張任秋月 馮正平

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，重慶 400016

尿路結(jié)石又稱尿石癥，是臨床常見(jiàn)疾病，其發(fā)病率逐年上升。骨質(zhì)疏松癥是具有增齡性的代謝性骨病，隨著全球人口老齡化比例的增加，已成為重要公共健康問(wèn)題。尿石癥與骨質(zhì)疏松癥均可被認(rèn)為是全身性鈣代謝紊亂疾病，目前研究表明兩者往往伴隨發(fā)生[1]，但兩者之間的具體發(fā)生機(jī)制尚不明確。因此，研究?jī)烧咧g的相關(guān)性對(duì)防治骨質(zhì)疏松及尿石癥均有一定指導(dǎo)意義。本文就兩者之間的發(fā)生機(jī)制作一綜述。

1 骨質(zhì)疏松與尿石癥的關(guān)系

骨質(zhì)疏松癥和尿石癥是兩種相互作用的多因素疾病。骨質(zhì)疏松患者發(fā)生尿石癥的風(fēng)險(xiǎn)較正常人群高，而尿石癥往往會(huì)誘發(fā)骨質(zhì)疏松發(fā)生，增加骨折風(fēng)險(xiǎn)。

骨質(zhì)疏松癥是尿石癥的一個(gè)危險(xiǎn)因素。近期國(guó)內(nèi)一項(xiàng)病例對(duì)照研究[2]發(fā)現(xiàn)，骨質(zhì)疏松癥患者發(fā)生尿石癥的風(fēng)險(xiǎn)較正常者高1.91倍(P<0.01)，同時(shí)進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥與腎結(jié)石、輸尿管結(jié)石、膀胱結(jié)石、多發(fā)結(jié)石等不同部位結(jié)石的發(fā)生均相關(guān)，其發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均較正常人群增高。而國(guó)外學(xué)者[3]通過(guò)對(duì)大樣本人群進(jìn)行隨訪研究后發(fā)現(xiàn)有低骨密度病史的受試者與無(wú)低骨密度病史的受試者相比，發(fā)生腎結(jié)石的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為1.39。由此可見(jiàn)，低骨量或骨質(zhì)疏松患者發(fā)生尿結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)均較正常人群增高，這可能與24 h尿鈣排泄量較高有關(guān)。

目前研究表明，尿石癥患者骨密度降低、骨質(zhì)疏松及骨折風(fēng)險(xiǎn)增加。Lucato等[4]對(duì)1 595例腎結(jié)石患者和3 402名健康對(duì)照者進(jìn)行病例對(duì)照分析發(fā)現(xiàn)腎結(jié)石患者脊柱、全髖關(guān)節(jié)和股骨頸的T值評(píng)分與對(duì)照組相比顯著降低。進(jìn)一步Meta分析表明，腎結(jié)石患者的骨折風(fēng)險(xiǎn)增加，患骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)是健康對(duì)照組的4倍(OR=4.12，P<0.0001)。Bijelic等[5]對(duì)120例尿路結(jié)石者與120名對(duì)照者進(jìn)行骨密度測(cè)量等研究后發(fā)現(xiàn)，尿石癥組骨質(zhì)疏松發(fā)生率為7.5%，對(duì)照組為0.8%，兩組發(fā)病率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

但尿路結(jié)石是否為骨質(zhì)疏松的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，目前仍存在爭(zhēng)議。Carbone等[6]對(duì)150 689名婦女進(jìn)行了一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)8年的隨訪研究，發(fā)現(xiàn)在根據(jù)人口、臨床因素、藥物使用和飲食史等進(jìn)行協(xié)變量調(diào)整分析后，尿結(jié)石與任何骨骼部位骨密度的變化或偶發(fā)骨折均無(wú)顯著關(guān)系。相比之下，我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)的一項(xiàng)病例對(duì)照研究[7]表明，首次通過(guò)骨密度測(cè)量診斷的骨質(zhì)疏松癥與先前的尿路結(jié)石呈正相關(guān)，OR為1.66(95%CI=1.59～1.73)；然而，這項(xiàng)研究包括男性和女性，98%的參與者均來(lái)自漢族，故有一定局限性。從現(xiàn)有的大部分研究結(jié)果來(lái)看，尿路結(jié)石至少不被視為絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

