據(jù)Kim等2019年8月報道,來源于微生物的羊毛硫細(xì)菌素能夠恢復(fù)耐萬古霉素腸球菌(VRE)的耐藥性。
據(jù)報道,對胃腸道定植VRE的患者使用抗生素,常常導(dǎo)致該菌相對于腸道其他菌群有一定的優(yōu)勢——增加患者VRE菌血癥的風(fēng)險。理論上,預(yù)防或逆轉(zhuǎn)VRE的定植,有可能反過來預(yù)防菌血癥。目前,糞便微生物菌群移植可降低小鼠腸道內(nèi)定植的VRE菌群密度,正在研究正常糞便菌群的個別組成部分的潛力,看能否通過產(chǎn)生小分子或直接抵抗VRE的定植。
此前,Memorial Sloan Kettering的Eric Pamer研究小組分離出一組四類菌株(CBBP,指菌屬的第一個字母),能夠恢復(fù)小鼠在給予抗生素后定植菌群的耐藥性。類似研究中,來自Memorial Sloan Ketter ing的研究小組確定四類菌株之一為Blautiaproducta(菌株BPSCSK),它在BPSCSK培養(yǎng)基中能夠抑制VRE的生長。雖然BPSCSK抑制VRE的體外生長,但其自身并未阻止VRE在小鼠模型中的定植。相反,也有研究表明,此菌需要其他3個CBBP成員均存在時,才能作為一個整體有效地定植到胃腸道感染的患者體內(nèi),從而有效減少VRE的定植。
在添加BPSCSK培養(yǎng)基的檢測中發(fā)現(xiàn),VRE生長抑制與分泌蛋白有關(guān)。全基因組測序表明,在微生物群落成員中,只有BPSCSK菌株編碼羊毛硫細(xì)菌素。羊毛硫細(xì)菌素是一種由革蘭陽性菌產(chǎn)生的含有羊毛硫氨酸或甲基羊毛硫氨酸的環(huán)狀多肽。BPSCSK中的羊毛硫細(xì)菌素與乳酸桿菌產(chǎn)出的另一種羊毛硫細(xì)菌素——乳酸鏈球菌肽-A類似,但乳酸桿菌無法在腸道中定植。
一項前瞻性報道中,收集238例接受造血干細(xì)胞移植患者的糞便樣本,經(jīng)檢查后發(fā)現(xiàn),其中22例患者有糞腸球菌的定植,并且糞腸球菌的密度與羊毛硫細(xì)菌素基因豐度呈負(fù)相關(guān)。
此類研究使我們能采取有效的方法減少腸道病原體在胃腸道的定植。研究表明,具有胃腸道定植能力的產(chǎn)羊毛硫細(xì)菌素共生菌的使用,可能有效減少VRE的胃腸道定植,同時也減少相應(yīng)的血流感染。
In the literature. Preventing vancomycin-resistantE nt e rococc uscolonization. Clin Infect Dis,2020,70(15 January):iv.