谷紅注射液主要成分為乙酰谷酰胺和紅花提取液。乙酰谷酰胺可改善神經(jīng)細(xì)胞代謝和腦功能；紅花具有活血化瘀、通脈舒絡(luò)的作用。二藥相輔，通過改善血液流變性和凝血功能、抑制炎癥反應(yīng)、抗氧化，發(fā)揮保護(hù)心肌細(xì)胞、保護(hù)神經(jīng)元損傷、抗缺血再灌注損傷等多方面的藥理作用，臨床用于治療多種心腦血管疾病。谷紅注射液受到《慢性腦缺血中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識》的推薦，是目前臨床上使用廣泛的靜脈注射制劑。谷紅注射液于2003年獲得上市許可，臨床應(yīng)用17年來，用量逐年增加，公開發(fā)表臨床及基礎(chǔ)研究學(xué)術(shù)論文140余篇，積累了一定的研究數(shù)據(jù)和應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)。為使臨床醫(yī)師能夠充分地了解并合理使用谷紅注射液，中國醫(yī)師協(xié)會中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師分會組織國內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜揖帉懥吮竟沧R。

1 谷紅注射液的主要成分及藥代動力學(xué)研究

1.1 有效成分 谷紅注射液為中西藥復(fù)方制劑，是由乙酰谷酰胺、紅花提取液及輔料葡甲胺、丙二醇、依地酸二鈉、聚山梨酯80、注射用水混合制成的滅菌水溶液，每1 mL含乙酰谷酰胺30 mg，含紅花相當(dāng)于生藥量0.5 g，為黃紅色至棕紅色的澄明液體。

浙江中醫(yī)藥大學(xué)采用高效液相色譜法鑒定谷紅注射液的主要有效成分為乙酰谷酰胺以及紅花中的水溶性成分，主要包括黃酮苷類(如紅花苷、新紅花苷、山柰酚-3-O-蕓香糖苷等)、紅花黃色素類(如羥基紅花黃色素A、脫水紅花黃色素B、紅花黃色素A等)和核苷類(如尿苷、腺苷、鳥苷等)，檢測了10個批次谷紅注射液中乙酰谷酰胺、尿苷、腺苷、鳥苷、紫丁香苷、羥基紅花黃色素A和脫水紅花黃色素B這7個有效成分的含量，分別為27.26～27.89 μg/mL、62.23～84.30 μg/mL、44.38～58.71 μg/mL、40.15～43.18 μg/mL、63.20～69.45 μg/mL、410.69～436.09 μg/mL、0.99～1.78 μg/mL[1]。河北省人民醫(yī)院采用超高效液相色譜法鑒定谷紅注射液的7種成分為5種黃酮類成分、1種主要化學(xué)成分、1種苯丙醇苷類化合物，在三批樣品中的質(zhì)量濃度依次為乙酰谷酰胺為28.5～32.4 g/L，羥基紅花黃色素A為1.02～1.23 g/L，蘆丁為14.3～17.6 mg/L，紫丁香苷為101～123 mg/L，山柰素為12.1～14.9 μg/L，山柰酚為0.138～0.155 mg/L，槲皮素為73.4～95.6 μg/L[2]。