2 尿石癥易發(fā)生骨質(zhì)疏松的機(jī)制

目前有關(guān)尿石癥患者骨密度降低、骨折風(fēng)險(xiǎn)增加的具體分子機(jī)制未完全明確，其可能存在的機(jī)制如下。

2.1 高鈣尿

高鈣尿是骨質(zhì)疏松癥患者常見(jiàn)的代謝異常，在骨質(zhì)疏松患者中，高鈣尿患病率增高的現(xiàn)象普遍存在。Rull等[8]將兩組均無(wú)腎結(jié)石病史的絕經(jīng)后婦女分為骨質(zhì)疏松組及骨量正常組，發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松組高鈣尿發(fā)生率為40%，對(duì)照組為18.8%(P<0.04)。

高鈣尿也是含鈣腎結(jié)石患者最常見(jiàn)的代謝異常，且其可能加速腎結(jié)石形成。Costabauzá等[9]發(fā)現(xiàn)在尿pH為6.5，且合并高鈣尿條件下，草酸鈣碎片生長(zhǎng)速率為其他條件下的10倍左右。尿鈣排泄增加，不僅易誘發(fā)尿結(jié)石，也易導(dǎo)致骨密度降低。Letavernier等[10]發(fā)現(xiàn)，BMD 降低的腎結(jié)石患者，空腹尿鈣顯著高于BMD正常的腎結(jié)石患者，并且空腹尿鈣與BMD呈負(fù)相關(guān)。既往研究表明特發(fā)性高鈣尿患者的腰椎Z評(píng)分低于正常對(duì)照組，高鈣尿腎結(jié)石患者發(fā)生椎體骨折的風(fēng)險(xiǎn)是對(duì)照組的4倍。上述研究均表明，高鈣尿癥與骨密度降低及尿路結(jié)石的形成密切相關(guān)，其或是兩者發(fā)病機(jī)制間的關(guān)鍵橋梁。

目前針對(duì)高鈣尿引起上述兩種疾病的可能機(jī)制主要如下：既往已發(fā)現(xiàn)高鈣尿患者骨形成及骨吸收標(biāo)志物均有不同程度升高，而骨吸收大于骨形成。近來(lái)有學(xué)者[11]認(rèn)為空腹尿鈣/尿肌酐值可能為骨吸收標(biāo)志物之一，而BMD 降低的結(jié)石患者上述比值明顯增加。此外，高鈣尿患者中核因子κB受體活化因子配體(RANKL)/核因子κB 受體活化因子(RANK)/護(hù)骨素(OPG)通路激活，導(dǎo)致骨吸收增加，骨量減少。細(xì)胞因子增多也是重要機(jī)制之一。BMD 降低的高鈣尿結(jié)石患者，細(xì)胞因子(如IL-1、IL-6、TNF、GM-CSF等)含量往往增高。而上述細(xì)胞因子通過(guò)與RANKL結(jié)合，刺激破骨細(xì)胞形成及表達(dá)，使骨吸收大于骨形成，引起高鈣尿及骨量降低[12]。而單核細(xì)胞趨化因子-1(MCP-1)還與雌二醇含量減少有關(guān)，可能通過(guò)引起雌激素缺乏，間接導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。

2.2 遺傳因素

已知健康成人骨密度的表型變異受遺傳和環(huán)境因素的影響，其中遺傳因素的影響占50%～70%。目前研究已證實(shí)雌激素受體基因、I型膠原基因、降鈣素受體基因、亞甲基四氫葉酸還原酶受體基因、維生素D受體基因等發(fā)生多態(tài)性位點(diǎn)改變時(shí)，引起人體BMD改變，骨鈣流失，導(dǎo)致高鈣尿形成，引起尿石癥。同時(shí)也有學(xué)者認(rèn)為某些基因變異時(shí)可影響鈣及維生素D的代謝，進(jìn)而引起骨質(zhì)疏松及高鈣尿發(fā)生。

