中醫(yī)辨證論治可扶正祛邪、調(diào)理陰陽(yáng)，通過(guò)提高機(jī)體免疫力、降低炎性反應(yīng)等方式，保護(hù)胃黏膜、阻止胃炎病情發(fā)展[2-3]。

幽門螺桿菌（Hp）陽(yáng)性慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）具有易反復(fù)發(fā)作、病程長(zhǎng)、病情遷延不愈等特點(diǎn)，若治療不及時(shí)、不恰當(dāng)，易引起胃出血、胃潰瘍等并發(fā)癥，嚴(yán)重者可演變成胃癌，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[4]。目前，國(guó)際國(guó)內(nèi)的專家共識(shí)均推薦四聯(lián)用藥方案即：鉍制劑+質(zhì)子泵抑制劑+兩種抗生素用于治療Hp 陽(yáng)性CAG[5-6]。

本研究2016 年6 月～2018 年6 月采用本院獨(dú)特配方的養(yǎng)陰益胃湯聯(lián)合含鉍制劑四聯(lián)用藥治療辨證為胃陰虧虛型Hp 陽(yáng)性 CAG 患者取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年6 月～2018 年6 月我院收治的CAG 患者120 例，符合《慢性胃炎的中西醫(yī)結(jié)合診治方案》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：辨證為胃陰虧虛型，證見(jiàn)胃痛隱隱、噯氣反酸、口燥咽干、大便干燥、舌紅少津、脈細(xì)數(shù)，均有食欲不振、噯氣反酸、惡心及疼痛等癥狀；經(jīng)胃鏡及相關(guān)病理檢查確認(rèn)；均經(jīng)14C 尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)為 Hp 陽(yáng)性；無(wú)其他胃部疾病如胃潰瘍、胃癌等?；颊呔獣员敬窝芯?，且自愿參與；本研究已得到倫理委員會(huì)準(zhǔn)許。排除標(biāo)準(zhǔn)：胃鏡檢查禁忌者；胃黏膜嚴(yán)重不典型增生或疑似癌變者；對(duì)本研究使用藥物存在禁忌證者；合并重度胃、十二指腸潰瘍者；合并心肝肺腎等臟器功能不全者；有精神病史不能規(guī)范用藥者；既往有胃腸手術(shù)史者。將患者按隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，共分為兩組，每組60 例，觀察組男37 例，女23 例；年齡40 ～77 歲，平均（55.1±7.2）歲；病程0.8 ～8年，平均（3.54±0.62）年。對(duì)照組男36 例，女24 例；年齡42 ～76 歲，平均（54.9±7.6）歲；病程0.5 ～9年，平均（3.62±0.73）年。兩組病程、年齡等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組采用含鉍制劑四聯(lián)用藥方案，具體為：奧美拉唑腸溶膠囊（常州四藥制藥有限公司，H10950086，20mg×14 粒）20mg+ 膠 體 果 膠 鉍 膠囊（浙江昂利康制藥股份有限公司，H20056517，100mg×48 粒）100mg+阿莫西林膠囊（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，H20003263，0.5g×24粒）1.0g+克拉霉素膠囊（江蘇祥瑞藥業(yè)有限公司，H20065091，0.25g×6 粒）0.5g，口服，2 次/d；實(shí)驗(yàn)組采用含鉍制劑四聯(lián)用藥方案聯(lián)合養(yǎng)陰益胃湯治療，養(yǎng)陰益胃湯具體配方是：北沙參15g，細(xì)生地15g，麥冬15g，元胡10g，當(dāng)歸10g，白芍10g，黨參15g，山藥20g，炒白術(shù)20g，甘草5g。用水400mL 煎上藥，取汁200mL，口服，100mL/次，早晚各服一次。1 個(gè)療程為4 周，持續(xù)治療3 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床獲益觀察指標(biāo)包括臨床療效、消化道臨床癥狀、炎癥因子、免疫指標(biāo)、Hp 根除率。

臨床療效：經(jīng)胃鏡檢查，胃黏膜炎癥得到顯著改善，同時(shí)病理見(jiàn)腺體萎縮、腸上皮化生及異型增生已經(jīng)正?；蛳В粗斡?；若經(jīng)病理與胃鏡檢查，患者腺體萎縮，腸上皮化生及異型增生均已恢復(fù)，胃黏膜炎癥得到一定好轉(zhuǎn)，即顯效；若經(jīng)病理與胃鏡檢查，患者腺體從重轉(zhuǎn)中度，或從中轉(zhuǎn)輕度，胃黏膜病變區(qū)域已縮小＞1/2，即有效；若上述指標(biāo)均未達(dá)標(biāo)，即無(wú)效[7]。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組患者治療前、后的相關(guān)癥狀評(píng)分比較