1.2 藥代動力學(xué) 浙江中醫(yī)藥大學(xué)測定了正常大鼠體內(nèi)乙酰谷酰胺和羥基紅花黃色素A的主要藥代動力學(xué)參數(shù)AUC(0-t)，AUC(0-∞)，VRT(0-t)，VRT(0-∞)，t1/2z，Tmax，Vz，CLz，Cmax，分別為(21 373.54±548.58)μg/(L·min)和(787.48±7.45)μg/(L·min)，(21 540.20±491.25)μg/(L·min)和(952.59±57.00)μg/(L·min)，(4 553.05±205.83)min2和(4 016.79±133.84) min2，(5 668.82±1 238.12)min2和(32 530.29±16 624.99)min2，(46.91±15.87)min和(137.47±32.91)min，(2.50±1.22)min和(2.00±0.00)min，(9.44±3.28)L/kg和(619.44±108.31)(L·kg)，(0.14±0.00)L/(min·kg)和(3.16±0.18)L/(min·kg)，(338.83±7.01)μg/L和(15.15±0.39)μg/L。同時測定了大腦中動脈局灶性栓塞(middle cerebral artery occlusion，MCAO)模型大鼠體內(nèi)乙酰谷酰胺和羥基紅花黃色素A的主要藥代動力學(xué)參數(shù)AUC(0-t)，AUC(0-∞)，VRT(0-t)，VRT(0-∞)，t1/2z，Tmax，Vz，CLz，Cmax，分別為(7 250.72±3 553.22)μg/(L·min)和(528.14±6.00)μg/(L·min)，(7 373.93±3 613.60)μg/(L·min)和(909.84±221.11)μg/(L·min)，(3 134.66±1 536.62)min2和(2 762.92±126.31)min2，(3 903.65±1 919.26)min2和(68 705.29±53 066.20)min2，(34.48±16.96)min和(169.76±77.50)min，(1.67±0.82)min和(2.00±0.00)min，(16.87±0.83)L/kg和(770.99±181.39)L/kg，(0.28±0.14)L/(min·kg)和(3.47±0.84)L/(min·kg)，(175.13±86.11)μg/L和(8.84±0.05)μg/L[3]。

2 谷紅注射液作用機(jī)制研究

2.1 保護(hù)神經(jīng)元功能 谷紅注射液可減輕腦出血恢復(fù)期大鼠腦神經(jīng)功能缺損癥狀和腦水腫，其機(jī)制可能與提高血腫周圍皮質(zhì)區(qū)腦紅蛋白(neuroglobin，NGB)表達(dá)、降低白介素-6(IL-6)表達(dá)有關(guān)[4]，同時可明顯升高酪氨酸羥化酶(tyrosine hydroxylase，TH)神經(jīng)元細(xì)胞存活率，抑制黑質(zhì)神經(jīng)元的繼發(fā)性損傷[5]，提高慢性腦缺血大鼠海馬區(qū)神經(jīng)元數(shù)量，保護(hù)海馬區(qū)神經(jīng)元[6]，并且能有效逆轉(zhuǎn)腦缺血大鼠大腦皮質(zhì)組織中線粒體與自噬相關(guān)蛋白Beclin1、Parkin、驅(qū)動蛋白家族成員C2(kinesin family member C2，KIFC2)、突觸相關(guān)蛋白-25(synaptosomal associated protein 25，SNAP-25)及解耦聯(lián)蛋白3(uncoupling protein3，UCP3)表達(dá)的變化，減輕神經(jīng)功能缺損癥狀，并恢復(fù)感覺運(yùn)動功能[7]。谷紅注射液中乙酰谷酰胺和羥基紅花黃色素A對維持腦缺血大鼠海馬區(qū)興奮-抑制性氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)的平衡具有一定的協(xié)同作用[8]，可提高大鼠腦缺血/再灌注損傷后腦組織ATP酶活性，提高腦神經(jīng)功能評分，縮小腦梗死體積[9]，降低腦缺血大鼠梗死側(cè)皮層腦細(xì)胞中凋亡相關(guān)因子Caspase-3的表達(dá)，縮小大鼠腦組織的梗死體積[10]，改善腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)，抑制細(xì)胞凋亡，有效抑制缺糖缺氧誘導(dǎo)的細(xì)胞發(fā)生 G1/S期阻滯[11]，有效抑制海馬神經(jīng)元凋亡[12]。谷紅注射液還可減少糖尿病周圍神經(jīng)病變引起的神經(jīng)損傷，其機(jī)制可能與谷紅注射液可提高角膜中神經(jīng)纖維數(shù)、血管內(nèi)皮生長因子B(vascular endothelial growth factor B，VEGF-B)、神經(jīng)生長因子(nerve growth factor，NGF)和膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(glial-cell-line derived neurotrophic factor，GDNF)的含量有關(guān)[13]。