2.2.1腺苷酸環(huán)化酶 10(adenylate cyclase 10，ADCY10)基因：腺苷酸環(huán)化酶是G蛋白偶聯(lián)受體下游的關(guān)鍵信號(hào)分子，通過(guò)合成環(huán)磷酸腺苷,參與多種生物過(guò)程，其中ADCY10也稱為可溶性腺苷酸環(huán)化酶，其編碼的基因由33個(gè)外顯子構(gòu)成，跨度為104 kb。ADCY10在許多組織中表達(dá)，包括骨(成骨細(xì)胞)和腎臟，其翻譯的蛋白在維持機(jī)體鈣穩(wěn)態(tài)中有重要作用。

既往利用測(cè)序技術(shù)對(duì)腎結(jié)石人群進(jìn)行基因研究后認(rèn)為ADCY10基因變異可能導(dǎo)致吸收性高鈣尿癥和結(jié)石形成[13]。國(guó)外研究還發(fā)現(xiàn)該基因的序列變異與高鈣尿患者脊柱骨密度降低有關(guān)。Reed等[14]對(duì)12個(gè)來(lái)自不同家族的吸收性高鈣尿(absorptive hypercalciuria，AH)患者和68名正常人進(jìn)行基因測(cè)序?qū)Ρ龋l(fā)現(xiàn)ADCY10基因中的6個(gè)堿基序列變異頻率在AH人群中較高，而一處或多處的堿基序列變化與較低的L2-L4椎體骨密度相關(guān)。AH常伴有骨質(zhì)流失、腎結(jié)石形成，故也有研究證實(shí)ADCY10的變異和多態(tài)性與尿石癥患者的骨質(zhì)流失密切相關(guān)。

Ichikawa等[15]通過(guò)對(duì)美國(guó)健康白人群體(1 692名絕經(jīng)前婦女和715名男性)進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)ADCY10中SNP rs203818與男性髖部峰值骨量相關(guān)，但作用較小(R2<1%)。在女性中檢測(cè)到的顯著關(guān)聯(lián)是SNP rs16859886，其效應(yīng)約占女性腰椎峰值骨量的1.5%，認(rèn)為ADCY10的功能性遺傳變異可能影響B(tài)MD，尤其對(duì)女性椎體骨密度峰值有一定的影響，但其具體機(jī)制尚不清楚，也可能導(dǎo)致尿鈣排泄輕度增加，導(dǎo)致普通人群骨密度進(jìn)一步降低。故ADCY10基因變異不僅會(huì)造成AH患者的骨量降低和尿結(jié)石形成，也可能影響健康群體，但其具體分子機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。

2.2.21,25-(OH)2D3-24羥化酶(1,25-dihydroxyvitamin D3 24 hydroxylase，CYP24A1)基因：CYP24A1是一種利用腎上腺素和腎上腺素還原酶進(jìn)行NADPH電子轉(zhuǎn)移的線粒體內(nèi)膜P450酶，它可調(diào)節(jié)生理活性維生素D代謝產(chǎn)物1,25-(OH)2D3的分解代謝，還能促進(jìn)25-(OH)D3的轉(zhuǎn)換和消除，因此對(duì)維生素D及鈣代謝具有重要作用。CYP24A1基因定位于20q13.2-q13.3，其基因突變呈常染色體隱性遺傳。

許多研究認(rèn)為，雙等位基因CYP24A1突變(純合子或復(fù)合雜合子突變)可引起特發(fā)性嬰兒高鈣血癥(IIH)、成人發(fā)病的腎鈣沉著癥、復(fù)發(fā)性腎結(jié)石，以及骨代謝紊亂[16-17]。但目前對(duì)于單等位基因改變的個(gè)體是否存在臨床問(wèn)題或生化異常尚存在爭(zhēng)議。多數(shù)學(xué)者通過(guò)對(duì)現(xiàn)有數(shù)據(jù)分析后認(rèn)為，單等位基因突變的患者可能會(huì)出現(xiàn)高鈣血癥、腎結(jié)石等臨床問(wèn)題，但環(huán)境(鈣和維生素D攝入量)和其他遺傳因素很可能影響這一群體的疾病表現(xiàn)。而Cools等[18]描述了一個(gè)家族的雜合子成員，并回顧了有關(guān)CYP24A1單等位基因突變患者的生化和臨床表型的現(xiàn)有文獻(xiàn)，提出25-(OH)D3/24，25-(0H)2D3比值升高可能與上述癥狀有關(guān)，而不論CYP24A1基因突變狀態(tài)如何。

