趙曉燕

（甘肅省武威市涼州區(qū)發(fā)放鎮(zhèn)人民政府畜牧獸醫(yī)工作站，733300）

因中草藥口服液有穩(wěn)定性好、服用方便、有效成分集中等特點(diǎn)，中草藥湯劑逐漸被中草藥口服液所替代，但在提取有效成分的中草藥口服液中均存在產(chǎn)品雜質(zhì)多、易造成有效成分破壞等缺點(diǎn)，不能滿足中獸醫(yī)中草藥GMP的要求。雖然利用多次過濾和靜止等方法，可以去除沉淀物，但是在實(shí)踐中效果還不是特別滿意。本文作者主要就在分析中藥湯劑沉淀物的產(chǎn)生原因，結(jié)合現(xiàn)有技術(shù)對沉淀物的去除進(jìn)行探討。

1 引起中草藥口服液發(fā)生沉淀的因素

1.1 中藥材的質(zhì)量控制方面 一些種植戶為了使藥材料增重、品質(zhì)好，賣出好的價(jià)格，在中藥材中添加別的物質(zhì)。還有一些收購企業(yè)在收購中藥材時(shí)把關(guān)不嚴(yán)，不進(jìn)行檢測，將質(zhì)量不合格，摻假使假的中獸藥購進(jìn)進(jìn)行生產(chǎn)，導(dǎo)致生產(chǎn)的口服液發(fā)生沉淀。如將金銀花、草紅花外表用淡蜜水淋濕，拌以細(xì)砂、滑石粉增重；通草摻假加入明礬、加重粉（硫酸鎂）。

1.2 藥材的運(yùn)輸環(huán)節(jié)方面 正常收購加工使用的中藥材多為根、莖、葉等干燥的物質(zhì)，在運(yùn)輸時(shí)采取不同規(guī)格的編織袋包裝進(jìn)行運(yùn)輸，在長途運(yùn)輸過程中難免出現(xiàn)相互碰撞產(chǎn)生藥渣的現(xiàn)象，這些產(chǎn)生的藥渣煎煮后就會(huì)形成藥渣沉淀物。

1.3 中草藥本身的原因方面 中藥在多生長在壤土、粘土或沙土等特定土壤環(huán)境，特別是須根或地下果實(shí)的中草藥，如果不經(jīng)過潔凈處理，凈化程度不夠，就會(huì)造成加工后有沉淀物。

1.4 中藥材理化因素方面

1.4.1 藥液中微粒的自然沉降 中藥提取過程所用的溶媒多為水，且中藥成分極復(fù)雜，所以中藥材煎液易產(chǎn)生沉淀。湯劑從實(shí)質(zhì)上來講，是溶液、膠體、混懸液和乳濁液的混合液，而膠體和混懸液靜置時(shí)都存在著粒子的沉降和聚結(jié),乳濁液在條件改變時(shí)則容易發(fā)生乳析和破裂。同時(shí),由于膠體、混懸液和乳濁液這些粒子各自所帶的電荷不同,也會(huì)相互吸引,靜置后導(dǎo)致大量沉淀析出。這樣，我們就要加入一定量的電解質(zhì)，破壞膠體的形成。

1.4.2 溶解度的影響 溫度對溶解度影響大，一般藥物會(huì)隨著溫度的升高，溶解度變大，當(dāng)溫度變化時(shí)，溶解度就會(huì)變化，就很有可能出現(xiàn)沉淀。此時(shí)要加入助溶劑來提高藥物的溶解度，助溶劑可與難溶性藥物形成絡(luò)和物、復(fù)合物、可溶性鹽。

1.5 發(fā)生化學(xué)反應(yīng)方面 一些中藥的有效成分對光特別敏感，遇光后自身會(huì)發(fā)生分解反應(yīng)，在可見光或紫外線下易降解，從而產(chǎn)生沉淀。一些中藥在接觸空氣后會(huì)發(fā)生觸合反應(yīng)，從而產(chǎn)生沉淀。如鞣質(zhì)類成分和空氣接觸后，在酶的作用下容易氧化、脫水、縮合為暗棕紅色或紅棕色的鞣紅而形成沉淀。

1.6 微生物因素方面 由于在生產(chǎn)過程中操作人員操作不嚴(yán)格，未嚴(yán)格按照GMP車間生產(chǎn)相關(guān)技術(shù)規(guī)程進(jìn)行操作，在清理藥管時(shí)藥液管道清洗不干凈、車間消毒時(shí)時(shí)間不足導(dǎo)致空氣微生物沉降、操作器械受到微生物污染，部分有效成分在微生物的作用下發(fā)生腐敗變質(zhì)，導(dǎo)致藥物發(fā)生沉淀。

2 應(yīng)對措施

針對藥材料、理化因素、化學(xué)反應(yīng)等方方面面的問題，在生產(chǎn)過程中對每一個(gè)環(huán)節(jié)不論是從原料采收、購進(jìn)、清洗、加工、生產(chǎn)設(shè)備清洗等，都應(yīng)嚴(yán)格把關(guān)，按規(guī)定要求和規(guī)程進(jìn)行操作。一是在中草藥收購時(shí)，對收購的中草藥應(yīng)該制定收購技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和要求，同時(shí)對中藥材要進(jìn)行檢測化驗(yàn)，避免將質(zhì)量不合格，摻假使假的中草藥購進(jìn)。二是收購的中草藥在生產(chǎn)前要進(jìn)行清洗、分撿，保證中草藥清潔、無污物。三是中草藥運(yùn)輸過程式中包裝材料最好選用集裝箱、塑料筐等定型物，以防止各袋之間的擠壓。拉運(yùn)到生產(chǎn)企業(yè)的中草藥在使用時(shí)提前篩選，對在拉運(yùn)過程中形成的藥渣可以加工成粉末狀原材料。四是對光照敏感的藥材，在運(yùn)輸、貯存過程中要避光保存，長期使用時(shí)也避免光線照射。五是在生產(chǎn)中要嚴(yán)格按照GMP要求組織生產(chǎn)，對于易在管道沉積的，在實(shí)際生產(chǎn)中可加入適量的防腐劑，對于有特殊要求的藥物，可以選擇微生物絮凝劑。六是對空氣敏感的，在生產(chǎn)、保存此類藥物時(shí)，要避免與空氣接觸，還要?dú)缑富钚员Ｗo(hù)有效成分。

3 小結(jié)

中藥口服液成分相當(dāng)復(fù)雜，既含有完全溶解的強(qiáng)極性小分子化合物和大分子化合物，又含有大量極性較小、難溶于水或不溶于水靠助溶或增溶的親脂性化合物，同時(shí)還含有大量分子團(tuán)、微粒等。其中有些藥物成分經(jīng)水解、氧化、聚合等化學(xué)作用，逐漸變成不溶物析出；還有膠態(tài)成分或混懸微粒，經(jīng)凝聚后也能產(chǎn)生較多的沉淀。盡管可以通過過濾等物理方法去除沉淀，但是沉淀物種是否損失了有效成分，導(dǎo)致藥效減弱；也可以通過化學(xué)反應(yīng)方法或添加某些物質(zhì)將沉淀物改變?yōu)橐簯B(tài)，但是發(fā)生了反應(yīng)的口服液是否維持原有配方的效用同樣值得研究。