2.2 抗缺血再灌注損傷 谷紅注射液具有良好的腦缺血再灌注保護(hù)作用，能提高大鼠腦缺血再灌注后皮層區(qū)血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達(dá)[14]。谷紅注射液還能促進(jìn)腦缺血再灌注損傷大鼠神經(jīng)功能缺損癥狀的恢復(fù)，縮小大鼠手術(shù)后的腦梗死體積，提高腦組織中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)和過氧化氫酶(catalase，CAT)活性，降低丙二醛(malondialdehyde， MDA)含量，同時還可提高血清中組織型纖溶酶原激活物(tissue plasminogenactivator activity，t-PA)的含量、纖溶酶原激活物抑制物(plasminogen activator inhibitor，PAI)含量，降低血栓素B2(thromboxane B2，TXB2)的含量，提高6-酮-前列腺素1α含量；谷紅注射液還可通過抗氧化和抗血栓對大鼠腦缺血再灌注損傷產(chǎn)生保護(hù)作用[15]。有研究表明谷紅注射液主要通過紅花提取液中的羥基紅花黃色素A、紅花素A、L-賴氨酸和乙酰谷酰胺代謝產(chǎn)生的γ-氨基丁酸和L-谷氨酸等活性成分，調(diào)節(jié)緩激肽受體B2(bradykinin receptor B2，BDKRB2)、血管緊張素原(angiotensinogen，AGT)、白介素-8 (interleukin，IL-8)、內(nèi)皮素-1(endothelin-1，ET-1)、精氨酸升壓素(arginine vasopressin，AVP)等核心靶標(biāo)，共同干預(yù)氨基酸代謝、鈣信號通路和神經(jīng)活性配體-受體相互作用等通路，以達(dá)到抗腦缺血再灌注損傷協(xié)同保護(hù)作用[16]。

2.3 改善血液流變學(xué)和凝血功能 谷紅注射液治療急性腦梗死患者后，與對照組比較，總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、全血高切低切黏度、血漿黏度、血小板聚集率、紅細(xì)胞比容、纖維蛋白原均有顯著改善，考慮其機(jī)制可能是通過降低全血黏度，改善血脂代謝，改善腦供血，以治療急性腦梗死[17]。谷紅注射液還可降低急性腦梗死患者血清胱抑素C、纖維蛋白原和D-二聚體水平，升高抗凝血酶Ⅲ水平，改善凝血功能[18]。

2.4 抑制炎癥反應(yīng) 谷紅注射液可降低局灶性腦缺血再灌注損傷大鼠神經(jīng)功能缺損評分和縮小腦梗死體積，下調(diào)血清中的一氧化氮、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶、髓過氧化物酶、白細(xì)胞介素-1β、腫瘤壞死因子-α和 C反應(yīng)蛋白的水平，減少腦組織中細(xì)胞間黏附因子-1(intercellular cell adhesion molecule，ICAM-1)和核轉(zhuǎn)錄因子-κB65(nuclear factor-κB65，NF-κB65)的陽性表達(dá)，減少ICAM-1、NF-κB65的蛋白表達(dá)[19]，降低腦缺血/再灌注損傷后大鼠血清炎性因子水平，抑制炎癥級聯(lián)損傷[19]。

2.5 抗氧化作用 谷紅注射液可降低腦缺血再灌注大鼠神經(jīng)行為評分、腦水含量、腦組織一氧化氮(NO)水平以及MDA含量，增強(qiáng)SOD和GSH-Px活性[20]。研究表明對于乳鼠腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞缺糖缺氧損傷模型，谷紅注射液可顯著降低內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)NO、MDA含量，增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)SOD、GSH-Px活性，改善腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)，抑制細(xì)胞凋亡，有效抑制缺糖缺氧誘導(dǎo)的細(xì)胞發(fā)生G1/S期阻滯，提示谷紅注射液對乳鼠腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞的缺糖缺氧損傷顯示出良好的保護(hù)作用，其機(jī)制可能與抗氧化、抑制細(xì)胞凋亡的作用有關(guān)[21]。