CYP24A1突變對(duì)骨密度的影響尚不清楚。國(guó)外對(duì)缺乏CYP24A1 的小鼠和野生型對(duì)照組的骨折修復(fù)進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組軟骨基質(zhì)礦化延遲，同時(shí)軟骨細(xì)胞標(biāo)記基因表達(dá)降低[19]。說(shuō)明CYP24A1缺乏將導(dǎo)致骨折修復(fù)延遲，提示其在骨代謝中有重大作用。但在人群中，包括骨密度評(píng)估在內(nèi)的少數(shù)報(bào)告產(chǎn)生了矛盾的結(jié)果，受試者呈從低到正常，到明顯升高的骨密度。這可能是由于患IIH的嬰兒常接受低鈣飲食治療，隨著時(shí)間的推移而導(dǎo)致低骨密度，或由于腸道鈣高吸收和高鈣血癥導(dǎo)致PTH被抑制，可能會(huì)產(chǎn)生較高的骨密度。因此，CYP24A1基因突變是否會(huì)引起尿石癥及低骨量仍有待商榷，尤其是單等位基因突變。

目前認(rèn)為CYP24A1基因突變可引起尿石癥及骨質(zhì)疏松的機(jī)制可能為突變患者的1，25-(OH)2D3-24羥化酶活性降低甚至缺乏，導(dǎo)致對(duì)1,25-(OH)2D3、25-(OH)D3降解減少，引起血清維生素D升高，從而促進(jìn)腸鈣吸收和腎小管對(duì)鈣的重吸收，造成高鈣血癥、高鈣尿，從而間接導(dǎo)致尿路結(jié)石及低骨量，甚至骨質(zhì)疏松。故對(duì)CYP24A1基因突變患者，應(yīng)減少維生素D的攝入。

2.2.3鈣敏受體(calcium sensing receptor，CaSR)與緊密連接蛋白14(claudin 14，CLDN14)基因：CaSR是一種G蛋白偶聯(lián)受體，廣泛分布在人體各組織中，在腎小管髓袢升支粗段，其通過(guò)對(duì)CLDN14的調(diào)節(jié)作用抑制鈣的重吸收，故在調(diào)節(jié)鈣平衡和鈣腎結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)方面起著重要作用，從而間接影響骨代謝。此外，體內(nèi)外證據(jù)表明CaSR在骨重建中有直接作用，重塑過(guò)程中骨微環(huán)境中釋放的鈣是調(diào)節(jié)骨細(xì)胞的主要因素，成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的增殖、分化和凋亡受局部細(xì)胞外鈣濃度的影響，因此可以利用骨骼細(xì)胞的鈣敏感特性來(lái)調(diào)節(jié)骨轉(zhuǎn)換[20]。人類 CaSR 基因位于染色體3q13.3-21，有7 個(gè)外顯子，全長(zhǎng)3 234 bp。目前國(guó)內(nèi)外針對(duì)CaSR基因多態(tài)性與結(jié)石形成的關(guān)系進(jìn)行了大量研究。

