陶冶

（浙江樂普藥業(yè)股份有限公司，浙江 臺(tái)州318000）

現(xiàn)階段，我國大部分的制藥企業(yè)在記錄和監(jiān)控內(nèi)部生產(chǎn)潔凈區(qū)的溫度、濕度、塵埃粒子以及壓力差等參數(shù)時(shí)普遍都在應(yīng)用EMS系統(tǒng)，而制藥企業(yè)在實(shí)際應(yīng)用這一系統(tǒng)時(shí)，制藥企業(yè)應(yīng)認(rèn)識(shí)到計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證工作的重要性，而怎樣才能更加科學(xué)合理的驗(yàn)證企業(yè)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)功能，以下我們便詳細(xì)介紹系統(tǒng)的驗(yàn)證流程。

1 EMS 系統(tǒng)介紹

制藥企業(yè)普遍采用的EMS 系統(tǒng)的全稱是environmental monitoring system，其翻譯成中文的意思就是環(huán)境監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，其主要是由三個(gè)部分組成的，即軟件、硬件以及現(xiàn)場(chǎng)儀表，其最主要的功能就是實(shí)時(shí)的監(jiān)控制藥企業(yè)關(guān)鍵區(qū)域的微生物、在線粒子以及溫度和濕度等參數(shù)，同時(shí)也能顯示報(bào)警警告、對(duì)出現(xiàn)的問題提供診斷對(duì)策并生成相應(yīng)報(bào)表。

2 EMS 系統(tǒng)驗(yàn)證

現(xiàn)階段，隨著全球經(jīng)濟(jì)一體化趨勢(shì)的不斷深化，世界上大部分國家的法律法規(guī)監(jiān)管部門針對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的管理工作都逐步的頒布了具體的管理制度和操作規(guī)范，我們所熟知的如歐洲統(tǒng)一頒布的Annex 11，即計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，還有美國FDA 制定的21CFR Part11，即電子簽名和電子記錄系統(tǒng)，隨著這些法規(guī)規(guī)范的嚴(yán)格落實(shí)，那么對(duì)于制藥企業(yè)來說，企業(yè)經(jīng)營運(yùn)轉(zhuǎn)的每一個(gè)環(huán)節(jié)所采用的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)都要與這些規(guī)范相適應(yīng)，如運(yùn)輸、存儲(chǔ)、生產(chǎn)以及質(zhì)量管理等環(huán)節(jié)。而在我國的制藥行業(yè)中，我們?cè)隍?yàn)證計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)時(shí)所采用的方法都是要參考國際藥物工程協(xié)會(huì)所編制的GAMP5，也就是良好自動(dòng)化生產(chǎn)實(shí)踐指南，而計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)中十分常見的一種類型EMS系統(tǒng)。

3 EMS 系統(tǒng)驗(yàn)證流程

3.1 用戶需求規(guī)范

在驗(yàn)證計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)時(shí)，如果我們?cè)诜治鲇?jì)算機(jī)系統(tǒng)實(shí)際的需求是從用戶的角度出發(fā)的，我們就可以將其稱之為用戶需求，應(yīng)在充分的掌握系統(tǒng)運(yùn)行各類工藝需求的基礎(chǔ)上，更加清晰全面的描述出各項(xiàng)參數(shù)的潛在要求，這樣才能保證系統(tǒng)的各項(xiàng)功能能夠滿足我們的預(yù)定值。用戶需求即時(shí)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證工作的起點(diǎn)，同時(shí)也是其終點(diǎn)，每一個(gè)用戶的每一個(gè)需求都會(huì)通過需求追溯舉證被確認(rèn)并滿足。

3.2 驗(yàn)證計(jì)劃

作為驗(yàn)證制藥企業(yè)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)工作中的指引性文件，驗(yàn)證計(jì)劃中應(yīng)詳細(xì)的描述系統(tǒng)概況、驗(yàn)證的方法、人員責(zé)任分工、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告以及驗(yàn)證后交付物等內(nèi)容。

3.3 功能規(guī)范

這一規(guī)范內(nèi)容主要描述的是計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)功能以及組成需要滿足用戶需求和良好生產(chǎn)作業(yè)規(guī)范的步驟和方法。

3.4 硬件設(shè)計(jì)規(guī)范

制藥企業(yè)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的組織結(jié)構(gòu)、系統(tǒng)接口和硬件構(gòu)成是這一部分規(guī)范的三大主要內(nèi)容，硬件設(shè)計(jì)規(guī)范更加具體的描述了系統(tǒng)的功能規(guī)范，同時(shí)也為系統(tǒng)的構(gòu)建提供了基礎(chǔ)性數(shù)據(jù)。