2.6 保護(hù)心肌細(xì)胞作用 有研究觀察了谷紅注射液對家兔左心室流出道自律細(xì)胞的電生理影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)谷紅注射液能抑制家兔左心室流出道的動作電位0相幅值，延長動作電位時程，使自發(fā)電活動頻率下降[22]。谷紅注射液還能改善心臟驟停后大鼠心肌和腦細(xì)胞的缺氧性損害，有利于心腦復(fù)蘇[23]。

2.7 其他 谷紅注射液具有保護(hù)運(yùn)動功能和促進(jìn)骨折愈合的作用，可明顯改善慢性輕度缺氧模型小鼠運(yùn)動功能[24]，并可改善急性局灶性腦缺血再灌注損傷大鼠的運(yùn)動與共濟(jì)運(yùn)動[6]。谷紅注射液能通過改善血液循環(huán)，促進(jìn)大鼠骨折愈合[25]。還能改善骨折大鼠骨骼的生物力學(xué)性能，其促進(jìn)骨折愈合的作用可能是通過上調(diào)血小板衍生因子(platelet-derived growth factor，PDGF)、骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2(bone morphogenetic protein，BMP-2)在骨愈合不同階段的表達(dá)，調(diào)控BMP/Smad5/Runx2信號通路可能是其促骨折愈合的機(jī)制之一[26]。

3 谷紅注射液的臨床研究

3.1 腦梗死 臨床研究表明，谷紅注射液可明顯改善格拉斯哥昏迷量表評分(Glasgow Coma Scale，GCS)及90 d改良Rankin量表評分，提高腦梗死的痊愈率和有效率，提高患者日常生活能力。同時，可明顯改善患者美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)評分，改善神經(jīng)功能缺損和血液流變學(xué)指標(biāo)。一項納入7項隨機(jī)對照試驗(yàn)包含了698例患者的Meta分析結(jié)果顯示，谷紅注射液治療腦梗死的痊愈率和有效率均優(yōu)于對照組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，說明谷紅注射液治療腦梗死用藥安全性較好[27]。一項納入9項隨機(jī)對照試驗(yàn)包含了1 498例急性腦梗死患者的Meta分析結(jié)果顯示，谷紅注射液可明顯提高臨床總有效率以及神經(jīng)功能缺損評分，不良反應(yīng)極少發(fā)生，表現(xiàn)輕微，使用相對安全，谷紅注射液治療急性腦梗死療效優(yōu)于對照組(P<0.01)[28]。一項納入6項隨機(jī)對照試驗(yàn)包含517例患者的Meta分析結(jié)果顯示，谷紅注射液可改善神經(jīng)功能缺損和血液流變學(xué)指標(biāo)，在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用谷紅注射液可提高臨床總有效率[29]。一項納入459例急性腦梗死患者多中心隨機(jī)開放性試驗(yàn)研究顯示，隨機(jī)分為兩組，對照組給予基礎(chǔ)治療包括脫水劑、利尿劑、抗高血壓藥、降脂藥、降糖藥、抗生素等對癥藥物，治療組在基礎(chǔ)治療同時給予谷紅注射液，治療組在治療后7 d、14 d、21 d、90 d的NIHSS評分、GCS評分及90 d改良Rankin量表評分均明顯優(yōu)于對照組(P<0.01)[30]。另有3項臨床研究結(jié)果顯示，谷紅注射液可明顯改善患者NIHSS評分、意識水平、神經(jīng)功能缺損評分，提示治療急性腦梗死有效、安全[31-33]。