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消化道臨床癥狀：上腹疼痛、惡心嘔吐、飽脹、反酸噯氣，根據(jù)患者對(duì)上述癥狀的感受程度自述分為重度3 分、中度2 分、輕度1 分、無(wú)癥狀0 分。

炎癥因子：治療前后測(cè)定IL-6、TNF-α、CRP。

免疫指標(biāo)：治療前后測(cè)定CD3、CD4、CD8。

Hp 根除率：治療前后采用14C 尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)所有患者 Hp 根除情況，若測(cè)量結(jié)果顯示陰性則表明 Hp 已根除，Hp 根除率=Hp 已根除例數(shù)/總例數(shù)×100%[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS23.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

對(duì)照組經(jīng)治療后有54 例患者治療有效，實(shí)驗(yàn)組有55 例患者治療有效，兩組慢性萎縮性胃炎患者經(jīng)過(guò)含鉍制劑的經(jīng)典四聯(lián)方案治療后大部分患者獲得了臨床獲益，臨床有效率高達(dá)90.83%，因此含鉍制劑的經(jīng)典四聯(lián)方案對(duì)慢性萎縮性胃炎有很好的治療效果。兩組之間治療有效率對(duì)比分析顯示，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前、后的相關(guān)癥狀評(píng)分比較

兩組患者經(jīng)治療后主要胃腸道癥狀包括上腹疼痛、惡心嘔吐、飽脹、反酸噯氣都得到顯著改善。實(shí)驗(yàn)組在惡心嘔吐和反酸噯氣兩個(gè)消化道癥狀的改善程度上顯著優(yōu)于對(duì)照組，提示養(yǎng)陰益胃湯在修復(fù)胃腸黏膜、促進(jìn)胃腸道創(chuàng)面修復(fù)愈合、減少細(xì)菌繁殖上的顯著性優(yōu)勢(shì)，給患者帶來(lái)了緩解惡心嘔吐和反酸噯氣的顯著獲益。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前、后炎癥因子水平比較

兩組患者經(jīng)治療后主要炎癥因子指標(biāo)：IL-6、TNF-α、CRP 的水平都得到改善。同時(shí)，實(shí)驗(yàn)組在三個(gè)炎癥因子水平的改善程度上都顯著優(yōu)于對(duì)照組，這顯示了養(yǎng)陰益胃湯在抑制炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激、降低慢性萎縮性胃炎患者的IL-6、TNF-α 和CRP 水平，緩解炎性反應(yīng)上的顯著性優(yōu)勢(shì)。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者治療前、后免疫指標(biāo)水平比較

對(duì)照組患者經(jīng)治療后包括CD3、CD4、CD8 在內(nèi)的主要免疫指標(biāo)水平?jīng)]有顯著的改變。而實(shí)驗(yàn)組的三個(gè)免疫指標(biāo)水平在經(jīng)過(guò)聯(lián)合養(yǎng)陰益胃湯治療后均得到了顯著改善，兩組之間的對(duì)比顯示出了統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這表明了養(yǎng)陰益胃湯顯著增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活化因子，有效活化溶菌酶，增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞的免疫能力，改善機(jī)體免疫狀態(tài)，減少免疫性損傷，促進(jìn)慢性萎縮性胃炎創(chuàng)面修復(fù)愈合上的顯著性優(yōu)勢(shì)。見(jiàn)表4。

表3 兩組患者治療前、后炎癥因子水平比較

表3 兩組患者治療前、后炎癥因子水平比較

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表4 兩組患者治療前、后免疫指標(biāo)水平比較

表4 兩組患者治療前、后免疫指標(biāo)水平比較

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2.5 兩組患者Hp根除情況比較

對(duì)照組患者中有43 例患者14C 尿素呼氣實(shí)驗(yàn)結(jié)果為陰性，Hp 根除率為71.67%（43/60），研究組中有52 例患者14C 尿素呼氣實(shí)驗(yàn)結(jié)果為陰性，Hp根除率為86.67%（52/60），實(shí)驗(yàn)組的Hp 根除率明顯高于對(duì)照組（χ2=4.093，P=0.043 ＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者Hp根除情況比較