3.5 軟件設(shè)計(jì)規(guī)范

這一部分的規(guī)范內(nèi)容主要包括兩個(gè)方面的內(nèi)容，一是主要介紹了軟件的各個(gè)模塊是如何組成整個(gè)軟件系統(tǒng)的，以及外部系統(tǒng)和相應(yīng)模塊的內(nèi)接口，二是詳細(xì)的介紹了每一個(gè)軟件模塊具體的操作流程和使用方法。

3.6 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

在企業(yè)對(duì)自身的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)，我們應(yīng)主要做好四個(gè)方面的評(píng)估內(nèi)容，分別是系統(tǒng)復(fù)雜性評(píng)估、系統(tǒng)影響性評(píng)估、企業(yè)GXP 評(píng)估以及系統(tǒng)功能風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，其中，系統(tǒng)復(fù)雜性評(píng)估就是科學(xué)的分類系統(tǒng)的軟硬件，從而更加精確的確定系統(tǒng)的驗(yàn)證生命周期，當(dāng)應(yīng)用GAMP5 判斷系統(tǒng)軟件為附錄M3 中的第四類或是第五類，那么就需要進(jìn)行系統(tǒng)功能風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，否則是不需要的。將系統(tǒng)功能風(fēng)險(xiǎn)分為高風(fēng)險(xiǎn)、中風(fēng)險(xiǎn)和低風(fēng)險(xiǎn)，不同的風(fēng)險(xiǎn)也決定了后續(xù)驗(yàn)證工作的復(fù)雜性；系統(tǒng)影響性評(píng)估可以快速判讀出系統(tǒng)是屬于無影響系統(tǒng)、間接影響系統(tǒng)或是直接影響系統(tǒng)，前兩者是不需要測(cè)試或是需要進(jìn)行簡(jiǎn)單測(cè)試的，而直接影響系統(tǒng)則必須做好系統(tǒng)驗(yàn)證工作；GXP評(píng)估則是要明確系統(tǒng)數(shù)據(jù)的完整度、產(chǎn)品的實(shí)際質(zhì)量以及使用用戶的安全性是否受到了影響，如果確定這些內(nèi)容受到了影響，那么就要保證系統(tǒng)的GXP 符合相應(yīng)規(guī)范制度。

3.7 設(shè)計(jì)確認(rèn)

設(shè)計(jì)確認(rèn)這一環(huán)節(jié)就是要通過所編制的各類文件來驗(yàn)證系統(tǒng)的擬議設(shè)計(jì)是否與預(yù)期的使用目的相適應(yīng)，應(yīng)有專家來嚴(yán)格審核并批準(zhǔn)每一個(gè)設(shè)計(jì)文件，之后才能進(jìn)行后續(xù)的各項(xiàng)驗(yàn)證活動(dòng)。

3.8 工廠驗(yàn)收測(cè)試

設(shè)計(jì)確認(rèn)后應(yīng)由供應(yīng)商負(fù)責(zé)系統(tǒng)構(gòu)建工作，這里不做細(xì)講。在安裝完成后軟件組態(tài)和硬件系統(tǒng)后，之后應(yīng)在工廠對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)收測(cè)試，從而確定硬件和軟件系統(tǒng)能夠滿足FS要求的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)。

3.9 現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收測(cè)試

在現(xiàn)場(chǎng)接收到貨物后，應(yīng)在現(xiàn)場(chǎng)對(duì)產(chǎn)品的安裝、上電等內(nèi)容進(jìn)行測(cè)試，并驗(yàn)證系統(tǒng)的功能都能正常使用，同時(shí)對(duì)于之前沒有進(jìn)行過測(cè)試的子系統(tǒng)和接口也要在現(xiàn)場(chǎng)完成測(cè)試。

3.10 安裝確認(rèn)

這一流程的內(nèi)容也是以文件的方式來證明系統(tǒng)的安裝是符合相關(guān)的規(guī)范的，其主要包括通電測(cè)試、標(biāo)識(shí)系統(tǒng)組件、環(huán)境確認(rèn)以及外部連接等內(nèi)容，其中硬件標(biāo)識(shí)、軟件標(biāo)識(shí)、文檔標(biāo)識(shí)等參數(shù)應(yīng)屬于系統(tǒng)組件標(biāo)識(shí)中的內(nèi)容，而外部連接則應(yīng)包括在適用的情況下公用設(shè)備、網(wǎng)絡(luò)和電源等內(nèi)容的連接情況。所確定的每一部分組件的安裝方案，都要能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)其安裝狀態(tài)的實(shí)時(shí)追蹤，確保每一個(gè)確認(rèn)方案模版都能與各個(gè)組件的具體類型相適用。在對(duì)組件和過程域進(jìn)行安裝確認(rèn)前，應(yīng)保證其已經(jīng)是被審核批準(zhǔn)了的，安裝確認(rèn)計(jì)劃完成后應(yīng)再次提交申請(qǐng)，通過批準(zhǔn)后就表示完成了整個(gè)安裝過程。