3.2 外傷性顱內(nèi)血腫 臨床研究顯示谷紅注射液可改善外傷性顱內(nèi)血腫患者血液流變學(xué)和顱內(nèi)血腫吸收，提高格拉斯哥預(yù)后量表評分(Glasgow Outcome Scale，GOS)。一項隨機(jī)對照試驗(yàn)將594例外傷性顱內(nèi)血腫患者隨機(jī)分成兩組，對照組給予復(fù)方丹參注射液治療，治療組給予谷紅注射液治療，結(jié)果顯示谷紅注射液可改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)，且優(yōu)于對照組(P<0.05)[34]。一項隨機(jī)對照試驗(yàn)將138例顱腦損傷患者隨機(jī)分成兩組，對照組采用常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用谷紅注射液，結(jié)果表明，谷紅注射液可提高GOS評分，改善顱內(nèi)血腫吸收，治療腦水腫改善總有效率為 75.36%，優(yōu)于對照組的42.03%(P<0.05)[35]。

3.3 血管性癡呆(VD) 臨床研究表明谷紅注射液可提高VD患者基本認(rèn)知功能評分，改善血清和腦誘發(fā)電位相關(guān)指標(biāo)。一項隨機(jī)對照試驗(yàn)將329例腦梗死后認(rèn)知障礙患者隨機(jī)分成兩組，對照組給予阿司匹林、奧扎格雷等抗血小板聚集藥物，并給予調(diào)整血壓、血糖等對癥治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用谷紅注射液，結(jié)果發(fā)現(xiàn)谷紅注射液可明顯提高患者基本認(rèn)知功能評分，治療有效率為93%，優(yōu)于對照組(P<0.05)[36]。一項隨機(jī)對照試驗(yàn)將112例血管認(rèn)知障礙患者隨機(jī)分為兩組，對照組給予常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療之外加用谷紅注射液，治療8周后治療組患者治療前后的事件相關(guān)電位-P300(ERP-300)潛伏期顯著延長，波幅顯著增加，蒙特利爾認(rèn)知評估量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA)評分顯著增加，血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2)水平顯著降低，優(yōu)于對照組(P<0.01)[37]。

3.4 冠心病心絞痛 一項隨機(jī)對照試驗(yàn)將135例冠心病心絞痛患者隨機(jī)分成兩組，兩組均應(yīng)用冠心病常規(guī)西藥治療，治療組加用谷紅注射液，療程均為2周，結(jié)果顯示谷紅注射液可改善血液流變學(xué)指標(biāo)，優(yōu)于對照組(P<0.05)[38]。一項隨機(jī)對照試驗(yàn)將60例血瘀型冠心病患者隨機(jī)分成兩組，對照組給予常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予谷紅注射液靜脈輸注，療程均為12 d。結(jié)果顯示，治療組胸悶、氣短、神疲乏力等療效均優(yōu)于對照組，治療組P-選擇素和C-反應(yīng)蛋白表達(dá)均低于對照組(P<0.05或P<0.01)[39]。一項隨機(jī)對照試驗(yàn)將84例準(zhǔn)備進(jìn)行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)術(shù)的不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機(jī)分成兩組，在PCI術(shù)前用藥治療2周，對照組給予冠心寧注射液治療，治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用谷紅注射液，結(jié)果顯示治療組PCI術(shù)中心絞痛發(fā)作4例(9.52%)，少于對照組的14例(33.33%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療組PCI術(shù)中有20例(47.62%)出現(xiàn)心電圖ST段及T波變化，少于對照組的28例(66.67%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；術(shù)后6 h及術(shù)后24 h治療組心肌肌鈣蛋白T水平低于對照組，術(shù)后28 d，治療組左室射血分?jǐn)?shù)高于對照組，兩組相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療后兩組血小板聚集率均有降低，但治療組降低程度更顯著(P< 0.05)[40]。另有3項隨機(jī)對照試驗(yàn)顯示谷紅注射液能夠改善患者心電圖，提高臨床總有效率，且優(yōu)于對照組(P<0.05或P<0.01)[41-43]。