Li等[21]對(duì)中國(guó)西南地區(qū)彝族的腎結(jié)石患者進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，CaSR基因rs7652589基因型和等位基因頻率分布與腎結(jié)石發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。Ding等[22]則認(rèn)為CaSR基因rs1042636(Arg 990 Gly)GG基因型與腎結(jié)石發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。但楊奕等[23]認(rèn)為CaSR基因rs1042636位基因型與腎結(jié)石無(wú)關(guān)。而Guha等[24]認(rèn)為CaSR和CLDN 14基因的常見(jiàn)變異都與腎結(jié)石有關(guān)，如CaSR基因rs 1801725(Ala986ser)、rs 1042636(Arg 990 Gly)和CLDN 14基因rs219778、rs219780(Tr229thr)。Mingione等[25]對(duì)104例腎結(jié)石患者進(jìn)行了一項(xiàng)CaSR和CLDN14的關(guān)聯(lián)性研究，發(fā)現(xiàn)攜帶A等位基因(n=92)的患者CaSR及CLDN14的表達(dá)均高于攜帶G等位基因的患者(P=0.018)。表明腎髓質(zhì)組織中CLDN14的表達(dá)與CaSR呈正相關(guān)，若CLDN14 表達(dá)上調(diào)，CaSR表達(dá)也會(huì)增多，而機(jī)制上CLDN14阻斷了鈣向細(xì)胞間連接(緊密連接)運(yùn)輸?shù)耐ǖ?，抑制鈣的重吸收，增加尿鈣排泄，從而導(dǎo)致高鈣尿癥。

CLDN14不僅可引起尿路結(jié)石，也可能造成患者骨密度降低。Thorleifsson等[26]對(duì)冰島和荷蘭接近50 000名居民進(jìn)行的全基因組關(guān)聯(lián)研究結(jié)果顯示，攜帶CLDN14基因者發(fā)生腎結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)是非攜帶者的1.64倍，此基因型人群髖部和脊柱的骨密度也低于正常人群。這可能與CLDN14促進(jìn)尿鈣排泄，導(dǎo)致鈣質(zhì)丟失有關(guān)。

2.3 雌激素缺乏

既往研究表明患尿石癥的絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松患病率、骨折率明顯高于老年男性[27]。近來(lái)國(guó)外學(xué)者[28]發(fā)現(xiàn)雌激素缺乏的腎結(jié)石婦女骨密度與尿鈣之間呈顯著的反比關(guān)系，即低骨量、高鈣尿。故雌激素缺乏不僅導(dǎo)致易患骨質(zhì)疏松，同時(shí)也易誘發(fā)泌尿系結(jié)石。

女性絕經(jīng)后，腸道鈣吸收和腎小管再吸收都會(huì)減少。雌激素既可直接調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞，也可通過(guò)減少成骨細(xì)胞的凋亡、調(diào)節(jié)核因子κB 活性及氧化應(yīng)激反應(yīng)來(lái)影響成骨細(xì)胞的形成及其活性，而絕經(jīng)相關(guān)的卵巢雌激素的減少會(huì)加速骨丟失并增加骨重塑[29]。此外，也有研究認(rèn)為雌激素缺乏時(shí)，瞬時(shí)感受器電位陽(yáng)離子通道V5(transient receptor potential cation channel V5，TRPV5)的表達(dá)減少[30]。而TRPV5基因編碼的蛋白作為上皮細(xì)胞表面鈣通道，激活遠(yuǎn)曲小管對(duì)鈣的吸收，當(dāng)其表達(dá)下調(diào)時(shí)，將降低尿鈣再吸收，導(dǎo)致尿鈣排泄增加，引發(fā)高鈣尿及尿鈣結(jié)石，增加患低骨密度的風(fēng)險(xiǎn)，并發(fā)展成骨量減少和骨質(zhì)疏松癥。