3.11 運(yùn)行確認(rèn)

與安裝確認(rèn)流程類似，運(yùn)行確認(rèn)同樣也是用所編制的各類文檔文件來驗(yàn)證系統(tǒng)的整個(gè)運(yùn)行過程，主要驗(yàn)證兩方面的內(nèi)容，一是運(yùn)行環(huán)境應(yīng)在預(yù)期運(yùn)行范圍內(nèi)，二是整個(gè)運(yùn)行過程應(yīng)滿足相應(yīng)的規(guī)范制度要求。這一流程應(yīng)在功能風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的基礎(chǔ)上，確定系統(tǒng)是嚴(yán)格的遵照了GXP 要求的所有功能正常運(yùn)行的，其主要包括了各種常見的關(guān)鍵功能、時(shí)間同步、數(shù)據(jù)存檔、數(shù)據(jù)備份、系統(tǒng)如適用后的恢復(fù)測(cè)試、電子記錄、電子簽名、工藝區(qū)域特定的歷史、畫面等關(guān)鍵功能測(cè)試等內(nèi)容，在適用的狀態(tài)下，還應(yīng)對(duì)系統(tǒng)內(nèi)部的每一個(gè)具體功能的操作限度以及每一個(gè)工藝的實(shí)際運(yùn)行參數(shù)的過程邊界進(jìn)行測(cè)試。

3.12 性能確認(rèn)

一般情況下對(duì)于制藥企業(yè)來說，在驗(yàn)證企業(yè)的計(jì)算機(jī)化系時(shí)應(yīng)主要考慮到系統(tǒng)的用戶需求，而要想有效的對(duì)系統(tǒng)性能進(jìn)行確認(rèn)工作，我們就必須明確系統(tǒng)的各項(xiàng)性能參數(shù)，這里所指的是受控對(duì)象或是相應(yīng)工藝的具體性能，這也是有效進(jìn)行系統(tǒng)性能確認(rèn)的前提條件。對(duì)于制藥企業(yè)的EMS系統(tǒng)來說，進(jìn)行性能確認(rèn)工作時(shí)應(yīng)主要參考一定時(shí)間段內(nèi)的環(huán)境運(yùn)行特性，從而確定系統(tǒng)的運(yùn)行狀態(tài)是良好的，并不是要確認(rèn)EMS系統(tǒng)自身的控制系統(tǒng)。

3.13 需求追溯矩陣

這一部分的內(nèi)容是指在驗(yàn)證計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的過程中，能夠定期的跟蹤到系統(tǒng)在設(shè)計(jì)階段、研發(fā)階段以及實(shí)施階段的項(xiàng)目完成情況，這一需求能夠保證測(cè)試或驗(yàn)證階段的各項(xiàng)活動(dòng)都可以追溯到用戶需求，也能夠定期的檢查并確認(rèn)需求已經(jīng)在合理的設(shè)計(jì)或是配置下的得到滿足。

3.14 驗(yàn)證報(bào)告

這是驗(yàn)證制藥企業(yè)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的最后一步，通過對(duì)之前各個(gè)驗(yàn)證步驟和活動(dòng)進(jìn)行總結(jié)和生成驗(yàn)證報(bào)告，確定之前所制定的各類風(fēng)險(xiǎn)措施都能夠得到有效執(zhí)行，如果在執(zhí)行過程中出現(xiàn)了偏差或是變更情況，應(yīng)保證這類問題均得到合理處理并已經(jīng)關(guān)閉，并總結(jié)出具體的驗(yàn)證結(jié)論。

結(jié)束語

通過以上的論述，我們對(duì)EMS系統(tǒng)介紹、EMS系統(tǒng)驗(yàn)證和EMS系統(tǒng)驗(yàn)證流程三個(gè)方面進(jìn)行了詳細(xì)的分析和探討。對(duì)于我國的制藥企業(yè)來說，我們?cè)隍?yàn)證其計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的過程中建議采用GAMP5的方法和步驟，應(yīng)對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行深層次的研究，明確計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證的具體流程，并保證每一個(gè)流程的嚴(yán)格實(shí)施，而這也是符合世界上各個(gè)國家關(guān)于這一驗(yàn)證工作現(xiàn)行的具體法規(guī)制度要求的，同時(shí)也最大限度的借助了各類供應(yīng)商的經(jīng)驗(yàn)和知識(shí)，有效的杜絕了重復(fù)勞動(dòng)現(xiàn)象的發(fā)生，大大的縮短了制藥企業(yè)的工程工期。