3.5 糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN) 臨床研究表明，谷紅注射液可明顯改善DPN患者運(yùn)動和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度。一項隨機(jī)對照試驗(yàn)將150例DPN患者隨機(jī)分成兩組，兩組均采用胰島素及甲鈷胺片口服作為常規(guī)治療，治療組在此基礎(chǔ)上給予谷紅注射液治療，2周為1個療程，結(jié)果顯示治療組顯效29例，有效41例；對照組顯效18例，有效32例，治療組總有效率優(yōu)于對照組；兩組治療后運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度均明顯提高，且治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)[44]。另外兩項隨機(jī)對照試驗(yàn)顯示谷紅注射液能夠改善患者癥狀，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，提高臨床總有效率[45-46]。

3.6 其他疾病 谷紅注射液對腦出血性卒中、腦小血管病、皮層下動脈粥樣硬化型腦病、心力衰竭、糖尿病性腦梗死、糖尿病腎病、糖尿病足潰瘍、慢性腎衰竭等疾病的治療也有一定的療效[47-56]，但仍需更多臨床研究進(jìn)一步證實(shí)其確切療效。

4 谷紅注射液的安全性研究

4.1 急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果 給小鼠靜脈注射谷紅注射液最大靜脈注射體積20 mL/kg，每日注射3次，累計劑量為60 mL/kg，相當(dāng)于臨床人體最大日用量2 mL/(60 kg·d)的180倍，最小日用量10 mL/(60 kg·d)的360倍，觀察14 d未發(fā)現(xiàn)有不良反應(yīng)及死亡小鼠。

4.2 長期毒理實(shí)驗(yàn)結(jié)果 給大鼠連續(xù)靜脈注射谷紅注射液13周后，未觀察到臨床不良反應(yīng)的劑量水平(no observable adverse effect Level，NOAEL)為75 mg/(kg·d)，約為人臨床靜脈輸注最大日劑量的8.8倍。食蟹猴連續(xù)靜脈給藥13周NOAEL為60 mg/kg，約為人臨床靜脈輸注最大日劑量的7倍。

4.3 制劑安全性實(shí)驗(yàn)結(jié)果 豚鼠全身過敏性實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng)；大鼠被動皮膚過敏實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)有過敏反應(yīng)；家兔注射谷紅注射液6 h后未見溶血反應(yīng)和紅細(xì)胞凝集反應(yīng)；家兔耳緣靜脈按每只100 mL 劑量注射谷紅注射液，每日1次，連續(xù)7 d，兔耳外觀及病理組織檢查未見異常，表明血管刺激性實(shí)驗(yàn)符合規(guī)定；兔股四頭肌注射谷紅注射液后，顯微鏡下觀察發(fā)現(xiàn)骨骼肌形態(tài)結(jié)構(gòu)正常，注射部位肌肉無炎細(xì)胞浸潤，無出血水腫改變，說明谷紅注射液肌肉刺激性實(shí)驗(yàn)符合規(guī)定。

4.4 臨床不良反應(yīng)報道 一項系統(tǒng)綜述[57]分析了9項隨機(jī)對照試驗(yàn)，共納入了1 498例患者，記錄有5例患者發(fā)生不良反應(yīng)，其中1項RCT報道患者出現(xiàn)2例睡眠增多，1例胃腸道反應(yīng)，停藥后癥狀消失；1項RCT報道治療組有1例出現(xiàn)周身不適，面部發(fā)熱，經(jīng)對癥處理后消失；1項RCT報道治療組有1例一過性輕度發(fā)熱，未影響治療。張艷萍等[58]回顧性分析了2006年—2016年有關(guān)谷紅注射液不良反應(yīng)的文獻(xiàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有12例不良反應(yīng)，4例表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、高熱、寒戰(zhàn)(其中1例伴肝功能異常)；3例表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、高熱、胸悶、心悸、煩躁，2例表現(xiàn)為雙眼腫脹、心悸、呼吸困難，1例過敏性休克，1例頭暈、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、心悸、煩躁，1例靜脈炎(右手腕腫脹)。12例均在發(fā)生不良反應(yīng)后停藥，對癥處理后好轉(zhuǎn)。對不良反應(yīng)發(fā)生的相關(guān)因素進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，谷紅注射液不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