3 討論

含有鉍制劑的經(jīng)典四聯(lián)方案目前是胃腸道炎癥和胃十二指腸潰瘍的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，能夠有效清除幽門螺旋桿菌的感染，改善胃腸道黏膜損傷，有效治療慢性萎縮性胃炎[9-11]。本研究采用的奧美拉唑+膠體果膠鉍+阿莫西林+克拉霉素的四聯(lián)方案是目前臨床上普遍采用的四聯(lián)方案，也是療效非常確切的含鉍制劑的PPI 方案，在本研究中對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組均取得了超過(guò)90%的治療有效率，整體有效率達(dá)到了90.83%。Hp 轉(zhuǎn)陰率實(shí)驗(yàn)組達(dá)86.67%，對(duì)照組也達(dá)71.67%。提示兩組患者慢性萎縮性胃炎的治療基本取得了成功，這也證明了奧美拉唑+膠體果膠鉍+阿莫西林+克拉霉素的經(jīng)典四聯(lián)方案在治療慢性萎縮性胃炎上的確切療效。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組經(jīng)典四聯(lián)方案的基礎(chǔ)之上加用養(yǎng)陰益胃湯口服治療，早、晚各服100mL，在改善慢性萎縮性胃炎患者惡心嘔吐和反酸噯氣兩個(gè)消化道癥狀表現(xiàn)、Hp 清除、炎癥因子水平、免疫指標(biāo)水平上獲得了顯著性的臨床獲益。

祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為“慢性萎縮性胃炎”屬于“胃脘痛、痞滿、嘈雜”等范疇，多由于外感邪氣、飲食不節(jié)、情志失調(diào)等原因傷及脾胃，或脾胃素虛、內(nèi)外之邪相乘、脾失運(yùn)化、水濕停聚、郁而化熱致濕熱內(nèi)蕰；濕熱久羈，耗傷津液，漸至胃陰虧虛，胃失濡養(yǎng)，胃痛隱隱，噯氣反酸，陰虛則生內(nèi)熱，陰液耗傷，故見(jiàn)口燥咽干，大便干燥，舌紅少津，脈細(xì)數(shù)。脾胃為氣血生化之源， 病久則氣血化生乏源致氣血雙虧[12-14]。本研究觀察患者均為胃陰虧虛型，該病的病位在胃，病性以虛主，病機(jī)關(guān)鍵為胃陰虧耗，胃失濡養(yǎng)。治療為養(yǎng)陰益胃，和中止痛。本院的養(yǎng)陰益胃湯具體配方是：北沙參15g、細(xì)生地15g、麥冬15g、元胡10g、當(dāng)歸10g、白芍10g、黨參15g、山藥20g、炒白術(shù)20g、甘草5g。本方中北沙參、細(xì)生地、麥冬可養(yǎng)胃生津潤(rùn)燥，濡養(yǎng)胃絡(luò)，促進(jìn)萎縮腺體的恢復(fù)；當(dāng)歸、黨參益氣活血，可使胃黏膜血運(yùn)改善，對(duì)胃壁屏障功能加以修復(fù)， 逆轉(zhuǎn)不典型增生，恢復(fù)胃黏膜功能；元胡、白芍疏肝行氣，緩急止痛，抑殺幽門螺旋桿菌，治療Hp 感染；黨參、山藥、炒白術(shù)、甘草益氣健脾，可輔佐健胃養(yǎng)胃，同時(shí)增強(qiáng)機(jī)體免疫力，促進(jìn)炎癥改善，減輕腺體萎縮。以上諸藥合用，使內(nèi)熱逐漸消退，陰液得以恢復(fù)，中氣變得旺盛，胃絡(luò)調(diào)和順暢，同時(shí)增強(qiáng)機(jī)體免疫力，有效治療慢性萎縮性胃炎[15-16]。治療后實(shí)驗(yàn)組IL-6、TNF-α 和CRP 的水平顯著降低，相較于對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），顯示聯(lián)用養(yǎng)陰益胃湯后可有效提高患者黏膜恢復(fù)速度，有效改善黏膜血流量，刺激胃黏膜黏液分泌，對(duì)胃黏膜有保護(hù)作用，有利于提高用藥安全性。

因此，養(yǎng)陰益胃湯+奧美拉唑+膠體果膠鉍+阿莫西林+ 克拉霉素的中西醫(yī)聯(lián)合治療方案對(duì)治療慢性萎縮性胃炎效果顯著，可促使Hp 根除，有效降低炎癥因子水平、消化道刺激反應(yīng)癥狀表現(xiàn)并提高免疫指標(biāo)水平，安全性高，值得推廣。