2.4 飲食因素

高蛋白飲食，尤其是動(dòng)物源性蛋白常常會(huì)通過(guò)引起機(jī)體檸檬酸鹽降低、高尿酸和尿pH降低等改變，增加尿鈣及尿酸排泄，導(dǎo)致尿鈣及尿酸結(jié)石，加重鈣質(zhì)流失，引發(fā)骨折疏松[31]。高鈉飲食也會(huì)造成尿鈣排泄增加。其次，尿石癥患者常自行嚴(yán)格限制鈣的攝入，但限制膳食鈣以防止腎結(jié)石復(fù)發(fā)是導(dǎo)致鈣負(fù)平衡和骨脫鈣的危險(xiǎn)因素。研究表明，鈣的攝入量低于每日推薦攝入量時(shí)，尿路結(jié)石和骨質(zhì)疏松的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均會(huì)增高。Taylor等[32]對(duì)大量健康男性進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，飲食中含鈣量越高(400～1 200 mg/d)，泌尿系結(jié)石的發(fā)生率越低。這是因?yàn)槭澄镡}會(huì)影響體內(nèi)磷酸鹽代謝，抑制腸內(nèi)草酸吸收，使尿中草酸排泄減少，結(jié)石發(fā)生減少；且高鈣飲食能在一定程度抑制骨的吸收，從而減少鈣從骨骼中釋放，有助于降低血鈣水平，進(jìn)而降低結(jié)石的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

3 防治

3.1 鈣與維生素D補(bǔ)充劑

對(duì)于既患骨質(zhì)疏松癥，同時(shí)合并尿石癥的患者是否該補(bǔ)鈣，目前尚有爭(zhēng)議。既往研究認(rèn)為服用任何劑量鈣補(bǔ)充劑其患腎結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)均增高。但近來(lái)大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為骨質(zhì)疏松者補(bǔ)充鈣劑不會(huì)增加患尿石癥的風(fēng)險(xiǎn)。朱少芳等[33]認(rèn)為患骨質(zhì)疏松的老年人(即使患有尿石癥)也可應(yīng)用鈣劑。國(guó)外一項(xiàng)為期1年的前瞻性研究[34]也指出口服鈣片及維生素D在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者的尿鈣排泄率及腎結(jié)石的形成上沒(méi)有明顯影響。Kozyrakis等[35]則發(fā)現(xiàn)在患骨質(zhì)疏松的女性和健康男性中，長(zhǎng)期使用鈣劑不存在結(jié)石形成的風(fēng)險(xiǎn)，但健康女性則有患尿結(jié)石的潛在風(fēng)險(xiǎn)。而邊平達(dá)等[36]認(rèn)為無(wú)骨質(zhì)疏松的老年人服用復(fù)方鈣劑也不會(huì)增加腎結(jié)石的患病率。但與鈣補(bǔ)充劑相比，膳食鈣對(duì)健康更有益，且更容易吸收。

最新研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期補(bǔ)充維生素D會(huì)增加患高鈣血癥和高鈣尿癥的風(fēng)險(xiǎn)，但與腎結(jié)石的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)[37]，但對(duì)于某些特殊人群，如CYP24A1基因突變者，應(yīng)注意可能增加其患腎結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)[38]。目前國(guó)際上推薦劑量為每日800 IU的維生素D和1 000～1 200 mg的鈣，認(rèn)為此劑量對(duì)預(yù)防骨質(zhì)疏松和降低尿路結(jié)石復(fù)發(fā)的療效最好。

3.2 其他治療

此外，高液體攝入量、枸櫞酸鉀和噻嗪類利尿劑是預(yù)防結(jié)石的實(shí)用和有效的方法，并有可能降低結(jié)石復(fù)發(fā)和骨病的風(fēng)險(xiǎn)[39]。

總之，骨代謝異常與泌尿系結(jié)石的因果順序尚未確定，但肯定的是，兩者之間必然存在一定關(guān)聯(lián)性。尿石癥患者骨質(zhì)疏松和低骨量發(fā)生率高，且有學(xué)者發(fā)現(xiàn)尿結(jié)石的大小、數(shù)量與腰椎及髖部骨密度呈負(fù)相關(guān),故有必要在尿石癥患者中常規(guī)開(kāi)展骨密度檢查。同時(shí)，對(duì)于骨質(zhì)疏松患者也應(yīng)開(kāi)展尿鈣及泌尿系超聲檢查，以期早診斷早治療，及時(shí)治療并存的高鈣尿，可能會(huì)帶來(lái)更好骨量的獲益。而從兩者的相關(guān)發(fā)病機(jī)制入手，或許將為未來(lái)臨床治療這兩種疾病帶來(lái)極大幫助。