5 谷紅注射液的臨床應(yīng)用建議

5.1 適應(yīng)證 推薦以下情況應(yīng)用谷紅注射液：①腦梗死伴神經(jīng)功能缺損者；②冠心病心絞痛者。以上疾病應(yīng)兼有瘀血內(nèi)阻的中醫(yī)證候。

5.2 干預(yù)時點(diǎn)、用藥劑量、療程及推薦內(nèi)容 ①谷紅注射液治療腦梗死的干預(yù)時點(diǎn)應(yīng)盡量前移，可在發(fā)病24 h以內(nèi)開始治療；若進(jìn)行靜脈溶栓治療者，應(yīng)在溶栓24 h以后再用藥；②靜脈輸注，一次10～20 mL，用5%或10%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250～500 mL稀釋后應(yīng)用，每日1次，以10～15 d為1個療程。

5.3 禁忌證 谷紅注射液禁忌證包括：①對本藥物或其主要成分過敏者；②妊娠期及哺乳期婦女；③患有腦出血、出血性腦梗死、心源性腦梗死、大面積腦梗死的患者；④椎基底動脈畸形導(dǎo)致的急性腦梗死，發(fā)病72 h內(nèi)發(fā)生腦疝；⑤患有腦腫瘤、腦寄生蟲、腦膜炎、腦外傷所致栓塞的患者；⑥感染性疾病及血液病患者；⑦伴有嚴(yán)重的心、肝、肺、腎疾病或者功能不全者；⑧10 d內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重創(chuàng)傷或有大手術(shù)史者。

5.4 注意事項 ①在使用本品前應(yīng)詳細(xì)詢問患者有無紅花制劑過敏史，對有過敏體質(zhì)患者應(yīng)慎用本品；②應(yīng)在有搶救條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用；③用藥過程中，首次滴注時前30 min、輸注完成后30 min 應(yīng)密切關(guān)注患者的臨床表現(xiàn)，一旦發(fā)現(xiàn)患者有不適時應(yīng)立即停藥，并采取措施進(jìn)行處理；④老年患者用藥應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)護(hù)，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥。

顧問：陳可冀院士

專家組成員(按姓名拼音排序)：

安貴鵬，安毅，白文偉，包蕓，步瑋，曹麗麗，曹曉嵐，陳伯鈞，陳健，陳軍，陳秋，陳士東，陳維養(yǎng)，陳曉紅，陳志剛，程書平，崔麗，戴延軍，鄧建華，鄧倩，丁淑君，段瑞生，高曉峰，高鑄燁，耿小勇，官俏兵，韓文忠，何昱，洪道俊，胡杰，胡敏棣，黃建平，黃菊明，姬松波，江文靜，江幸福，焦震，冷建春，李鳳鑾，李海濱，李浩，李艷嬌，李躍林，李崢，李正軍，廖小明，廖勇敢，劉劍雄，劉力，劉志偉，魯衛(wèi)星，麻來峰，馬英文，歐陽平，歐陽杏娟，平蕾，戚曉昆，錢士明，邱芳麗，榮青峰，尚菊菊，史大卓，孫宏利，孫林娟，孫鵬，佟倩，宛豐，萬海同，萬和斌，汪瀚，王璐，王森，王文標(biāo)，王彥彬，吳嘉瑞，吳敏，吳文訊，吳遠(yuǎn)貴，夏中華，向明清，肖祖鋒，謝冬根，邢朝霞，邢雁偉，徐廣潤，徐浩，許予明，薛雪花，嚴(yán)濟(jì)春，楊華，姚智強(qiáng)，張蓓，張三軍，張祥建，張艷霞，張永明，張永青，張永忠，張郁青，張元興，趙斌杰，趙世剛，鄭偉，鄭獻(xiàn)召，鐘善全，周成業(yè)，朱樹華。

執(zhí)筆人：劉龍濤，付長庚，王松子

利益沖突：無。